深圳市龍華區35 683例新生兒先天性腎上腺皮質增生癥篩查結果

楊秋娥　羅裕旋　王霞　曾釗輝

【摘要】 目的：了解深圳市龍華區新生兒先天性腎上腺皮質增生癥（congenital adrenocortcal hyperplasia，CAH）發病情況，為本區新生兒CAH診斷、治療及防控提供參考依據。方法：選取2016年1月-2019年12月在深圳市龍華區婦幼保健院和深圳市龍華區人民醫院產科分娩的活產新生兒35 683例，于出生72 h后采用新生兒濾紙干血片法采血，采用時間分辨熒光免疫分析法檢測新生兒濾紙干血片上的血17-羥孕酮（17-OHP）濃度，對篩查陽性的新生兒召回并復查17-OHP濃度，對仍為陽性者測定血電解質、促腎上腺皮質激素（ACTH）、皮質醇及睪酮，并對檢測結果進行統計分析。結果：2016-2019年參與CAH篩查32 660例，篩查率為91.53%;2016-2019年篩查率呈逐年上升趨勢，且2018、2019年篩查率顯著高于2016、2017年，差異有統計學意義（P<0.05）;2016-2019年初篩陽性121例，初篩陽性率為0.37%;召回復查115例，召回率為95.04%;35 683例確診CAH 1例，確診率為0.028‰。結論：深圳市龍華區新生兒CAH篩查率處于國內中等水平，并呈逐年上升趨勢，且CAH發病率低。對新生兒進行CAH篩查有利于早診斷、早干預及早治療，對避免或減輕智力和體格發育障礙、有效提高出生人口素質具有重要意義。

【關鍵詞】 新生兒 先天性腎上腺皮質增生癥 17-羥孕酮

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.18.062 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）18-0-03

Screening Results of Congenital Adrenocortical Hyperplasia in 35 683 Newborns in Longhua District of Shenzhen/YANG Qiue， LUO Yuxuan， WANG Xia， ZENG Zhaohui. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（18）： -147

[Abstract] Objective： To investigate the incidence of congenital adrenocortcal hyperplasia （CAH） in 35 683 newborns in Longhua district of Shenzhen， and to provide a reference for the diagnosis， treatment， prevention and control of CAH in the newborns in this district. Method： From January 2016 to December 2019， 35 683 live newborns were delivered in the obstetrics department of Shenzhen Longhua District Maternal and Child Health Hospital and Shenzhen Longhua District Peoples Hospital. At 72 h after birth， the filter paper dried blood tablets were used for blood collection， and the concentration of 17-hydroxyprogesterone （17-OHP） on the filter paper dried blood tablets of newborns was detected by time-resolved fluorescence immunoassay. Newborns who were positive for screening were recalled and re-examined for 17-OHP concentration， and those who were still positive were tested for blood electrolytes， adrenocorticotropic hormone （ACTH）， cortisol and testosterone， and the detection results were statistically analyzed. Result： From 2016 to 2019， 32 660 newborns participated in CAH screening， and the screening rate was 91.53%. The screening rate showed an increasing trend year by year， and the screening rate in 2018 and 2019 were higher than those of 2016 and 2017， and the differences were statistically significant （P<0.05）. And 121 newborns were positive for primary screening， and the positive rate was 0.37%. And 115 newborns were recalled for re-examined， and the recall rate was 95.04%. Among the 35 683 newborns， 1 newborns of CAH was diagnosed， and the diagnosis rate was 0.028‰. Conclusion： The screening rate of CAH in newborns in Longhua district of Shenzhen is at the medium level in China， and shows an increasing trend year by year， and the incidence of CAH is low. CAH screening for newborns is conducive to early diagnosis， early intervention and early treatment， which is of great significance to avoid or reduce mental and physical development disorders and effectively improve the quality of the newborn population.

[Key words] Newborns Congenital adrenocortical hyperplasia 17-hydroxyprogesterone

First-authors address： Shenzhen Longhua District Maternal and Child Health Hospital， Shenzhen 518109， China

先天性腎上腺皮質增生癥（congenital adrenocortcal hyperplasia，CAH）是因腎上腺皮質激素合成過程中某種或某些酶缺陷所引起的一種常染色體隱性遺傳病，主要表現為腎上腺危象，嚴重威脅患兒健康，甚至引起死亡[1-3]。若能及早診斷并及時采取有效治療措施可獲得較好的臨床效果[4]。因此，加強新生兒CAH疾病篩查并及時采取有效治療對避免或減輕智力及體格發育障礙、提高我國人口出生素質具有重要意義。為此，本研究對2016-2019年深圳市龍華區35 683例新生兒進行CAH篩查，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月-2019年12月在深圳市龍華區婦幼保健院和深圳市龍華區人民醫院產科分娩的活產新生兒35 683例。納入標準：日齡1～8 d;活產新生兒。排除標準：家長拒絕配合。CAH診斷標準：足月正常體重兒復查17-OHP≥30 nmol/L或早產兒及低體重兒復查17-OHP≥60 nmol/L，且伴有低皮質醇、高ACTH、低血鈉、高血鉀、高睪酮及影像學改變。日齡1～8 d，平均（4.21±2.08）d;男15 495例，女20 188例;進行CAH篩查32 660例。本研究經醫院倫理委員會批準，家長同意并簽訂知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 儀器與試劑 1420 Victor2D熒光免疫分析儀、配套振蕩器、打孔器及17-羥孕酮（17-OHP）試劑盒（由芬蘭PerkinElmer Wallac公司提供）。

