中西醫結合治療絕經后雌激素受體陽性晚期乳腺癌的臨床效果

崔德利

[摘要]目的 探討中西醫結合治療絕經后雌激素受體（ER）陽性晚期乳腺癌的臨床效果。方法 選取2016年3月～2018年10月診治的我院47例ER陽性且需要行來曲唑激素治療的絕經后晚期乳腺癌患者作為研究對象，采用隨機數字表法將其分為治療組和對照組，治療組為23例，對照組為24例。治療組給予知柏地黃湯配合來曲唑口服，對照組給予來曲唑口服，經過2個療程（60 d）的治療，比較兩組臨床療效、腫瘤指標變化和不良反應總發生率。結果 治療組和對照組的有效率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。兩組治療后糖類抗原15-3（CA15-3）指標均低于兩組治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組治療后的腫瘤指標CA15-3比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療組的不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 知柏地黃湯配合來曲唑治療絕經后ER陽性晚期乳腺癌，近期臨床療效較好，且可以降低來曲唑治療產生的不良反應，故中西醫結合治療絕經后ER陽性晚期乳腺癌具有較好的使用價值。

[關鍵詞]乳腺癌;內分泌治療;中藥;知柏地黃湯

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of combination of traditional Chinese and western medicine treating postmenopausal estrogen receptor （ER）-positive advanced breast cancer. Methods A total of 47 patients with postmenopausal ER-positive advanced breast cancer who were positive for ER and required treatment with Letrozole were enrolled in our hospital from March 2016 to October 2018. According to the random number table method， 23 cases were inclucled in the treatment group and 24 cases in the control group. The treatment group was given Zhibai Dihuang Decoction and Letrozole orally， and the control group was given Letrozole orally. After 2 courses （60 days） treatment， the clinical efficacy， tumor index changes and total incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results There was no significant difference in the effective rate between the treatment group and the control group （P>0.05）. The levels of carbohydrate antigen 15-3 （CA15-3） in two groups were lower than those in each group before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Compared the tumor index CA15-3 after treatment in the two groups， the difference was not statistically significant （P>0.05）. The total incidence of adverse reactions in the treatment group was lower than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Zhibai Dihuang Decoction combined with Letrozole in the treatment of postmenopausal ER-positive advanced breast cancer has a good clinical effect in the near future， and can reduce the adverse reactions caused by Letrozole treatment. Therefore， the combination of traditional Chinese and western medicine for the treatment of postmenopausal ER-positive advanced breast cancer has a good value.

[Key words] Breast cancer; Endocrine therapy; Traditional Chinese medicine; Zhibai Dihuang Decoction

隨著生活條件改善，社會人口老齡化進程，越來越多的老年乳腺癌患者被診斷。許多老年乳腺癌患者因就診時病期較晚，或因身體條件等原因無法手術或放療化療，內分泌治療是老年晚期乳腺癌重要的治療手段之一。臨床上針對乳腺癌的雌激素受體（estrogen receptor，ER）、孕激素受體（progesterone receptor，PR）、Her-2等表達情況，進行分子分型，其中ER和（或）PR陽性為主的Luminal A型和Luminal B型所占的比例較高[1]，此類患者的腫瘤細胞的發生和發展受雌激素、孕激素的調節和控制[2]，這樣的病例被稱為“激素依賴型乳腺癌”，進行內分泌治療有效。女性體內雌激素在絕經前主要由卵巢分泌，絕經前激素依賴型乳腺癌內分泌治療主要通過抑制或去除卵巢功能達到治療目的;而絕經后的雌激素由腎上腺和部分脂肪組織分泌的雄性激素經過芳香化酶轉化而成，因而對絕經后婦女而言，通過抑制芳香化酶，即可減少體內雌激素產生，達到治療乳腺癌的目的。來曲唑是具有高度選擇性的第三代芳香化酶抑制劑，能特異性導致芳香化酶失活，阻斷雄性激素轉換雌激素的最終環節，使雌激素水平下降，進而抑制激素依賴型腫瘤細胞的生長，達到治療目的[3]。且來曲唑價格相對低廉，在基層醫院廣泛使用[4]。但服用來曲唑可出現如煩躁、熱潮紅、體倦乏力、腰膝酸軟、關節疼痛等不良反應，類似中醫腎陰虛不足、虛火偏盛之證候，知柏地黃湯是滋腎陰清虛熱的代表方劑，本研究采用知柏地黃湯配合來曲唑治療ER陽性老年晚期乳腺癌（Ⅲ～Ⅳ期），觀察其臨床療效及不良反應，為中西醫結合治療乳腺癌提供參考，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2016年3月～2018年10月診治的47例ER陽性且需要行來曲唑激素治療的絕經后晚期乳腺癌（Ⅲ～Ⅳ期）患者作為研究對象，采用隨機數字表法進行分組，治療組23例，對照組24例。治療組中，Ⅲ期10例，Ⅳ期13例;其中50～59歲8例，60～69歲11例，≥70歲6例，中位年齡63歲。對照組中，Ⅲ期11例，Ⅳ期13例;其中50～59歲8例，60～69歲12例，≥70歲6例，中位年齡62歲。兩組的病期及年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。納入標準：①符合乳腺癌診斷標準[5]中ER陽性的診斷。②根據美國癌癥聯合會（AJCC）乳腺癌分期[6]為Ⅲ～Ⅳ期;③體力活動狀態（performance status，PS）評分 ≤2分[7];④患者及家屬了解治療計劃，擬行來曲唑為主的內分泌治療并同意結合中藥治療者;⑤本研究經醫院醫學倫理委員會批準同意。排除標準：①存在嚴重內臟功能損傷的基礎性疾病;②存在重復癌;③出現嚴重的臟器轉移，預估生存期不足3個月者。

