Lp-PLA2與腦梗死患者頸動脈斑塊穩定性的關系研究

鄧 濤

江蘇省南京市溧水區中醫院檢驗科，江蘇南京 211200

腦梗死為臨床常見腦血管疾病之一，占所有腦血管疾病的60%，具有發病突然、病情發展迅速、致殘率和致死率高等特點，是造成中老年人死亡的主要原因之一[1]。動脈粥樣硬化為腦梗死的高危因素，約2/3以上的患者均是由于該因素所致[2]。頸動脈是向腦組織提供血液的主要血管，其血管內斑塊生成致管腔狹窄、不穩定斑塊脫落與破裂是造成急性缺血性腦梗死的重要原因[3]。相關研究表明，動脈粥樣硬化的發生和發展與炎性反應存在密切關系[4]。血清脂蛋白相關磷脂酶A2(Lp-PLA2)是近年來臨床上發現的一種具有特異性的新型炎癥標志物，其基本由動脈粥樣硬化斑塊內淋巴細胞、巨噬細胞分泌，在動脈硬化發生和發展過程中起參與作用[5]。本研究對Lp-PLA2與腦梗死患者頸動脈斑塊生成、穩定性及其神經功能損傷程度、預后間的關系進行探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2019年3月至2020年3月收治的110例腦梗死、100例非腦梗死住院患者作為研究對象。腦梗死組均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[6]相關診斷標準，經頭顱CT檢查確診，其中男67例，女43例；年齡42～84歲，平均(61.38±5.26)歲；初發腦梗死98例，復發腦梗死12例。非腦梗死組均無腦血管疾病史，MRI檢查提示無異常，其中男61例，女39例；年齡41～84歲，平均(61.42±5.31)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 (1)Lp-PLA2水平檢測：收集所有患者4 mL空腹肘靜脈血，標本在0.5 h內進行離心處理，離心力、半徑、速度、時間分別控制在1 509.3 g、15 cm、1 500 r/min、10 min，將血清分離后分裝，于-20 ℃條件下備用。參照免疫增強比濁法試劑盒說明書，采用散射比濁分析儀(南京諾爾曼生物技術有限公司，型號：NORMAN-2)檢測Lp-PLA2水平。(2)頸動脈超聲檢查：選用本院超聲診斷儀(飛利浦-EPIQ5)，探頭頻率6 MHz；協助患者取仰臥位，充分暴露其頸部，囑其頭部偏向對側，實施連續性頸動脈掃描，從中挑選目標斑塊。如果存在多處斑塊，挑選其中最大的在最大切面處攝取圖像。腦梗死組選擇與其病變部位同側的頸動脈斑塊，對于雙側腦梗死者，選擇其最大斑塊，以便于臨床觀察。

1.3判斷標準 (1)正常參考值：Lp-PLA2≤175 ng/mL。(2)斑塊類型判定標準：斑塊表面呈不規則，邊緣表現為低回聲即為潰瘍斑；表現為低回聲脂質型即為軟斑；表現為強回聲且存在聲影鈣化即為硬斑；斑塊表面存在纖維帽，內部有脂質沉積，以纖維脂質成分居多即為混合斑。潰瘍斑、軟斑及混合斑均為不穩定斑塊，硬斑為穩定斑塊。

1.4觀察指標 觀察各組患者Lp-PLA2水平，分析腦梗死患者神經功能損傷程度與Lp-PLA2水平的關系。通過神經功能缺損程度評分(NHSS評分)[7]判斷患者神經功能損傷程度。NHSS評分判定標準：正?；蚧菊?～1分，輕度損傷為2～5分，中度損傷為6～15分，中重度損傷為16～20分，重度損傷為>20分。觀察不同類型腦梗死患者Lp-PLA2水平。

2 結 果

2.1兩組患者Lp-PLA2水平比較 腦梗死組患者Lp-PLA2水平為(214.38±50.47)ng/mL，高于非腦梗死組的(153.48±43.26)ng/mL，差異有統計學意義(t=9.412，P<0.05)。

2.2兩組患者組內Lp-PLA2水平比較 腦梗死組、非腦梗死組頸動脈有斑塊者和無斑塊者Lp-PLA2水平比較，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組有無斑塊者Lp-PLA2水平比較

2.3腦梗死組頸動脈斑塊者組內Lp-PLA2水平比較 腦梗死頸動脈斑塊不穩定者Lp-PLA2水平為(258.96±63.71)ng/mL，高于腦梗死頸動脈斑塊穩定者的(175.31±50.24)ng/mL，差異有統計學意義(t=7.276,P<0.05)。

2.4不同NHSS評分腦梗死患者Lp-PLA2水平比較 NHSS評分>20分者Lp-PLA2水平明顯高于NHSS評分2～5、6～15、16～20分者，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 不同NHSS評分腦梗死患者Lp-PLA2水平比較

2.5不同類型腦梗死患者Lp-PLA2水平比較 單側腦梗死與雙側腦梗死患者Lp-PLA2水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；復發患者Lp-PLA2水平高于初發患者，差異有統計學意義(P<0.05)；病情進展患者Lp-PLA2水平高于病情無進展患者，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 腦梗死不同類型患者Lp-PLA2水平比較

