氨氯地平聯合阿托伐他汀對慢性心力衰竭合并高血壓、糖尿病患者血管內皮舒縮因子、外周血EPC數量的影響

童海濤 谷學蘭 王煥兵

近年來，我國人群冠心病發病率不斷上升，且不斷趨于年輕化[1]。冠心病的最主要的病因是冠狀動脈的損害，導致管腔狹窄閉塞，高血壓、高血脂、高血糖都是導致發病的重要原因。高血壓是心腦血管病最主要的危險因素，以心臟為最常見的損害靶器官，常見的損害包括冠狀動脈粥樣硬化、心律失常、心室肥大、心力衰竭等，心室肥大和冠狀動脈粥樣硬化都是影響冠脈供血的重要因素[2，3]。若高血壓患者的血壓不能得到及時有效的控制，當冠狀動脈的血流受到嚴重影響時，即可導致高血壓冠心病的發生。對于再合并糖尿病的患者，就更需要加強對血管的保護[4]。臨床對于冠心病患者，需要同時對患者的血管損害進行治療，延緩疾病的進展，并預防心腦血管并發癥的發生。氨氯地平和阿托伐他汀鈣片是臨床上治療高血壓冠心病的常用藥，有研究聯合應用兩種藥物對高血壓冠心病進行治療，具有較好的療效[5]。本研究聯合采用兩種藥物，對冠心病慢性心力衰竭合并高血壓、糖尿病的患者進行治療，分析該治療方法對此類患者的血管保護作用以及血壓控制效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月至2018年2月我院收治的冠心病慢性心力衰竭合并高血壓、糖尿病患者120例，患者采用隨機數字表法分為觀察組與對照組，每組60例。2組患者性別比、年齡、體重指數(BMI)、病程等一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準進行。見表1。

表1 2組患者一般資料情況 n=60

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：①符合冠心病診斷標準；②符合高血壓診斷標準；③符合糖尿病診斷標準；④ 35歲≤年齡≤75歲。

1.2.2 排除標準：①對本研究使用藥物過敏患者；②合并有全身器官衰竭者；③合并有嚴重的腎臟、肺、肝臟功能損害者；④患有惡性腫瘤和嚴重感染者。受試對象均知情并簽署知情同意書。

1.3 方法

1.3.1 用藥：對照組口服氨氯地平治療，觀察組患者聯合應用氨氯地平和阿托伐他汀鈣片，療程均為6周。方法如下：①對照組：氨氯地平片(輝瑞制藥有限公司，規格5 mg)，5 mg/次，1次/d。②觀察組：苯磺酸氨氯地平片(輝瑞制藥有限公司，規格5 mg)，5 mg/次，1次/d。阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司，規格10 mg)，10 mg/次，1次/d。

1.3.2 實驗室檢查：2組患者治療前后采集清晨空腹靜脈血，測血管內皮舒縮因子、外周血內皮祖細胞(EPC)數量以及血脂水平。測量患者治療前后血壓，取基礎狀態下非同日相同時間3次測量的平均值。測量外周血EPC數量時，先分離外周血淋巴細胞，用磷酸鹽緩沖液進行重懸，抗體孵育后進行流式細胞檢測。血管舒縮因子采用酶聯免疫吸附試驗法測定。

1.4 觀察指標 (1)血管內皮舒縮因子水平：包括NO和內皮素-1(ET-1)；(2)外周血EPC數量；(3)2組患者血脂水平：包括總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)；(4)血壓控制效果。

1.5 療效標準 根據患者的血壓變化情況，將控制效果分為：顯效：收縮壓與舒張壓均降至正常范圍，且下降幅度：收縮壓≥20 mm Hg或舒張壓≥10 mm Hg。有效：收縮壓下降幅度在11～20 mm Hg且舒張壓下降幅度在0～10 mm Hg。無效：未達到上述標準?？傆行?顯效+有效。

2 結果

2.1 2組患者血管內皮舒縮因子水平比較 2組患者治療前NO和ET-1水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者NO水平明顯高于治療前，ET-1水平明顯低于治療前，且觀察組患者NO和ET-1水平顯著優于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

組別NO(μmol/L)治療前治療后ET-1(ng/L)治療前治療后對照組20.62±1.67 23.43±1.19 98.41±3.86 96.57±4.18觀察組 21.13±1.64 25.44±1.36* 99.32±4.15 91.25±3.62*t值 1.69 8.62 1.24 7.45P值 0.09 0.00 0.220.00

注：與治療前比較，*P<0.05

2.2 2組患者外周血EPC數量比較 治療前2組外周血EPC數量差異無統計學意義(P>0.05)；治療后2組差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

組別治療前治療后對照組0.043±0.1020.095±0.098觀察組0.039±0.1040.163±0.102*t值0.213.72P值0.830.00

2.3 2組患血脂水平比較 2組治療前血清TG、TC、LDL-C及HDL-C水平均差異無統計學意義(P>0.05)；治療后2組患者的各指標間均有顯著差異(P<0.05)，且觀察組治療前后的各指標間亦有差異(P<0.05)。見表4。

