普萘洛爾聯合奧曲肽對肝硬化上消化道出血患者血流動力學及止血效果的影響

黎筱青

[摘要]目的 上消化道出血是肝硬化常見并發癥，其治療一直是臨床關注的重點問題，本研究選用普萘洛爾聯合奧曲肽治療，探討其在肝硬化上消化道出血患者中的應用。方法 選取2017年3月～2019年6月我院收治的66例肝硬化上消化道出血患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組（n=33）和觀察組（n=33）。對照組采用奧曲肽治療，觀察組采用普萘洛爾聯合奧曲肽治療，比較兩組胃左靜脈、脾靜脈、門靜脈指標及止血效果。結果 觀察組治療后胃左靜脈內徑及分流指數低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組治療后脾靜脈及門靜脈內徑、血流量低于對照組，平均速度高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;觀察組的止血時間短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組治療后2 d后再出血率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 采用普萘洛爾聯合奧曲肽治療肝硬化上消化道出血可縮短止血時間，降低治療后2 d再出血率，改善患者胃左靜脈、脾靜脈及門靜脈指標。

[關鍵詞]肝硬化;上消化道出血;普萘洛爾;奧曲肽;止血效果

[Abstract] Objective Upper gastrointestinal bleeding was a common complication in liver cirrhosis， and its treatment has always been a key clinical concern. In this study， Propranolol combined with Octreotide was used to explore its effect in patients with liver cirrhosis and upper gastrointestinal bleeding. Methods Sixty-six patients with liver cirrhosis accompanied with upper gastrointestinal bleeding who were treated in our hospital from March 2017 to June 2019 were selected as the research subjects. They were divided into control group （n=33） and observation group （n=33） according to the random number table method. In the control group， Octreotide was used， and in the observation group， Propranolol combined with Octreotide was applied. The indexes of left gastric vein， splenic vein， portal vein and hemostatic effect of the two groups were compared. Results The diameter of the left gastric vein and the shunt index in the observation group after treatment were lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The diameter and blood flow of the splenic vein and portal vein in the observation group were lower than those in the control group， and the average speed was higher than that in the control group， with statistical differences （P<0.05）. The hemostatic time in the observation group was shorter than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The re-bleeding rate two days after therapy in the observation group was lower than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The use of Propranolol combined with Octreotide in the treatment of upper gastrointestinal bleeding in liver cirrhosis can shorten the hemostatic time， reduce the re-bleeding rate after two days， and improve the indexes of the left gastric vein， splenic vein and portal vein of patients.

[Key words] Liver cirrhosis; Upper gastrointestinal bleeding; Propranolol; Octreotide; Hemostatic effect

肝硬化是一種慢性進行性肝病，指患者肝細胞壞死后，殘存肝細胞結節再生、結締組織增生、纖維隔形成，導致肝小葉結構破壞、假小葉形成，出現肝臟變性及硬化[1-2]。該病多由肝炎病毒引起，患者發病后，早期癥狀輕微，常使患者忽視病情，病情進展后，肝功能損害嚴重，導致門脈高壓，使多系統受累，引起肝性腦病、癌變、脾功能亢進、上消化道出血等嚴重并發癥[3-4]。其中上消化道出血最常見，對患者危害嚴重，有一定致死率;臨床治療雖可有效止血，但超過半數患者會再次出血，嚴重威脅患者生命安全[5]。雖然內鏡下曲張靜脈套扎或硬化劑、組織膠注射治療降低了該病的致死率，但藥物治療對預防再次出血仍有重要意義[6]。普萘洛爾與奧曲肽是兩種常用藥物，本研究選取66例肝硬化上消化道出血患者，探討普萘洛爾聯合奧曲肽在肝硬化上消化道出血患者中的應用，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年3月～2019年6月我院收治的66例肝硬化上消化道出血患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組（n=33）和觀察組（n=33）。對照組中，男16例，女17例;年齡41～76歲，平均（47.32±4.15）歲;肝硬化病程2～10年，平均（4.87±1.14）年;出血量700～1200 ml，平均（946.21±191.14）ml。觀察組中，男18例，女15例;年齡42～75歲，平均（47.45±4.23）歲;肝硬化病程2～9年，平均（4.85±1.03）年;出血量700～1100 ml，平均（948.35±186.47）ml。兩組的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可對比性。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2納入及排除標準

納入標準：①符合相關診斷標準[7];②患者及家屬簽署知情同意書。排除標準：①合并胃黏膜病變、消化性潰瘍等非食管胃底靜脈曲張破裂出血者;②合并低血壓者;③合并哮喘、過敏性鼻炎者;④嚴重器官衰竭者;⑤表達障礙或精神疾病者。

1.3方法

兩組均給予輸血、補液、抑胃酸、調節水電解質酸堿平衡等常規治療。對照組將0.1 mg醋酸奧曲肽注射液（遼寧諾維諾制藥股份有限公司，生產批號170217）與20 ml生理鹽水混合，對患者靜脈推注，隨后以0.25 mg/h的劑量維持靜脈滴注72 h。觀察組的奧曲肽用法同對照組，另外給予患者鹽酸普萘洛爾片（廣州白云山醫藥集團股份有限公司白云山制藥總廠，生產批號170120）口服，10 mg/次，3次/d。治療中，監測患者心率，并調整用藥劑量，維持患者心率50～60次/min。兩組均連續治療2周。

