匹伐他汀聯合美托洛爾治療冠心病并心力衰竭的效果及安全性評價

秦園生

【摘要】 目的：探討匹伐他汀聯合美托洛爾治療冠心病并心力衰竭的效果及安全性。方法：選取2019年9月-2020年9月本院收治的冠心病并心力衰竭患者106例作為研究對象，將其隨機分為對照組（美托洛爾）與聯合組（匹伐他汀聯合美托洛爾），每組53例。記錄并比較兩組治療效果，治療前后心功能指標、血清氨基末端腦鈉肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）水平、炎癥因子水平以及治療期間不良反應發生情況。結果：聯合組治療總有效率為98.11%，明顯高于對照組的77.36%（字2=3.907，P=0.014）。兩組治療前心功能、血清NT-proBNP、炎癥因子水平對比，差異均無統計學意義（P>0.05）。兩組治療后心功能、血清NT-proBNP、炎癥因子水平均優于治療前，且聯合組LVEF明顯高于對照組，而LVESD、LVEDD、血清NT-proBNP、炎癥因子水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。聯合組不良反應發生率為24.53%，略高于對照組的22.64%，但差異無統計學意義（字2=0.052，P=0.819）。結論：冠心病并心力衰竭給予匹伐他汀聯合美托洛爾治療可明顯改善患者心功能，降低血清NT-proBNP水平，并能有效抑制機體炎癥反應，值得推廣應用。

【關鍵詞】 匹伐他汀 美托洛爾 冠心病 心力衰竭 安全性

Efficacy and Safety of Pitavastatin Combined with Metoprolol in the Treatment of Coronary Heart Disease Complicated with Heart Failure/QIN Yuansheng. //Medical Innovation of China， 2021， 18（24）： 0-018

[Abstract] Objective： To discuss the efficacy and safety of Pitavastatin combined with Metoprolol in the treatment of coronary heart disease complicated with heart failure. Method： A total of 106 coronary heart disease complicated with heart failure patients in our hospital form September 2019 to September 2020 were selected as the study objects， they were divided into the control group （Metoprolol） and the combination group （Pitavastatin combined with Metoprolol）， 53 cases in each group. The effect， cardiac function index， serum NT-proBNP level and inflammatory factor level before and after treatment and the incidence of adverse reactions during treatment were recorded and compared between two groups. Result： The total effective rate of the combined group was 98.11%， which was significantly higher than 77.36% the control group （字2=3.907， P=0.014）. Before treatment， there were no significant differences in the cardiac function， serum NT-proBNP and inflammatory factors between two groups （P>0.05）. After treatment， the cardiac function， serum NT-proBNP and inflammatory factors of two groups were better than those of before treatment， and the LVEF of the combined group was significantly higher than that of the control group， while the LVESD， LVEDD， serum NT-proBNP and inflammatory factors were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total incidence of adverse reactions of the combination group was 24.53%， which was slightly higher than 22.64% of the control group， but there was no statistical difference （字2=0.052， P=0.819）. Conclusion： Pivastatin combined with Metoprolol in the treatment of coronary heart disease complicated with heart failure can significantly improve the cardiac function and reduce the serum NT-proBNP level， and effectively inhibit the inflammatory reaction， which is worthy of promotion and application.

[Key words] Pitavastatin Metoprolol Coronary heart disease Heart failure Safety

First-author’s address： The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University， Dalian 116600， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.24.004

