血漿Lp-PLA2與2型糖尿病視網膜病變的相關性分析

張偉亞 盧宇 張佳思 何姣姣

[摘要] 目的 探討血漿脂蛋白相關磷脂酶A2（Lp-PLA2）與2型糖尿病視網膜病變（DR）的關聯。方法 選取在泰州市人民醫院2017年1—12月就診的2型糖尿病患者219例，根據眼底檢查結果分為單純糖尿?。―M）組和糖尿病視網膜病變（DR）組。檢測患者血漿Lp-PLA2水平并行統計學分析。 結果 DR組的Lp-PLA2水平較DM組明顯升高，差異有統計學意義（P<0.05）。Logistic回歸分析發現，糖尿病病程是DR的獨立影響因素。結論 血漿Lp-PLA2水平在DR患者中明顯升高，是DR的危險因素，Lp-PLA2檢測對DR有預測意義，為DR的早期診斷和干預治療提高了積極的參考價值。

[關鍵詞] 糖尿病視網膜病變;脂蛋白相關磷脂酶A2;相關性分析

[中圖分類號] R774.1? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1672-4062（2020）09（b）-0146-03

Analysis of the Correlation between Plasma Lp-PLA2 and Type 2 Diabetic Retinopathy

ZHANG Wei-ya1， LU Yu2， ZHANG Jia-si1， HE Jiao-jiao1

1.Dalian Medical University， Dalian， Liaoning Province， 116000 China ; 2.Department of Endocrinology， Taizhou People's Hospital， Taizhou， Jiangsu Province， 225300 China

[Abstract] Objective To investigate the relationship between plasma lipoprotein-related phospholipase A2 （Lp-PLA2） and type 2 diabetic retinopathy （DR）. Methods A total of 219 patients with type 2 diabetes in Taizhou， The People's Hospital risited from Janaury to December 2017 were selected and divided into simple diabetes （DM） group and diabetic retinopathy （DR） group based on the results of fundus examination. The plasma Lp-PLA2 levels of patients were detected and statistically analyzed. Results The level of Lp-PLA2 in the DR group was significantly higher than that in the DM group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Logistic regression analysis found that the course of diabetes is an independent influencing factor of DR. Conclusion The level of plasma Lp-PLA2 is significantly increased in DR patients， which is a risk factor for DR. The detection of Lp-PLA2 has predictive significance for DR， and it provides a positive reference value for early diagnosis and intervention of DR.

[Key words] Diabetic retinopathy; Lipoprotein-related phospholipase A2;Correlation analysis

糖尿病視網膜病變（DR）是以視網膜血管滲漏為主要特征的微血管并發癥。血漿蛋白和脂質漏入神經質形成滲出物，引起血-視網膜屏障，最終導致失明[1]。DR的發病機制十分復雜，如蛋白激酶C（PKC）的激活、多元醇途徑的活性增加、晚期糖基化終產物（AGEs）的積累、氧化應激和細胞因子的激活。這些結果引起動脈硬化和微血栓形成，最終導致DR[2]。炎性細胞因子在DR中也起重要作用，但目前具體機制尚不清楚[3]。

血漿脂蛋白相關磷脂酶A2（Lp-PLA2）是一種鈣獨立的磷脂酶A2，在血管中起廣泛的促炎、促凋亡作用。Lp-PLA2可以產生促炎分子，如溶血磷脂酰膽堿和氧化的游離脂肪酸等，從而誘發炎癥的發生，引起血管內皮損傷，促進動脈粥樣硬化的發生[4]。Canning等[5]的研究顯示Lp-PLA2及其主要酶促進溶血磷脂酰膽堿的產物與DR血視網膜屏障損傷密切相關。

該研究選取2017年1—12月在泰州市人民醫院就診的2型糖尿?。═2DM）患者共219例，通過檢測這219例患者的血漿Lp-PLA2水平，探討Lp-PLA2在DR診斷中的意義和價值。報道如下。

1? 對象與方法

1.1? 研究對象

選取在泰州市人民醫院就診的T2DM患者共219例。糖尿病診斷標準采用1999年WHO標準。排除標準：先天性、外傷或其他繼發性眼底病變、嚴重心肝肺功能不全、各種急慢性感染者。研究對象根據眼底照相結果進行分為：①單純糖尿?。―M） 組：141例，眼底檢查正常;②糖尿病視網膜病變（DR）組：78例，眼底檢查提示有微血管瘤、滲出、出血、黃斑病變、玻璃體積血、新生血管生成、視網膜剝離等異常。該研究經該院醫學倫理委員會批準，受試者均簽署知情同意書。

