沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療慢性心力衰竭的效果及對血清學指標的影響

吳宇

【摘要】 目的：分析與探討沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療慢性心力衰竭的效果及對血清學指標的影響。方法：選取2017年1月-2020年1月本院收治的80例慢性心力衰竭患者作為觀察對象，并回顧性分析其臨床資料。將80例患者按照治療藥物的不同分為常規治療組和沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療組，每組40例。比較兩組治療效果，治療前后心功能水平[左室射血分數（LVEF）、左室舒張末期內徑（LVEDD）、左室收縮末期內徑（LVESD）、6 min步行距離、心功能NYHA分級]、血清學指標[血清生長分化因子-15（GDF-15）、可溶性基質裂解素2（sST2）、血清血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、血漿N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）]及治療期間不良反應發生情況。結果：沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療組總有效率為95.0%，高于常規治療組的77.5%，差異有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組心功能水平、血清學指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組各項心功能指標、血清學指標均較治療前改善，且沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療組LVEF、LVESD均高于常規治療組，LVEDD、GDF-15、sST2、AngⅡ、NT-proBNP均低于常規治療組，6 min步行距離長于常規治療組，心功能NYHA分級明顯優于常規治療組，差異均有統計學意義（P<0.05）。沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療組不良反應發生率為10.0%，與常規治療組的12.5%比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療慢性心力衰竭的效果較好，可有效改善心功能水平及血清學指標，且未增加用藥風險，安全性較好，臨床應用價值較高。

【關鍵詞】 慢性心力衰竭 沙庫巴曲纈沙坦鈉片 血清學指標

Effect of Sacubitril Valsartan Sodium Tablets in the Treatment of Chronic Heart Failure and Its Influence on Serological Indexes/WU Yu. //Medical Innovation of China， 2021， 18（24）： 00-005

[Abstract] Objective： To analyze and explore the effect of Sacubitril Valsartan Sodium Tablets in the treatment of chronic heart failure and its influence on serological indexes. Method： From January 2017 to January 2020， 80 patients with chronic heart failure treated in our hospital were selected as the observation objects， and their clinical data were retrospectively analyzed. According to the different drugs， 80 patients were divided into the conventional treatment group and the Sacubitril Valsartan Sodium Tablets treatment group， 40 cases in each group. The therapeutic effect， cardiac function levels [left ventricular ejection fraction （LVEF）， left ventricular end diastolic diameter （LVEDD）， left ventricular end systolic diameter （LVESD）， 6-min walking distance， NYHA grade of cardiac function] before and after treatment， serological indexes [serum growth differentiation factor-15 （GDF-15）， soluble suppression of tumorigenicity 2 （ST2）， serum angiotensin Ⅱ （AngⅡ） and Plasma N-terminal pro brain natriuretic peptide （NT-proBNP）] before and after treatment， adverse reactions during treatment were compared between two groups. Result： The total effective rate of the Sacubitril Valsartan Sodium Tablets treatment group was 95.0%， which was higher than 77.5% of the conventional treatment group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in cardiac function and serological indexes between the two groups （P>0.05）. After treatment， all cardiac function indexes and serological indexes in two groups were improved compared with those before treatment， LVEF， LVESD in the Sacubitril Valsartan Sodium Tablets treatment group were higher than those in the conventional treatment group， LVEDD， GDF-15， sST2， AngⅡ and NT-proBNP were lower than those in the conventional treatment group， the 6-min walking distance was longer than that in the conventional treatment group， and the NYHA grade of cardiac function was significantly better than that in the conventional treatment group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the Sacubitril Valsartan Sodium Tablets treatment group was 10.0%， compared with 12.5% in the conventional treatment group， and there was no significant difference （P>0.05）. Conclusion： The effect of Sacubitril Valsartan Sodium Tablets in the treatment of chronic heart failure is good， it can effectively improve the level of cardiac function and serological indicators， and does not increase the risk of drug use， it has good safety and high clinical application value.