3 討 論

3.1腦梗死概述 腦梗死是由于腦部供血受阻而致局部腦組織缺血性軟化或壞死，好發于老年人群。近年來，由于人口老齡化，腦梗死發病率明顯增加。因此，開展腦梗死防治工作十分有必要。目前，腦梗死的出現與頸動脈粥樣硬化斑塊存在密切關系。頸動脈粥樣硬化斑塊根據其組織成分與超聲回聲特點，可分成穩定斑塊與不穩定斑塊。穩定斑塊主要以鈣化、纖維化成分為主，超聲呈強回聲或高回聲且存在聲影，輪廓較為清晰；不穩定斑塊含有豐富脂質，內部存在較多新生血管，超聲以混合型、低回聲表現為主，可造成斑塊破裂及出血。有研究證實，頸動脈粥樣硬化不穩定斑塊更易引發腦梗死[8]。因此，臨床上應加強對腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊性質的觀測，選擇相應的監測指標進行評估，以保證患者預后。

3.2Lp-PLA2探析 Lp-PLA2是近年來受臨床廣泛關注和動脈粥樣硬化緊密相關的新型炎癥標志物，其能準確反映患者血管內炎癥程度。約70%的Lp-PLA2和低密度脂蛋白(LDL)相結合，促使LDL上氧化卵磷脂水解生成氧化游離脂肪酸、溶血卵磷脂等促炎物質，因此，Lp-PLA2有較強的促動粥樣硬化、促炎癥作用。有研究證實，Lp-PLA2水平升高能提升心血管事件發生風險[9]。相關研究表明，Lp-PLA2水平和心腦血管疾病呈明顯線性相關，是心腦血管疾病風險預測的獨立性指標，不易受其他因素影響[10]。Lp-PLA2可為動脈粥樣硬化、炎癥和心腦血管疾病的相關性提供證據。目前，諸多醫學指南中均已肯定Lp-PLA2在心腦血管疾病風險預測中的作用，如：歐洲心血管疾病預防臨床實踐指南指出，對急性栓塞復發風險較高者，可采用Lp-PLA2實施進一步風險評估；歐洲心臟學會心腦血管疾病預防臨床實踐歐洲指南指出，Lp-PLA2可作為一項評價急性動脈粥樣硬化血栓復發高?；颊叩娘L險標志物；2012年中國腦卒中大會報告中提出：Lp-PLA2為現階段判斷血管內炎癥的準確指標，對心腦血管栓塞性疾病風險的判斷、預后評估均有重要作用。目前，Lp-PLA2已被美國食品藥品管理局批準用于腦梗死、冠心病風險預測。

3.3Lp-PLA2與腦梗死患者頸動脈斑塊合成、穩定性的關系 Lp-PLA2主要分布于動脈粥樣硬化斑塊和循環系統中，受炎癥介質的調控。動脈粥樣硬化中Lp-PLA2可把氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)水解為氧化型游離脂肪酸、溶血磷酸，以上兩種產物均能協助單核細胞于內膜聚集并衍生成巨噬細胞，將ox-LDL吞噬產生泡沫細胞，經自然凋亡后該細胞聚集于內膜下，使血管中膜增厚，慢慢形成粥樣斑塊。在此種惡性循環作用下，可促使白細胞介素-1、腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-8等炎癥因子釋放，加快動脈粥樣硬化發展進程，刺激較多Lp-PLA2釋放。本研究中，腦梗死組患者Lp-PLA2水平高于非腦梗死組，差異有統計學意義(P<0.05)，可見Lp-PLA2水平升高與腦梗死的發生和發展存在密切關系。

目前已確定Lp-PLA2水平與動脈粥樣硬化斑塊存在一定相關性。秦召敏等[11]研究表示，動脈粥樣硬化最初發生時，Lp-PLA2表達較弱，但當出現斑塊破裂時，臨近巨噬細胞與凋亡巨噬細胞內Lp-PLA2呈高表達狀態。有研究提示，有癥狀腦梗死不穩定斑塊組Lp-PLA2水平和無癥狀者比較明顯增加[12]。以上研究均說明，Lp-PLA2水平在斑塊穩定性中扮演著重要角色。本研究結果顯示，腦梗死不穩定斑塊者Lp-PLA2水平與腦梗死斑塊穩定者比較明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05)，可見Lp-PLA2表達情況與斑塊穩定性有密切關系。

3.4Lp-PLA2對腦梗死患者神經功能損傷、預后的影響 在腦梗死發展過程中，炎性反應發揮重要作用。Lp-PLA2基本上是由斑塊中炎癥細胞分泌合成，其水解產物均可加快動脈粥樣硬化的發展進程，在此過程中炎癥介質釋放，可誘導Lp-PLA2水平進一步升高，從而刺激斑塊生成。在不穩定斑塊生成與破裂過程中，斑塊中炎癥細胞合成血管生長因子，血管內皮細胞于該種刺激下生成新生血管。與正常新生血管比較，斑塊中新生血管僅有1層內皮細胞，且較為脆弱，基底膜完整性欠佳，易滲漏，該血管不僅能促進炎癥基質成分堆積于斑塊內，亦可導致淋巴細胞、巨噬細胞等炎癥細胞積聚，協助較多細胞黏附因子釋放，提升斑塊不穩定性，最終造成繼發出血、血栓形成及斑塊破裂，加重患者神經功能損傷，使其預后變差。本研究結果顯示，NHSS評分越高，Lp-PLA2水平越高，可見Lp-PLA2表達越強，腦梗死患者神經功能損傷程度越重。腦梗死復發、病情進展者Lp-PLA2水平與初發、病情無進展者比較明顯升高，差異均有統計學意義(P<0.05)，提示Lp-PLA2水平升高，腦梗死患者病情復發、進展的可能性越大。

綜上所述，Lp-PLA2與腦梗死患者頸動脈斑塊生成發展、穩定性、其神經功能損傷程度和預后均存在密切關系。因此，臨床上應加強對腦?；颊週p-PLA2水平的監測，及時發現并處理不良事件，促進患者預后改善。