松齡血脈康膠囊聯合常規治療對高血壓伴不穩定心絞痛患者的臨床療效

張志敏 高淑梅 李金萍 侯瑞田

（承德醫學院附屬醫院心臟電生理科， 河北 承德067000）

近年來隨著人口老齡化及行為習慣的改變，心腦血管疾病發生率逐年升高［1］。其中，高血壓是臨床常見疾病之一，血壓長期持續升高會加重心臟后負荷，引起以左心室擴大或左心室肥厚為主要特征的心臟病變，大大增加心絞痛等心血管疾病發生風險［2］。不穩定性心絞痛是高血壓常見合并癥和主要死亡原因之一，目前臨床治療以西藥為主，雖能減輕癥狀，但無法完全抑制病情進展，故探討治療高血壓伴不穩定性心絞痛的有效藥物是研究熱點［3］。

最新研究表明，中成藥松齡血脈康膠囊對高血壓等心血管疾病具有很好的療效［4?5］，但尚無關于它治療合并疾病的報道。心血管疾病發病進展及預后與血管內皮、氧化應激、炎性因子等多種血清因子有關［6?7］，故本研究從血管內皮功能、心功能、血清因子等方面出發，探討松齡血脈康膠囊聯合常規治療對高血壓伴不穩定心絞痛患者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2018 年5 月至2019 年7 月收治于承德醫學院附屬醫院心血管內科的148 例高血壓伴不穩定性心絞痛患者，依照入院順序編號，隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組74 例，2 組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，具體見表1。研究經醫院倫理委員會批準。

表1 2 組一般資料比較（， n＝74）Tab.1 Comparison of general data between the two groups（， n＝74）

表1 2 組一般資料比較（， n＝74）Tab.1 Comparison of general data between the two groups（， n＝74）

1.2 納入標準（1）符合美國心臟病學會／美國心臟病協會（ACC／AHA）不穩定型心絞痛診斷標準［8］；（2）符合《中國高血壓防治指南》 高血壓診斷標準［9］；（3）均有明確的高血壓、不穩定型心絞痛臨床表現；（4）超聲心動圖檢查提示有左室肥厚或擴大變化；（4）能完成整個研究，并積極隨訪；（5）患者及其家屬了解本研究，自愿簽署知情同意書。

1.3 排除標準（1）合并肝、腎功能衰竭；（2）合并惡性腫瘤、血液系統疾??；（3）合并炎癥性疾病或感染性疾??；（4）合并嚴重心力衰竭、瓣膜病、先天性心臟病、心肌??；（5）近期有進行手術或遭受創傷；（6）合并糖尿病、甲狀腺等內分泌疾??；（7）合并急性心肌梗死、腦血管意外；（8）合并精神疾病或神經障礙性疾??；（9）未能堅持治療，中途自行停藥或擅自更換藥物；（10）研究期間失訪或不配合隨訪。

1.4 治療手段 2 組均給予飲食、用藥、運動指導。對照組給予常規治療，包括降壓、抗血小板聚集、β 受體拮抗藥；觀察組在對照組基礎上口服松齡血脈康膠囊（成都康弘制藥有限公司，0.5 g／粒，國藥準字Z10960023），每次3 粒，每天3 次。2 組均連續治療12 周。

1.5 療效評價 參考文獻［10］報道。（1）顯效，治療后心絞痛發作次數、持續時間改善程度＞80%；（2）有效，治療后心絞痛發作次數、持續時間改善程度50%～80%；（3）無效，治療后心絞痛發作次數、持續時間改善程度＜50%，甚至病情加重?？傆行剩?［（顯效例數＋有效例數）／總例數］×100%。

1.6 指標檢測

1.6.1 血壓 在治療前及治療6、12 周后，將袖帶固定于患者左上臂，正?；顒?，24 h 內不間斷測定24 h 舒張壓、24 h 收縮壓。

1.6.2 心功能指標 采用彩色多普勒超聲心動圖儀（型號SDNOS4500，荷蘭飛利浦公司）檢測多個切面室壁活動情況，軟件自動計算每搏輸出量（SV）、左心室射血體積分數（LVEF）。

1.6.3 血管內皮功能指標 于治療前及治療6、12 周后，抽取患者空腹肘靜脈血各5 mL，放射免疫法檢測血清內皮素（ET）水平，硝酸還原法檢測血清一氧化氮（NO）水平，相應試劑盒均由南京建成生物工程研究所提供。

1.6.4 病情相關因子 于治療前及治療6、12 周后，抽取患者空腹肘靜脈血各5 mL，采用自動生化分析儀（型號Hitachi 7600，日本日立公司）檢測血清同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C 反應蛋白（hs?CRP）］表達，比色法檢測超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH?Px）活性，相應試劑盒均由南京建成生物工程研究所提供。

1.6.5 主要不良心血管事件發生率 包括心力衰竭、頑固性心絞痛、急性心肌梗死、心源性猝死，其中相同事件多次發生僅記為1 次，不同事件連續發生則僅計1 次最嚴重者。

1.7 統計學分析 通過SPSS 22.0 軟件進行處理，計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗。以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療6、12 周后，觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 2 組臨床療效比較（n＝74）Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups（n＝74）

2.2 血壓 治療6、12 周后，觀察組24 h 舒張壓、24 h 收縮壓降低（P＜0.05），并低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 2 組血壓比較（， n＝74，1 mmHg＝0.133 kPa）Tab.3 Comparison of blood pressures between the two groups（， n＝74，1 mmHg＝0.133 kPa）