[Key words] Chronic heart failure Sacubitril Valsartan Sodium Tablets Serological indexes

First-author’s address： Jiamusi Central Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.24.001

心力衰竭是心臟疾病的終末期階段，指心臟結構發生不可逆的重塑，病情容易反復甚至惡化，對患者的生命安全及生活質量造成嚴重的影響[1]。目前的研究發現，其是一種慢性、自發進展性疾病，神經內分泌系統激活導致心肌重構是其發生發展的重要因素，主要表現為呼吸困難、活動耐量降低、肺動脈淤血等[2-3]。臨床多給予ACEI/ARB類藥物+β受體阻滯劑+利尿劑的方案治療，雖然研究證實其效果較好，但病情容易反復，甚至惡化[4-5]。沙庫巴曲纈沙坦鈉片是一種血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI）藥物，是一種新型的抗心力衰竭藥物，其擴血管和抑制心室重構的效果較好，且《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[6]指出，盡早應用ARNI類藥物可改善患者預后，降低死亡率。為此，筆者將對沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療慢性心力衰竭的效果及對血清學指標的影響進行探究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月-2020年1月本院收治的80例慢性心力衰竭患者為觀察對象，并回顧性分析其臨床資料。納入標準：經臨床檢查及《中國心力衰竭診斷和治療指南》中的相關診斷標準，所有患者均確診為慢性心力衰竭，LVEF≤40%;年齡<80歲;病程>1年;心衰程度NYHA分級處于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級;既往無因ACEI/ARB治療而導致的血管性水腫或其他嚴重不良反應，已經ACEI/ARB治療但效果不佳，仍存在明顯的心力衰竭癥狀。排除標準：伴有嚴重的肝、腎功能障礙、肺結核;合并嚴重腦血管疾病，如入組前6個月內發生急性腦梗死;嚴重的心律失常、體內放置輔助性循環設備;由心臟瓣膜病、先天性心臟病、心肌炎等疾病引起的慢性心力衰竭或僅表現為心力衰竭的癥狀卻是非心臟疾病;依從性較差，未能按照醫囑進行治療或中途轉院治療;存在藥物過敏反應。將80例患者按照治療藥物的不同分為常規治療組和沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療組，每組40例。該研究已經倫理學委員會批準。

1.2 方法 常規治療組給予常規藥物治療：入院后完善相關的檢查，低鹽低脂清淡飲食，糾正心律失常等，按照《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》給予常規治療，口服利尿劑[呋塞米片（生產廠家：哈藥集團制藥六廠，批準文號：國藥準字H23021678，規格：20 mg）20 mg/次，1次/d]、β受體阻滯劑[酒石酸美托洛爾片（生產廠家：石家莊以嶺藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20065355，規格：25 mg）初始劑量6.25 mg/次，2次/d，以后視患者的個體臨床情況每數日至1周增加6.25～12.5 mg/次，2次/d，最大劑量為50 mg/次，2次/d]、洋地黃類藥物{地高辛片[生產廠家：賽諾菲（杭州）制藥有限公司，批準文號：國藥準字H33021738，規格：0.25 mg]0.125 mg/次，1次/d}、血管緊張素轉換酶抑制劑[鹽酸貝那普利片（生產廠家：海南先聲藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20063041，規格：10 mg）10 mg/次，2次/d]。沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療組在對照組基礎上加用沙庫巴曲纈沙坦鈉片[生產廠家：Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private.Ltd.，批準文號：注冊證號H20181248，規格：以沙庫巴曲纈沙坦計100 mg（沙庫巴曲49 mg/纈沙坦51 mg）]，初始劑量50 mg/次，2次/d，視患者的個體臨床情況每用藥2～4周調整劑量每次調整幅度為50～100 mg，若無異常，以200 mg/次，2次/d作為維持劑量。兩組均治療3個月，在上述治療期間注意復查血壓、血鉀、腎功能，并依此個體化的調節用藥劑量。

1.3 觀察指標與判定標準 比較兩組治療效果、治療前后心功能水平、血清學指標及治療期間不良反應發生情況。（1）療效判定標準，顯效：心衰癥狀消失，心功能分級改善2級及以上;有效：心衰癥狀較治療前減輕，心功能分級改善1級;無效：心衰癥狀及心功能分級均無改善，甚至病情加重[7]?？傆行?顯效+有效。（2）采用心臟多普勒彩色超聲儀檢測兩組治療前后左室射血分數（LVEF）、左室舒張末期內徑（LVEDD）、左室收縮末期內徑（LVESD），統計6 min步行距離、心功能NYHA分級。（3）血清生長分化因子-15（GDF-15）、可溶性基質裂解素2（sST2）、血清血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、血漿N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP），均于治療前后分別采集患者靜脈血3 mL，按照