1.2.2 標本采集 出生72 h后并哺乳6次以上，由采血人員嚴格按照原衛生部規定的采血技術規范采集新生兒足跟血3～4滴并滴于新生兒篩查濾紙片上，自然滲透，血滴直徑≥8 mm。血片自然晾干后，在采血片上填寫采血單位、母親姓名、電話等基本信息，然后將血片放入塑料袋中，置于2 ℃～8 ℃環境中保存待測。血片在1周內由專人收集，并檢查血片質量，送至深圳市新生兒疾病篩查中心檢測。

1.2.3 17-OHP檢測 由深圳市新生兒疾病篩查中心采用時間分辨熒光法檢測。對同一血斑進行兩次檢測，若檢測結果均≥

30 nmol/L，可視為初篩結果陽性，需將新生兒召回并重新采血復查。在復查時應了解新生兒是否為早產兒或低體重兒。若足月正常體重兒復查17-OHP≥30 nmol/L或早產兒及低體重兒復查17-OHP≥60 nmol/L均視為結果異常，應根據臨床資料及其他檢測（如血皮質醇、ACTH、電解質、睪酮及影像學檢查）進行診斷。若早產兒或低體重兒復查結果為30 nmol/L≤17-OHP<60 nmol/L且無異常臨床表現，可囑家長待新生兒體重>

2 500 g后再復查17-OHP水平。

1.3 觀察指標

對2016-2019年深圳市龍華區CAH篩查結果進行統計，并計算CAH確診率。

1.4 統計學處理

運用SPSS 20.0統計軟件對數據進行分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2016-2019年CAH篩查結果

2016-2019年深圳市龍華區活產新生兒35 683例中有32 660例參與CAH初篩，篩查率為91.53%;2016-2019年篩查率呈逐年上升趨勢，且2018、2019年篩查率顯著高于2016、2017年，差異有統計學意義（P<0.05）;2016-2019年初篩陽性121例，陽性率為0.37%;召回復查115例，召回率為95.04%，見表1。

2.2 CAH確診率

2016-2019年召回復查115例，其中83例17-OHP<

30 nmol/L;31例早產兒或低體重兒召回1個月后復查17-OHP均正常，且無臨床癥狀、生化指標及影像學檢查改變;1例足月正常體重兒復查17-OHP≥30 nmol/L，且伴有臨床癥狀、生化指標及影像學檢查改變，確診為CAH，確診率為0.028‰（1/35 683）。

3 討論

先天性腎上腺皮質增生癥（congenital adrenal hyperplasia，CAH）是因腎上腺皮質激素合成過程中某種或某些酶缺陷造成皮質醇合成功能完全或部分受阻，促使腎上腺皮質激素釋放激素（ACTH）水平升高，導致腎上腺皮質增生，從而引起一系列代謝異常的先天性常染色體隱性遺傳病。在CAH中，以21-羥化酶缺乏癥（21-OHD）最常見，占90%～95%[5]。17-OHP是皮質醇的前體，只在21-OHD及11-β羥化酶缺乏癥中才會增多[6-8]。因此，檢測新生兒干血片中17-OHP水平就能反映21-OHD缺乏情況，對診斷、治療及防控CAH具有重要意義。

研究表明，若CAH患兒能于出生后3個月內得到有效治療，對成年身高不會產生較大影響，且具有正常的青春發育階段[9]。若患兒未能得到有效治療，可導致成年期身材矮小，使青春期發育明顯延遲或出現發育不良情況，最終影響成年后婚姻生活和生育能力，對身心健康造成嚴重損害。因此，盡早對新生兒進行CAH篩查、診斷及治療十分重要。本研究結果顯示，2016-2019年深圳市龍華區新生兒CAH篩查率為91.53%，處于國內中等水平，召回率為95.04%，與文獻[10-13]報道基本一致。龍華區新生兒CAH篩查率呈逐年上升趨勢，且2018、2019年CAH篩查率明顯高于2016、2017年，差異有統計學意義（P<0.05），說明近年來龍華區衛生行政部門對新生兒CAH篩查相關知識的宣傳力度逐漸加大。此外，還可能與家長對新生兒CAH篩查相關知識的進一步提高有關。

研究結果表明，新生兒CAH發病率為1/20 000～1/10 000，且具有明顯的種族和地區差異性[8-9]。本研究結果顯示，深圳龍華區新生兒CAH初篩陽性率為0.37%;CAH確診率為0.028‰（1/35 683），明顯高于施麗娜等[14]報道中的余姚市的0.022‰（1/45 354），明顯低于徐炳燕等[15]報道中的東莞地區的0.184‰（1/5 446）及黎興盛等[9]報道中的宜春市的0.050‰（1/20 076），可能與某種酶先天性缺陷或某種遺傳基因位點突變有關，而遺傳基因位點突變因不同地區和種族的生活環境及遺傳背景的不同而存在顯著差異，導致不同地區和種族的新生兒CAH發病率不一致。因此，加強不同地區和種族新生兒CAH篩查，對CAH診斷、治療及防控均具有重要意義。

綜上所述，通過對新生兒進行CAH早期篩查有助于及早發現疾病，并能及時采取有效治療措施，在避免腎上腺皮質危象發生的同時還可預防女性患兒男性化，以及因過多雄激素造成的身材矮小及心理、身體發育障礙等。因此，新生兒CAH篩查是提高人口出生素質的一種有效方法，值得臨床推廣應用。

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（收稿日期：2020-02-19） （本文編輯：李盈）