1.4觀察指標

采用飛凡超聲診斷儀（飛利浦公司，Envisor HD型）測量治療前及治療2周時患者的胃左靜脈指標、脾靜脈指標、門靜脈指標，探頭頻率3.5 MHz，比較兩組止血效果，①胃左靜脈指標包括內徑、分流指數。②脾靜脈指標包括內徑、血流量、平均速度。③門靜脈指標包括內徑、血流量、平均速度。④止血效果通過止血時間及2 d后再出血率評估。

1.5統計學方法

采用SPSS 24.0統計學軟件處理數據，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組治療前后胃左靜脈指標的比較

治療前，兩組的胃左靜脈內徑和分流指數比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組的胃左靜脈內徑和分流指數低于治療前，觀察組的胃左靜脈內徑及分流指數低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組治療前后脾靜脈指標的比較

治療前，兩組的脾靜脈內徑、血流量、平均速度比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組的血流量低于治療前，平均速度高于治療前，觀察組的脾靜脈內徑、血流量低于對照組，平均速度高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后，觀察組脾靜脈內徑低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;對照組的脾靜脈內徑低于治療前，差異無統計學意義（P>0.05）（表2）。

2.3兩組治療前后門靜脈指標的比較

治療前，兩組的門靜脈內徑、血流量、平均速度比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組的門靜脈內徑低于治療前，平均速度高于治療前，觀察組的門靜脈內徑、血流量低于對照組，平均速度高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后，觀察組血流量低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;對照組血流量低于治療前，差異無統計學意義（P>0.05）（表3）。

2.4兩組止血效果的比較

觀察組的止血時間為（23.38±4.91）h，對照組的止血時間為（33.69±4.74）h，觀察組止血時間短于對照組，差異有統計學意義（t=8.678，P=0.000）;觀察組的2 d后再出血率為6.06%（2/33），對照組的2 d后再出血率為30.30%（10/33），觀察組2 d后再出血率低于對照組，差異有統計學意義（χ2=6.519，P=0.011）。

3討論

肝硬化上消化道出血可由多種因素引起，包括胃腸黏膜糜爛、食管胃底靜脈曲張、自身凝血功能障礙等因素[8-9]。除此之外，肝源性潰瘍、門脈高壓性胃病、胃竇毛細血管擴張癥、異位靜脈曲張等也是肝硬化上消化道出血的誘發因素。該病具有起病急，病情危重的特點，患者通常有較大的出血量，甚至>1000 ml，威脅患者生命安全[10]。由于各地區醫療水平不均衡，且藥物止血具有止血效果明顯、無創、不會造成患者并發癥的優勢，已成為上消化道出血的首選方案[11]。

在該病診斷與療效判定中，胃左靜脈、脾靜脈、門靜脈有關指標具有一定評估價值。其中，脾靜脈收集胰體尾部大量屬支血流;門靜脈收集膽囊、脾臟、胰腺及腹內段到肝臟血流;胃左靜脈收集左側結直腸血液。本研究結果顯示，觀察組治療后胃左靜脈內徑及分流指數低于對照組，脾靜脈及門靜脈內徑、血流量低于對照組，平均速度高于對照組，止血時間短于對照組，2 d后再出血率低于對照組（P<0.05），提示采用普萘洛爾聯合奧曲肽治療肝硬化上消化道出血可縮短止血時間，降低2 d后再出血率，改善患者胃左靜脈、脾靜脈及門靜脈指標。分析其原因在于，奧曲肽為人工合成生長抑素八肽衍生物，其藥理機制與生長抑素類似，但相較于天然生長抑素，該藥有較長的半衰期，可高出天然生長抑素30倍，發揮藥效效果持久、強度高。該藥有如下多用機制：①通過抑制血管活性腸肽、高血糖素擴血管物質釋放，抑制門靜脈循環血量，降低門脈壓力，減少食管胃底曲張靜脈血流量;②通過選擇性減少肝臟內總血流量，減少脾靜脈、門靜脈血流;③通過提高血管收縮反應性，加強食管下段括約肌收縮，抑制胃蛋白酶及胃酸分泌，阻止胃內容物反流，減輕胃靜脈刺激，保護胃黏膜;④促進血塊收縮及血小板凝集，降低消化溶解凝血塊引起的再出血發生率[12-13]。而普萘洛爾可通過阻斷心臟β1受體，降低心排出量，并能通過阻斷β2受體、興奮α1腎上腺素，減少門靜脈血流量，加強了奧曲肽的止血效果[14-15]。普萘洛爾與奧曲肽聯合使用，具有協同作用，對患者血流動力學指標有積極意義。

綜上所述，采用普萘洛爾聯合奧曲肽治療肝硬化上消化道出血可縮短止血時間，降低2 d后再出血率，改善患者胃左靜脈、脾靜脈及門靜脈指標。

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（收稿日期：2019-09-24? 本文編輯：崔建中）