2.4 2組患者血壓控制效果比較 對照組的血壓控制有效率為73.33%，觀察組為91.67%，2組差異有統計學意義(P=0.01)。見表5。

組別TG治療前治療后TG治療前治療后LDL-C治療前治療后LDL-C治療前治療后對照組3.73±0.483.08±0.365.90±0.645.17±0.355.86±0.414.72±0.350.92±0.131.66±0.13觀察組3.81±0.451.77±0.25*5.82±0.574.13±0.32*5.77±0.313.14±0.28*0.89±0.091.77±0.19*t值0.9423.150.7216.991.3627.311.473.70P值0.350.000.470.000.180.000.140.00

注：與治療前比較，*P<0.05

表5 2組患者血壓控制效果比較 n=60，例(%)

3 討論

隨著我國經濟發展和人們生活水平不斷提高，高血壓、冠心病、糖尿病等慢性疾病的發病率不斷上升，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病是指由于冠狀動脈因粥樣硬化而導致的狹窄或堵塞而引起的心臟供血不足，由于高血壓能夠對血管產生較大的損害，因此，高血壓是冠心病的重要危險因素[6,7]。有研究表明，高血糖狀態同樣可以加劇血管內皮的氧化應激反應，導致血管炎癥的發生，使血管舒縮因子分泌失衡，從而加重血管的損傷[8]。因此，糖尿病同樣是冠心病的重要危險因素。對于可控危險因素的干預是臨床上治療冠心病、預防心腦血管意外發生的重要手段，而防止血管損傷的加重，則是阻止冠心病病情進展的關鍵[9]。

血管內皮細胞可分泌產生多種能夠刺激血管平滑肌的生物活性物質，可以使血管平滑肌松弛，調節組織器官血流量的同時還能夠對血管起到有效的保護作用，有助于延緩冠心病的動脈粥樣硬化的發展[10]。其中，最主要的兩種血管內皮舒縮因子為一氧化氮合酶和ET-1。一氧化氮合酶是一種同工酶，可存在于內皮細胞、巨噬細胞、神經吞噬細胞和神經細胞中，在血管內皮中，由其催化產生的NO能夠促進環磷酸鳥苷的生成，松弛血管平滑肌，擴張血管，調節組織器官的血流量，能夠對血管起到很好的保護作用[11]。ET-1也存在于多種組織和細胞中，存在于血管內皮中的ET-1是調節心血管功能的重要因子，是一種內源性長效血管收縮調節因子[12]。NO和ET-1是一對具有拮抗作用的內皮舒縮因子，兩者的平衡對于穩定血管舒縮功能具有重要意義。研究表明，對于冠心病、尤其是伴有糖尿病的冠心病患者，NO與ET-1的比值往往偏低，這亦符合此類患者血管往往呈現高收縮性的痙攣狀態[13]。EPC是血管內皮細胞的前前體細胞，在各種因素的刺激下，可以到外周血中對損傷血管進行修復，因此，測定外周血中EPC的數量有助于判定治療方案對血管損傷的修復作用[14]。本研究將NO、ET-1和外周血EPC作為評價治療方法對于血管內皮損傷防治作用的重要觀察指標，并以冠心病高血壓患者常用的血脂和血壓作為輔助參考指標。

氨氯地平能夠有效擴張外周小動脈，降低外周阻力，從而降低心臟負荷，減少心肌耗氧，還能擴張冠狀動脈，增加心肌供血[15]。阿托伐他汀鈣是臨床常用的他汀類調脂藥，主要作用于肝臟，可減少膽固醇的合成，增加LDL-C受體的合成[16]。有研究表明，氨氯地平聯合阿托伐他汀鈣片能夠有效控制血壓、調節血脂[17]。本研究增加對血管內皮舒縮因子的觀察，結果顯示：相比于單獨使用氨氯地平的患者，聯合使用氨氯地平和阿托伐他汀鈣的患者的NO水平的升高和ET-1水平的降低幅度都更加顯著，且觀察組治療后的兩項指標相比于治療前亦明顯降低。表明聯合療法能夠有效緩解血管的痙攣狀態，有助于維持血管內皮舒縮因子的平衡，減輕血管炎癥，達到防止血管損傷的效果。而觀察組治療后的外周血EPC數量亦有明顯升高，表明聯合用藥能夠有效促進損傷血管的修復。而對血脂和和血壓控制效果的結果顯示，聯合療法同樣能夠更有效的對患者的血脂和血壓進行控制。

綜上所述，對于冠心病慢性心力衰竭合并高血壓、糖尿病的患者，氨氯地平聯合阿托伐他汀鈣能夠有效保護血管內皮，加速血管內皮的修復，并有效控制患者的血脂和血壓，有利于延緩病情的進展和防止急性心腦血管事件的發生，具有重要的臨床應用價值。