哮喘與腦卒中發生風險的Meta分析

李雙雙　劉暉

【摘要】目的：通過Meta分析探討哮喘與腦卒中發生風險的關系;方法：采用Cochrane系統評價方法，計算機檢索PubMed、EMbase、中國知網和萬方數據庫，檢索時間截至2019年4月，納入哮喘和腦卒中發生風險的隊列研究。由兩名評價者采用NOS量表獨立評價所納入研究的質量，且獨立提取資料并交叉核對。通過隨機效應模型對納入研究的HR值及95%CI值進行合并;結果：共納入6篇隊列研究，隨訪隊列總人數為557126例，Meta分析結果顯示：哮喘顯著增加腦卒中的發生風險（HR=3.39，95%CI：3.19-3.60;P=0.004），亞組分析顯示：女性（HR=3.35，95%CI：3.09-3.63，P=0.008）發生腦卒中的風險高于男性（HR=3.31，95%CI：3.02-3.63;P=0.014）;結論：哮喘與腦卒中的發生密切相關，可能是腦卒中的危險因素之一，這一結論對于臨床和公共健康而言具有重要意義。

【關鍵詞】哮喘;腦卒中;隊列研究;Meta分析

【中圖分類號】R256.12

【文獻標志碼】A

【文章編號】1005-0019（2020）15-238-01

哮喘是一種常見的慢性氣道炎癥性疾病，其特征性表現為：反復發作的臨床癥狀、可逆性的氣流受限和支氣管痙攣。據統計目前影響全球約3億人。另外，2025年，哮喘患者將額外增加1億人[1]。據研究慢性炎癥在腦卒中的發生發展中起著重要的作用[2，3]。哮喘是一種常見的慢性氣道炎癥性疾病，其特征性表現為：反復發作的臨床癥狀、可逆性的氣流受限和支氣管痙攣。有研究顯示哮喘與腦卒中的發生存在相關性，并且提出二者可能具有共同的炎癥背景[4，5]。既往有關哮喘與腦卒中發病風險的研究多為橫斷面研究，即使是有關的隊列研究，其結果也是不一致的，因此哮喘是否為腦卒中發生的危險因素依然存在爭議，國內目前尚缺乏有關二者關系的研究報道。因此，本研究通過對已發表的有關哮喘與腦卒中發病的隊列研究進行薈萃分析，探討哮喘與腦卒中的發生是否存在病因學方面的關聯。

1材料與方法

1.1納入與排除標準

1.1.1研究類型隊列研究，將哮喘人群與非哮喘人群進行比較，提供兩組人群腦卒中風險比（HR）或比值比（OR）數據。

1.1.2研究對象研究對象為人群。

1.1.3暴露因素暴露因素為哮喘。

1.1.4結局指標腦卒中的發生，包括缺血性腦卒中和出血性腦卒中。

1.1.5排除標準（1）動物研究、橫斷面研究、病例對照研究;（2）非原創性研究;（3）重復發表或信息不全的研究。

1.2文獻檢索全面檢索PubMed、EMbase、中國知網和萬方數據庫，檢索時間截至2019年4月，中文檢索詞為哮喘、腦卒中、腦血管病、心血管疾病、隊列研究，英文檢索詞為asthma、stroke、cerebrovasculardisease、cardiovasculardisease、cohortstudy。

1.3資料提取由兩名作者按照納入排除標準對相關文獻進行獨立的篩選及資料提取，并交叉核對，若遇到分歧則經雙方討論解決。提取的資料內容包括第一作者姓名、文章發表年份、國家、研究設計、隨訪總人數、隨訪時間、結局指標等。

1.4質量評價由兩名作者按照紐卡斯爾-渥太華量表（theNewcastle-OttawaScale，NOS）提供的隊列研究質量評價標準對納入的隊列研究進行獨立評價，若遇分歧則有咨詢第三位評價者，通過討論解決。NOS被廣泛的應用于非隨機對照試驗的文獻的質量評估中，此評分是從對象選擇、可比性、結局和暴露3個方面對文獻進行評分，滿分為9分，0-3分、4-6分、7-9分分別被定義為低、中、高質量研究[6]。

1.5統計分析采用Stata12.0軟件進行Meta分析。

2結果

2.1文獻檢索結果共檢索到652篇相關文獻，閱讀文題和摘要后排除611篇文獻，剩余41篇文獻經仔細閱讀全文后剔除重復發表及不符合納入標準的文獻，最終納入6篇文獻[8，9，11-14]進行Meta分析，共納入6篇隊列研究，隨訪隊列總人數為557126例，NOS評分結果顯示納入的6篇文獻均為高質量研究，納入研究的基本情況及NOS質量評分見表1。

2.2Meta分析結果由于各研究間存在異質性，故選用隨機效應模型進行Meta分析，結果顯示，與非哮喘人群相比，哮喘人群中腦卒中的發生風險增加（HR=3.39，95%CI：3.19-3.60，P=0.004）

2.3亞組分析按照性別進行亞組分析，結果顯示：哮喘人群中，女性（HR=3.35，95%CI：3.09-3.63，P=0.008）發生腦卒中的風險高于男性（HR=3.31，95%CI：3.02-3.63，P=0.003）。

2.4發表偏倚漏斗圖或Egger檢驗顯示未觀察到明顯的發表偏倚（P>0.05）。由于納入研究數量較少，故未進行敏感性分析。

3討論

本次系統回顧和薈萃分析結果顯示，哮喘與顯著增加的腦卒中風險密切相關，可能是腦卒中發病的獨立危險因素。亞組分析顯示：女性哮喘患者與腦卒中風險之間的相關性更強。

本次薈萃分析的優勢在于所納入的研究均為隊列研究，因此避免了回憶偏倚。此外，所納入的研究均為大樣本且隨訪時間長的研究，因果論證強度高，所得結論更可靠。但本研究也存在一定的局限性：（1）由于納入的研究均為觀察性研究，因此失訪是不可避免的。（2）缺乏藥物使用的數據，如激素替代療法、避孕藥物、抗凝藥和抗血小板藥物的使用也可能有影響本研究的主要結果。（3）由于納入的研究存在一定的臨床異質性及統計學異質性，因此需要謹慎解讀本次Meta分析的結果。

總之，本次系統回顧和薈萃分析表明哮喘與腦卒中的發生具有一定的相關性，可能是腦卒中發病的重要危險因素之一。鑒于哮喘和腦卒中在普通人群中具有高患病率和發病率，這一結論對于臨床和公共健康具有重要意義。未來需要更多的研究來探索哮喘與腦卒中關聯的潛在機制和闡明二者之間的因果途徑。

參考文獻

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[6]李雙雙，李東澤，劉暉，等.哮喘與冠心病發生風險的Meta分析[J].重慶醫學，2018，47（24）：3204-3208.