1.2方法

對照組患者給予來曲唑片劑（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，規格：2.5 mg/片，國藥準字H19991001）口服治療，每日1次，每次2.5 mg;治療組在口服來曲唑內分泌治療基礎上，給予知柏地黃湯口服，基本方劑組成：山藥9～12 g，牡丹皮6～9 g，茯苓9～12 g，山萸肉9～12 g，澤瀉6～9 g，鹽黃柏6～9 g，熟地黃12～24 g，鹽知母6～9 g，藥量根據患者身體素質和證候適當調整。每日1劑，水煎分2次服。治療30 d為1個周期，治療2個周期后評價療效。

1.3觀察指標及評價標準

所有研究對象均于治療前后行影像學檢查，比較兩組患者治療前后的病灶變化;治療前后抽取所有患者空腹血，離心取血清運用西門子全自動化學發光儀（型號：ADVIA Centaur CP）檢測腫瘤標志物糖類抗原15-3（CA15-3）的結果，比較治療前后腫瘤標志物數值的變化;觀察和統計治療期間與口服來曲唑有關的包括煩躁、熱潮紅、體倦乏力、腰膝酸軟、關節疼痛等不良反應，不良反應發生率=每組總的不良反應發生例數/每組例數×100%。近期療效評價參照實體瘤的療效評價標準（RECIST 1.1）[8]：病灶消失為完全緩解（CR），所有可測量目標病灶沒有消失但直徑總和縮小≥30%為部分緩解（PR），所有可測量目標病灶的直徑總和增大≥20%為病情進展（PD），介于PR和PD之間的為病情穩定（SD），有效率=（CR+PR+SD）例數/總例數×100%。

1.4統計學方法

采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料用均數±標準差（x±s）表示，不符合正態分布的用中位數表示，兩組比較采用t檢驗;計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗;以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者有效率的比較

兩組的有效率比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組治療前后腫瘤指標的比較

兩組治療前腫瘤指標CA15-3比較，差異無統計學意義（P>0.05）;各組治療后CA15-3指標均低于各組治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組治療后腫瘤指標CA15-3比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表2）。

2.3兩組不良反應總發生率的比較

治療組的不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

3討論

近年來乳腺癌發病呈上升趨勢，早中期乳腺癌的臨床治療以手術為主，結合放療、化療和內分泌治療，晚期乳腺癌則是以化療、放療、內分泌和靶向藥物治療為主。許多絕經后老年患者因發現較晚，體質不能耐受強烈的化療、放射治療等，只能以內分泌和靶向藥物治療為主。針對ER陽性的乳腺癌患者，內分泌治療是重要的治療手段。來曲唑是常用的內分泌治療藥物之一[9]，能特異性導致芳香化酶失活，阻斷腎上腺素分泌的雄性激素轉換成雌激素，從而降低患者體內雌激素水平，達到治療雌激素依賴性乳腺腫瘤的目的。來曲唑在治療腫瘤同時可以出現一系列不良反應[10]，中醫中藥可以減少部分不良反應[11-12]。

事實上口服來曲唑出現的很多不良反應是因為其抑制體內雌激素產生所致的藥理作用，婦女雌激素水平下降，產生煩躁、熱潮紅、體倦乏力、腰膝酸軟、關節疼痛等多種癥狀。中醫認為雌激素水平異常變化，其本在腎，與腎陰虧虛不足、虛火偏盛有關。知柏地黃湯出自《醫宗金鑒》，該方在六味地黃丸三補三瀉的基礎上，加用知母、黃柏清瀉虛火，善治陰虛火旺所致的潮熱盜汗，臨床可以治療更年期綜合征[13]，可以減輕內分泌治療藥物三苯氧胺的不良反應[14]，現代研究提示地黃類方劑具有防治乳腺癌的作用[15-16]。本研究結果顯示，治療組的近期療效比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療組的不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

CA15-3是與乳腺癌關系較為密切的腫瘤標志物，其升高與乳腺癌的發展有一定的相關性。臨床檢測CA15-3有助于監測乳腺癌的發生發展和療效評估[17]。本研究結果顯示，經過2周期治療，兩組腫瘤指標CA15-3均較治療前明顯下降，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組治療后CA15-3水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

綜上所述，中西醫結合治療絕經后ER陽性晚期乳腺癌，在一定程度上提高了近期臨床療效，明顯減少因來曲唑治療產生的相關不良反應，起到減毒增效的作用，具有較好的使用價值。

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（收稿日期：2019-08-12? 本文編輯：陳文文）