γ干擾素、骨橋蛋白、白細胞介素-18在肺結核患者血清與痰液上清液中的表達與臨床意義

杜偉勤 任建斌

[摘要]目的 探討γ干擾素（IFN-γ）、骨橋蛋白（OPN）、白細胞介素-18（IL-18）在肺結核患者血清與痰液上清液中的表達與臨床意義。方法 收集2016年11月～2018年12月我院89例肺結核患者（肺結核組）和30例健康者（健康對照組）的血清和痰液標本，分別用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）雙抗體夾心法對上述3種細胞因子的水平變化進行檢測，比較兩組的IFN-γ、OPN、IL-18水平。結果 肺結核組血清及痰液上清液中IFN-γ、OPN、IL-18的水平均高于健康對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 肺結核患者血清和痰液上清液中IFN-γ、OPN、IL-18水平的升高可輔助其臨床診斷，對于判斷疾病轉歸具有重要的臨床意義。

[關鍵詞]肺結核;γ干擾素;骨橋蛋白;白細胞介素-18

[Abstract] Objective To explore the expression and clinical significance of interferon-γ （IFN-γ）， osteopontin （OPN） and interleukin-18 （IL-18） in serum and sputum supernatant from patients with pulmonary tuberculosis. Methods Serum and sputum samples were collected both from 89 patients with pulmonary tuberculosis （pulmonary tuberculosis group） and 30 healthy individuals （healthy control group） in our hospital from November 2016 to December 2018. The levels of the three cytokines mentioned above were respectively detected by double antibody sandwich enzyme linked immunosorbent assay （ELISA） technique and then the levels of IFN-γ， OPN， and IL-18 between the two groups were compared. Results The levels of IFN-γ， OPN， and IL-18 in the serum and sputum supernatant of the pulmonary tuberculosis group were higher than those of the healthy control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion It is of great significance for the auxiliary clinical diagnosis and the judgment of the disease prognosis due to the elevation of the IFN-γ， OPN， and IL-18 in serum and sputum supernatants from patients with pulmonary tuberculosis.

[Key words] Pulmonary tuberculosis; Interferon-γ， Osteopontin; Interleukin-18

肺結核?。╬ulmonary tuberculosis）是由結核分枝桿菌（Mycobacterium tuberculosis，M. tuberculosis）感染而引起的一種病變累及氣管、支氣管、胸膜以及肺組織等的呼吸系統的傳染性疾病，可通過飛沫經空氣傳播。肺結核病是世界上最古老、最廣泛的傳染病之一，雖然治療結核病抗生素藥物的應用與發展已有幾十年的歷史，但其呈世界范圍內流行，全球約1/3的群體感染M. tuberculosis，且我國是結核病與耐多藥結核病負擔最高的22個國家之一[1]。近年來，隨著耐多藥結核?。╩ultidrug-resistant tuberculosis，MDR-TB）發病率的不斷增加，人類免疫缺陷病毒（HIV）感染合并M. tuberculosis雙重感染引起的病死率增高以及結核病獨特的社會因素和醫學特性等原因，肺結核已日益威脅到人類的健康[2-3]。此外，結核病是一種與免疫反應密切相關的感染性疾病，結核免疫反應是以T淋巴細胞介導、巨噬細胞為效應細胞的免疫反應，多種細胞因子參與結核病的免疫應答及免疫發病過程;其中γ干擾素（interferon-γ，IFN-γ）、骨橋蛋白（osteopontin，OPN）、白細胞介素-18（interleukin-18，IL-18）與肺結核病的轉歸、活動性、嚴重程度、病情預后等密切相關[4-6]，但到目前為止尚缺少明確指導細胞因子局部治療的臨床依據。因此，本研究收集89例肺結核患者的血清和痰液標本，采用酶聯免疫吸附試驗（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）雙抗體夾心法分別檢測上述3種細胞因子的水平變化，分析各因子的變化在肺結核患者診療過程中的價值和意義，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年11月～2018年12月我院收治的經臨床確診為肺結核患者89例（肺結核組）及我院健康工作者30例（健康對照組）作為研究對象，分別收集其痰液和血清標本。肺結核組中，男56例，女33例;年齡10～82歲，平均（55.6±21.5）歲。健康對照組中，男16例，女14例;年齡28～54歲，平均（39.7±8.4）歲。兩組的性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究通過醫院醫學倫理委員會審批。

IL-18是一種促炎癥細胞因子，由活化的巨噬細胞產生，具有強大的誘導T淋巴細胞產生IFN-γ的能力[23]。IL-18是Th1細胞和Th2細胞分化的重要決定因子。IL-18能促進T細胞和NK細胞成熟、產生細胞因子及發揮細胞毒性作用。動物實驗及臨床研究證實，IL-18在結核發生發展過程中有重要免疫調節作用[24]。IL-18基因敲除小鼠在感染M. tuberculosis時IFN-γ產量明顯下降并出現肉芽腫炎癥反應，而給予外源性IL-18則可抑制此反應。臨床研究同樣表明，結核病患者外周血中IL-18表達與肺部病變程度、臨床癥狀成明顯相關性，血循環中IL-18水平也與IFN-γ成正相關，提示IL-18在抗M. tuberculosis感染保護性免疫反應中起重要作用[11-12]。本研究結果顯示，肺結核患者血清和痰液上清液中IL-18水平均高于健康對照組（P<0.05），提示IL-18水平可作為評估肺結核患者病情變化的臨床輔助指標，與之前學者的研究一致[14]。

綜上所述，結核病是一種與免疫反應密切相關的感染性疾病，結核免疫反應是以T淋巴細胞介導、巨噬細胞為效應細胞的免疫反應，多種細胞因子參與結核病的免疫應答及免疫發病過程。本研究通過ELISA方法測定我院肺結核病患者血清及痰液上清液中IFN-γ、OPN、IL-18三種細胞因子水平的變化情況，且與健康對照組相比，上述細胞因子的水平顯著增高，提示肺結核病患者血清及痰上清液中這些細胞因子的水平變化對于臨床評估病情、疾病轉歸及監測抗結核藥物療效具有一定的指導意義，可輔助診斷肺結核，有利于篩選結核易感人群，對于肺結核病患者得到早期診斷、及時合理治療，提高肺結核患者的發現率和治愈率具有重要的輔助診斷價值。

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（收稿日期：2019-10-14? 本文編輯：任秀蘭）