3 000 r/min離心處理10 min，取上清液，使用酶聯免疫吸附法檢測GDF-15、sST2、NT-proBNP，采用放射免疫法檢測血清AngⅡ水平，均嚴格按照說明書進行操作。（4）不良反應主要包括頭暈頭痛、低血壓、電解質紊亂。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 常規治療組，男24例，女16例，年齡45～75歲，平均（61.16±9.78）歲;病程3～11年，平均（6.75±2.03）年。沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療組，男22例，女18例;年齡46～73歲，平均（62.05±10.75）歲;病程2～10年，平均（6.17±2.34）年。兩組性別、年齡、病程比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療組總有效率為95.0%，高于常規治療組的77.5%，差異有統計學意義（字2=5.165，P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后心功能水平比較 治療前，兩組各項心功能指標水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組各項心功能指標水平均較治療前改善，且沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療組LVEF、LVESD均高于常規治療組，LVEDD低于常規治療組，6 min步行距離長于常規治療組，沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療組治療后心功能NYHA分級明顯優于常規治療組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2、3。

2.4 兩組治療前后血清學指標比較 治療前，兩組各項血清學指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組各項血清學指標水平均較治療前改善，且沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療組均低于常規治療組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組治療期間不良反應發生情況比較 沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療組不良反應發生率為10.0%，與常規治療組的12.5%比較，差異無統計學意義（字2=0.125，P>0.05），見表5。

3 討論

目前的研究認為，慢性心力衰竭不是一個獨立的疾病，而是各種心臟相關的疾病發展的終末階段，好發于中老年，而且隨著社會的發展，我國人口老齡化程度越來越嚴重，慢性心力衰竭的發病率呈現逐年升高的趨勢[7-9]。目前臨床用于慢性心力衰竭的藥物多為利尿藥物、β受體阻滯藥物、洋地黃類藥物等，其中β受體阻滯藥物多與其他藥物聯合應用以提高治療效果，如呋塞米、酒石酸美托洛爾、地高辛等。但慢性心力衰竭患者采用傳統的藥物連用后期易出現病情反復，因此需要采取療效更好的藥物進行治療。

多項研究發現，沙庫巴曲纈沙坦鈉片在慢性心力衰竭治療中的效果較為確切，對患者的心功能及血清學指標水平可起到顯著的改善作用，且對其腎功能影響相對較小，臨床用藥較為安全[10-13]。沙庫巴曲纈沙坦鈉片是治療慢性心力衰竭的新型藥物，可阻斷腎素-血管緊張素系統及對腦啡肽酶具有抑制作用，從而增加利鈉肽類物質，起到排鈉、排水、擴血管、改善患者癥狀的作用[14-15]。本研究結果顯示，沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療組總有效率為95.0%，高于常規治療組的77.5%，差異有統計學意義（P<0.05）;沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療組不良反應發生率為10.0%，與常規治療組的12.5%比較，差異無統計學意義（P>0.05）。與上述研究報道結果基本一致，提示沙庫巴曲纈沙坦鈉片的治療效果較好，且未增加用藥風險，安全性較高。

NT-proBNP是臨床中評價心力衰竭的血清學指標，與心衰程度呈正相關，可很好地評價患者的心功能水平;sST2升高表示心肌重構加重，心力衰竭的癥狀嚴重，與心衰程度、NT-proBNP均呈正相關，且由于受心臟大小、心房顫動等影響因素較小，因而是一種評價心力衰竭的良好指標[16-17];AngⅡ上升表示機體心功能失代償，從而導致機體神經體液調節系統過度激活，且AngⅡ的升高可加快心力衰竭的進展，影響心室重構[18-19];GDF-15是轉化生長因子-β超家族成員之一，其可有效反映心力衰竭的程度，促進成纖維細胞的生長，對心肌重構起到改善作用[20-21]。本研究結果顯示：治療前，兩組心功能水平、血清學指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組各項心功能指標、血清學指標均較治療前改善，且沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療組LVEF、LVESD均高于常規治療組，LVEDD、GDF-15、sST2、AngⅡ、NT-proBNP均低于常規治療組，6 min步行距離長于常規治療組，心功能NYHA分級明顯優于常規治療組，差異均有統計學意義（P<0.05）。相比較于傳統常規藥物治療，沙庫巴曲纈沙坦鈉片可更好地改善血清學指標及心功能水平，改善心肌重構程度與外周供血，從而改善心力衰竭的癥狀。但本研究仍有不足之處，納入的樣本量較少，且觀察時間較短，后期將進行大樣本的多中心研究證實。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療慢性心力衰竭的效果較好，可有效改善心功能水平及血清學指標，且并未增加用藥風險，安全性較好，臨床應用價值較高。

參考文獻

[1]杜小琴，姜文錫，趙靜.沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療慢性左心衰竭合并腎衰竭的臨床療效及其對預后的影響[J/OL].中國醫學前沿雜志（電子版），2019，11（10）：157-161.

[2]章體玲，張偉華，羅慶祎，等.沙庫巴曲纈沙坦治療擴張型心肌病心力衰竭的療效[J].昆明醫科大學學報，2020，41（3）：91-95.