表3 2 組血壓比較（， n＝74，1 mmHg＝0.133 kPa）Tab.3 Comparison of blood pressures between the two groups（， n＝74，1 mmHg＝0.133 kPa）

2.3 心功能指標 治療12 周后，2 組LVEF、SV升高（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表4。

表4 2 組心功能指標比較（， n＝74）Tab.4 Comparison of cardiac function indices between the two groups（， n＝74）

表4 2 組心功能指標比較（， n＝74）Tab.4 Comparison of cardiac function indices between the two groups（， n＝74）

2.4 血管內皮功能指標 治療6、12 周后，2 組ET 水平降 低（P＜0.05），NO 水平升 高（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表5。

2.5 病情相關因子 治療6、12 周后，2 組Hcy、hs?CRP 表達降低（P＜0.05），SOD、GSH?Px 活性升高（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表6。

2.6 主要不良心血管事件發生率 觀察組僅發生1 例主要不良心血管事件，而對照組發生9 例，2組發生率比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表7。

表5 2 組血管內皮功能指標比較（， n＝74）Tab.5 Comparison of vascular endothelial function indices between the two groups（， n＝74）

表5 2 組血管內皮功能指標比較（， n＝74）Tab.5 Comparison of vascular endothelial function indices between the two groups（， n＝74）

表6 2 組病情相關因子比較（， n＝74）Tab.6 Comparison of disease?related factors between the two groups（， n＝74）

表6 2 組病情相關因子比較（， n＝74）Tab.6 Comparison of disease?related factors between the two groups（， n＝74）

表7 2 組主要不良心血管事件發生率比較（， n＝74）Tab.7 Comparison of incidence of major adverse cardiovascular events between the two groups（， n＝74）

表7 2 組主要不良心血管事件發生率比較（， n＝74）Tab.7 Comparison of incidence of major adverse cardiovascular events between the two groups（， n＝74）

3 討論

流行病學研究發現，血壓水平改變與冠心病、腦卒中等心腦血管疾病發生和死亡風險呈連續正相關［11?12］。高血壓對心腦血管的影響機制復雜，治療目的不僅僅是改善癥狀，控制病情進展，而且還要減輕心血管損害，降低不良預后發生風險。

中醫認為，高血壓屬于 “肝陽上亢” 范疇，不穩定性心絞痛屬“胸痹” 范疇，治療應以平肝潛陽為主要原則。松齡血脈康膠囊具有活血化瘀、平肝潛陽、鎮心安神、養血息風之功效，通過安神舒心能利于心痛、胸痹等癥狀的解除［13］。本研究發現，觀察組（松齡血脈康膠囊聯合常規治療）治療6、12 周后心絞痛控制總有效率、心功能指標改善情況均優于對照組（單用常規治療），提示松齡血脈康膠囊對心功能具有一定改善作用。

臨床研究表明，高血壓心臟病發生與心臟負荷加重、心肌缺血密切相關［14?15］。松齡血脈康膠囊中鮮松針主要含有前花青素及多種酚類、萜類成分，其中前花青素能改善血管內皮功能，降低血管緊張素、血漿ET?1 水平，增加前列環素合成量，減少血管阻力，擴張血管，減輕血管痙攣，從而增加心肌供血，減輕心臟負荷，改善心功能［16?17］，并且該成分還具有抗血小板聚集、抗氧化損傷、降脂作用，能降低動脈粥樣硬化進展速度，預防心血管不良事件發生，改善預后和生活質量；葛根有效成分為葛根素和葛根黃酮，其中后者具有明顯冠脈血管擴張作用，能增加冠脈血流量，改善心肌缺血癥狀、微循環、血管內皮細胞功能，降低血液黏度、血管阻力，從而減慢心率，降低心臟外周阻力，減輕心臟負荷［18］，此外該藥材還具有抗血栓、降壓、促進受損血管內皮修復、抗氧化、抑制血小板聚集等作用；珍珠粉具有改善高血壓患者神經功能紊亂的作用，全方能通過擴張血管，阻斷腎素?血管緊張素?醛固酮系統表達，促進NO 生成，進而降低血壓、血管阻力，調節脂質代謝，減少心臟負荷，最終改善心功能。既往研究大多通過測量3 次血壓后取平均值來進行效果判定，但它受個體特異性、日?；顒拥挠绊戄^大；本研究以24 h 血壓為指標，發現觀察組治療6、12 周后24 h 收縮壓、舒張壓均低于對照組，進一步說明松齡血脈康膠囊具有顯著降壓作用。

目前調查發現，即使高血壓患者血壓得到有效控制，病情仍會緩慢進展，其原因可能與血管內皮功能、Hcy、hs?CRP、SOD、GSH?Px 等多種血清因子改變有關［19?20］。本研究發現，治療6、12 周后觀察組NO、SOD、GSH?Px 水平高于對照組，ET、Hcy、hs?CRP 及MACE 發生率更低，提示松齡血脈康膠囊能改善血管內皮功能，減輕機體氧化損傷，進而抑制病情進展，預防不良預后發生，可能主要與方中葛根、鮮松針有效成分的抗氧化、擴張血管、改善血管內皮功能等作用有關。

綜上所述，松齡血脈康膠囊聯合常規治療對高血壓伴不穩定性心絞痛患者具有很好的療效，可改善血管內皮功能、心功能，并能調節氧化應激、炎性反應等多種血清因子，降低預后不良反應發生率。但本研究患者未經過洗脫期，可能會導致數據偏倚，故今后需完善臨床實驗條件作進一步研究。