冠心病是臨床上較為常見的心血管系統慢性病，該疾病發病人群以中老年患者為主，其發病主要由動脈粥樣硬化引起的冠狀動脈狹窄所致[1]。隨著冠心病患者病情進展，當心肌細胞處于缺血、缺氧狀態時可導致患者心臟代償能力下降并增大心肌負荷，誘發心力衰竭、心絞痛、心肌梗死等并發癥，嚴重時可危及患者生命安全[2]。匹伐他汀及美托洛爾均在冠心病并心力衰竭臨床治療中有所應用，均療效確切，但搜集文獻資料尚未發現有關兩者聯合用藥時對冠心病并心力衰竭患者心功能、血清NT-proBNP及炎癥因子水平影響的報道[3-4]。鑒于此，選取2019年9月-2020年9月本院收治的冠心病并心力衰竭患者106例，探討匹伐他汀聯合美托洛爾治療冠心病并心力衰竭的效果及安全性?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年9月-2020年9月本院收治的冠心病并心力衰竭患者106例作為研究對象。納入標準：（1）所有患者經診斷均符合中華醫學會心血管病學分會《中國心血管病預防指南》以及《慢性心力衰竭診斷治療指南》中有關冠心病并心力衰竭的相關診斷標準[5-6]，且經冠狀動脈造影及血管內成像技術診斷加以確診;（2）臨床資料完整。排除標準：（1）伴有全身性感染性疾病;（2）有精神類疾病史;（3）伴有心肝腎等主要臟器先天功能不全[7];（4）對本研究所用藥物過敏;（5）中途自動退出。隨機將其分為對照組（美托洛爾）與聯合組（匹伐他汀聯合美托洛爾），每組53例。所有患者及家屬均知情并簽署知情同意書，且研究方案通過本院倫理委員會審核。

1.2 方法 入院后對兩組均給予抗感染、強心、利尿、低流量吸氧、抗血小板聚集、控制心律失常、糾正水電解質及酸堿平衡等治療。在上述治療基礎上給予對照組美托洛爾（生產廠家：阿斯利康制藥有限公司，批準文號：國藥準字J20100098，規格：47.5 mg*7 s）口服，47.5 mg/次，1次/d。在對照組基礎上給予聯合組匹伐他?。ㄉa廠家：江蘇萬邦生化醫藥集團有限責任公司，批準文號：國藥準字J20110051，規格：1 mg*7 s）口服，2 mg/次，1次/d。兩組均進行連續3個月治療。治療結束采用電話、門診等方式對兩組均進行3個月的隨訪，

1.3 觀察指標與判定標準 比較兩組治療效果，治療前后心功能指標[左室射血分數（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左室收縮末期內徑（left ventricular end systolic diameter，LVESD）、左室舒張末期內徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）]、血清NT-proBNP水平、炎癥因子[白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、超敏C反應蛋白（high sensitive C-reaction protein，hs-CRP）及腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）]水平，以及治療期間不良反應（主要包括皮疹、胃腸道不適、肌酸激酶升高及轉氨酶升高）發生情況。（1）療效評定標準：經治療后冠心病并心力衰竭患者臨床癥狀均完全消失，各項體征均恢復正常，NYHA心功能分級改善在2級以上為顯效;經治療后冠心病并心力衰竭患者臨床癥狀均明顯改善，各項體征基本恢復正常，NYHA心功能分級改善1級為有效;經治療后冠心病并心力衰竭患者臨床癥狀、各項體征與NYHA心功能分級均無明顯變化或加重為無效?？傆行剩?）=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）心功能指標：LVEF、LVESD及LVEDD使用CLS-6000型高端彩色多普勒超聲診斷儀（深圳市成立泰電子設備有限公司）進行測定。（3）血清學指標測定：分別于治療前、治療3個月后清晨空腹靜脈采血約5 mL于干燥試管，使用離心分離血清后將其置于- 20 ℃冰箱待測。采用免疫熒光定量法檢測血清NT-proBNP水平，采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測血清IL-6、TNF-α水平，采用速率散射比濁法檢測血清hs-CRP水平。所用FAITH-4060型全自動生化分析儀由南京勞拉電子有限公司提供，所用試劑盒均由上海恒遠生物科技有限公司提供。

1.4 統計學處理 采用SPSS 21.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 聯合組，男28例，女25例;年齡45～78歲，平均（58.63±10.35）歲;冠心病病程3～12年，平均（5.13±1.47）年;按照紐約心臟病協會（NYHA）心功能分級標準劃分：Ⅱ級19例，Ⅲ級24例，Ⅳ級10例。對照組，男30例，女23例;年齡44～75歲，平均（57.92±10.27）歲;冠心病病程3～11年，平均（5.07±1.44）年;按照NYHA心功能分級標準劃分：Ⅱ級21例，Ⅲ級25例，Ⅳ級7例。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果對比 聯合組治療總有效率為98.11%，明顯高于對照組的77.36%（字2=3.907，P=0.014），見表1。