[3]王春葆.沙庫巴曲纈沙坦鈉片（諾欣妥）對慢性心力衰竭患者療效及BNP水平的影響分析[J].中國醫藥指南，2020，18（5）：170-171.

[4]李江，曹佳寧，丹增洛布，等.沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療高原地區高血壓慢性心力衰竭患者的臨床效果[J].中國醫藥，2019，14（3）：321-324.

[5]畢朝暉.沙庫巴曲纈沙坦鈉對植入心臟起搏器合并心力衰竭患者血漿B型鈉尿肽前體及炎性因子的影響研究[J].中國實用醫藥，2020，15（5）：111-113.

[6]中華醫學會心血管病學分會心力衰竭學組，中國醫師協會心力衰竭專業委員會，中華心血管病雜志編輯委員會.中國心力衰竭診斷和治療指南2018[J].中華心力衰竭和心肌病雜志（中英文），2018，2（4）：196-225.

[7]蒲軍亮，張婷.沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯合琥珀酸美托洛爾緩釋片治療慢性心力衰竭的療效觀察[J].醫學信息，2020，33（14）：159-160.

[8] Cosentino E R，Degli Esposti D，Miceli R，et al.Sacubitril/valsartan improves both functional and echocardiographic parameters in patients with chronic heart failure with reduced ejection fraction[J].Current Medical Research & Opinion，2019，35（sup1）：9-12.

[9] B?hm M，Young R，Jhund P S，et al.Systolic blood pressure，cardiovascular outcomes and efficacy and safety of sacubitril/valsartan（LCZ696） in patients with chronic heart failure and reduced ejection fraction：results from PARADIGM-HF[J].European Heart Journal，2017，38（15）：1132-1143.

[10]廖文君，李瑜輝，唐其東，等.沙庫巴曲纈沙坦鈉片對左室射血分數減低的慢性心竭患者療效的影響[J].國際醫藥衛生導報，2020，26（5）：685-688.

[11]李支娣.沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療慢性心力衰竭臨床療效觀察及對患者心功能和血清B型利鈉肽水平的影響[J].中國基層醫藥，2020，27（5）：586-590.

[12]董萌.沙庫巴曲纈沙坦鈉治療老年慢性心力衰竭合并腎功能不全患者的臨床觀察[J].中國中西醫結合急救雜志，2020，27（1）：84-87.

[13]買買提艾力·卡地，布海里其古力·司馬義，古麗那爾·阿布都克熱木，等.沙庫巴曲纈沙坦鈉對慢性心力衰竭患者NT-proBNP水平及心室重構的影響[J/OL].世界最新醫學信息文摘（連續型電子期刊），2020，20（4）：140-141.

[14]孟攀升，馬宏喜.長期服用沙庫巴曲纈沙坦鈉對老年慢性心衰患者心功能指標、血清cTnI和cTnT水平的影響[J].臨床醫學研究與實踐，2019，4（30）：59-61.

[15]陶雯，方五旺.沙庫巴曲纈沙坦鈉（ARNI）治療慢性心衰患者25例臨床療效觀察[J/OL].中西醫結合心血管病電子雜志，2019，7（26）：54-55.

[16]張江武，謝志輝，吳方輝，等.沙庫巴曲纈沙坦鈉片（諾欣妥）對慢性心力衰竭患者療效及BNP水平的影響分析[J].吉林醫學，2019，40（7）：1430-1433.

[17]董蕾，田穎，劉肆仁，等.沙庫巴曲纈沙坦鈉片對慢性心力衰竭患者的療效及對神經內分泌激素活性的影響[J].中國醫藥，2019，14（5）：655-658.

[18]周波.沙庫巴曲纈沙坦鈉對慢性充血性心力衰竭患者心功能的影響及可能機制[J].心血管病防治知識，2018，8（29）：40-42.

[19]劉榮，于海波，梁延春，等.沙庫巴曲纈沙坦鈉治療缺血性心肌病射血分數中間值心力衰竭短期臨床療效觀察[J].臨床軍醫雜志，2020，48（5）：544-546.

[20]柴嬋娟，楊志明，楊慧宇，等.沙庫巴曲纈沙坦鈉抑制血管緊張素Ⅱ誘導THP-1巨噬細胞基質金屬蛋白酶-9的表達[J].中國藥物與臨床，2020，20（15）：2490-2492.

[21]羅芳.沙庫巴曲纈沙坦鈉對HFrEF患者左心功能及運動耐力的改善作用探討[J].中國實用醫藥，2019，14（32）：88-90.

（收稿日期：2020-09-18） （本文編輯：程旭然）