1.2? 研究方法

受試者空腹抽取靜脈血10 mL冷藏備用。采用雙抗體夾心免疫層析法檢測血漿Lp-PLA2濃度。血糖、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、C肽等檢測采用全自動生化分析儀（上海德賽日立7600）。

1.3? 統計方法

采用SPSS 23.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;Logistic回歸分析以確定與DR獨立相關的因素，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 一般資料

與DM組相比，DR組的年齡、糖尿病病程和Lp-PLA2水平均明顯升高（P<0.05），血糖、血壓、血脂等差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2? Logistic回歸分析DR的影響因素

將DR的危險因素（年齡、病程、Lp-PLA2）帶入Logistic回歸分析發現，病程是DR的獨立影響因素（OR=1.109，P=0.004）。見表2。

3? 討論

DR是導致視網膜微血管功能障礙的糖尿病視力并發癥[6]。細胞凋亡、氧化應激反應等其他危險因素參與了DR復雜病變的發展過程。由于對DR的發病機制沒有明確的認識，則不能提供較好的防治手段。臨床常用眼底血管檢查作為DR診斷的標準，但基層醫院受儀器設備和?？迫藛T的限制，無法進行免散瞳眼底照相或眼底鏡檢查，當患者視力出現改變至大型綜合性醫院或?？漆t院就診時往往視力下降已經無法逆轉。因此我們需要一種簡單易行的方法來預測DR的發生。

Lp-PLA2是一種能將氧化的低密度脂蛋白水解成促炎癥產物、對血管功能產生不利影響的炎性因子。既往大量研究顯示，血清Lp-PLA2是動脈粥樣硬化疾?。ㄈ绻谛牟?、心肌梗死、心肌梗塞、高血壓等）的預測因子[7]。Staurenghi等[8]的研究發現，Lp-PLA2抑制劑可以在高糖環境下保護受損的血視網膜屏障，改善黃斑水腫，提示Lp-PLA2可能是糖尿病視網膜發生病變的危險因子。但目前研究Lp-PLA2和DR相關性的文章較少。

該研究結果顯示，DR組Lp-PLA2水平明顯升高（P<0.05），提示DR對促炎性應激的反應引起Lp-PLA2水平升高，揭露炎癥可能為DR的發病因素。Logistic回歸分析則顯示糖尿病病程是DR的獨立影響因素。病程可以反映出T2DM患者的血糖控制狀態，高血糖引發炎癥，長期炎癥作用可促進DR的發生。因此，良好控制血糖仍然是降低視網膜病變發展和進展風險的基礎。也有文獻[9]表明，Lp-PLA2也是DR的獨立影響因素，而該研究只發現病程是DR的獨立影響因子。由于該研究結論是于小樣本數據中得出，需更大樣本量研究支持。

既往大量研究[10-11]表明，許多低級別、亞臨床、慢性炎癥疾病的特征均可在DR中被找到。局部炎癥過程在構成DR的微血管變化中發揮巨大作用。其主要發病機制為，長期高血糖的環境導致炎癥細胞因子、趨化因子和生長因子在局部或全身的表達量增加，這些都將會為DR的進一步發展創造一個有利的環境。筆者在DR的早期發現白細胞數量的減少，這主要是由于白細胞聚集粘附于血管壁所引起。隨著聚集白細胞數量的增多，部分白細胞可以通過微血管壁，并進入組織損傷部位。這一過程所引起的結果往往是白細胞在內皮細胞和血管基底膜之間積聚，造成微血管的阻塞。Lp-PLA2作為新型的促炎因子，目前已知Lp-PLA2可以水解氧化低密度脂蛋白，生成與內皮功能障礙和斑塊炎癥有關的促炎癥產物。先前的研究已經發現，糖尿病視網膜病變患者和大鼠的Lp-PLA2水平均升高。這與該文的研究結果相同。說明，血漿Lp-PLA2水平升高與T2D患者DR的發生發展有關。Lp-PLA2作為與炎癥有關的生物學標志物，也提示了DR潛在的炎癥反應機制。

綜上所述，Lp-PLA2水平升高是DR發病的危險因素。因此，降低Lp-PLA2水平可以減少炎癥的影響，成為DR的保護因素，這為DR的下一步治療提供新思路。

[參考文獻]

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[8]? Staurenghi G，Ye L， Magee MH， et al. Darapladib， a lipoprotein-associated phospholipase A2 inhibitor， in diabetic macular edema： a 3-month placebo-controlled study[J].Ophthalmology， 2015，122：990-996.

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（收稿日期：2020-06-15）