2.3 兩組治療前后心功能、血清NT-proBNP水平對比 兩組治療前心功能、血清NT-proBNP水平對比，差異均無統計學意義（P>0.05）;兩組治療后心功能、血清NT-proBNP均優于治療前，且聯合組LVEF明顯高于對照組，而LVESD、LVEDD及血清NT-proBNP水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后炎癥因子水平對比 兩組治療前炎癥因子水平對比，差異均無統計學意義（P>0.05）;兩組治療后炎癥因子水平均低于治療前，且聯合組均低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應發生情況對比 治療期間所有患者不良反應均癥狀較為輕微，經及時處理后均可耐受。聯合組不良反應發生率為24.53%（13/53），略高于對照組的22.64%，但差異無統計學意義（字2=0.052，P=0.819），見表4。

3 討論

心力衰竭是冠心病患者最為常見的嚴重并發癥之一，但冠心病并心力衰竭患者早期心功能下降并不十分明顯，但晚期癥狀表現較為嚴重，可出現體循環淤血及肺淤血等癥狀，其主要臨床表現為水腫、端坐呼吸以及活動耐力下降等[8-9]。目前治療冠心病并心力衰竭的主要方案是通過增強心肌細胞活力來降低患者機體耗氧量，以達到擴張心臟側支循環改善心功能的目的[10]。美托洛爾是β受體阻滯劑，可明顯降低患者體內交感神經興奮性及兒茶酚胺的分泌，并可通過減少心肌耗氧量提高心肌對其的敏感性來緩解機體內血供不足的情況，以此來促進機體能量代謝[11-12]。臨床研究發現他汀類藥物一直在冠心病的降脂治療中起著重要作用，可通過改善冠心病并心力衰竭患者血脂水平而明顯降低不良心血管事件的發生率[13-15]。匹伐他汀是他汀類藥物的一種，具有獨特的環丙基結構，在患者口服1～2 h即可達到血漿峰值濃度，臨床研究發現其口服生物利用度可達51%～60%，對酶的作用是阿托伐他汀的5.7倍，且對患者的肝腎功能副作用較小，近年來在臨床上應用較為廣泛[16-18]。

本研究對所選取的冠心病并心力衰竭患者隨機分組后給予匹伐他汀聯合美托洛爾治療，研究結果發現聯合組治療總有效率為98.11%，明顯高于對照組的77.36%（P<0.05）。臨床研究發現NT-proBNP在心肌損傷及心肌重構等過程中起著重要作用，且參與了冠心病并心力衰竭患者的發生發展等各個階段，可作為對冠心病并心力衰竭診斷及預后評估的重要參考指標[19-20]。本研究進一步研究發現，兩組治療后心功能、血清NT-proBNP均優于治療前，且聯合組LVEF明顯高于對照組，而LVESD、LVEDD及血清NT-proBNP水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。表明匹伐他汀聯合美托洛爾治療冠心病并心力衰竭可明顯改善患者心功能及減輕患者心力衰竭嚴重程度，患者預后較好。兩組治療后炎癥因子水平均低于治療前，且聯合組均低于對照組（P<0.05）。表明匹伐他汀聯合美托洛爾治療冠心病并心力衰竭可有效抑制患者機體炎癥反應，明顯減輕炎癥反應對患者心臟造成的損傷。聯合組不良反應發生率為24.53%（13/53），略高于對照組的22.64%，但差異無統計學意義（P>0.05）。表明匹伐他汀聯合美托洛爾治療冠心病并心力衰竭安全可靠。

總之，冠心病并心力衰竭患者給予匹伐他汀聯合美托洛爾治療可明顯改善患者心功能及降低血清NT-proBNP水平，并有效抑制機體炎癥反應，值得推廣應用。

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（收稿日期：2021-04-10） （本文編輯：程旭然）