耳穴壓豆聯合營養干預治療對晚期膀胱癌伴厭食患者血清瘦素和食欲素A水平的影響及療效

李靜靜 葉玉平 柯莽

[摘要] 目的 探討耳穴壓豆聯合營養干預治療對晚期膀胱癌伴厭食患者血清瘦素和食欲素A水平的影響及療效。 方法 選取2016年1月至2019年8月我院內科門診或住院就診的晚期膀胱癌伴厭食患者72例，采用隨機數字法將患者分為聯合組（n=36）和單用組（n=36）。單用組患者予以營養支持治療，聯合組患者在單用組基礎上予以耳穴壓豆治療。兩組患者均連用8周。比較兩組患者治療前后血清瘦素、食欲素A水平的變化，并比較其臨床效果。 結果 治療8周后，聯合組患者血清瘦素水平較治療前明顯下降，血清食欲素A水平較治療前明顯上升（P<0.05），且治療后聯合組患者變化幅度高于單用組（P<0.05）;聯合組患者臨床總有效率（94.44%）高于單用組（77.78%）（χ2=4.180，P<0.05）。 結論 耳穴壓豆聯合營養干預治療用于晚期膀胱癌伴厭食患者的效果明顯優于單純的營養干預，能促進患者進食，提高食欲，其作用機制可能與其能調節血清食欲調節因子，降低血清瘦素，提高食欲素A水平密切相關。

[關鍵詞] 晚期膀胱癌;厭食;營養干預;耳穴壓豆;瘦素;食欲素A

[Abstract] Objective To explore the effect of the therapy of auricular point pressing with beans combined with nutritional interventions （NI） on the levels of serum leptin and orexin-A in the patients with advanced bladder cancer （ABC） complicated with anorexia. Methods A total of 72 patients with ABC complicated with anorexia admitted to the outpatient service or hospitalized in Department of Internal Medicine of our hospital from January 2016 to August 2019 were selected and divided into the combined therapy group（n=36） and the monotherapy group（n=36） through random number method. The patients of the monotherapy group were given nutritional support， while the patients of the combined therapy group were treated with auricular point pressing with beans on the basis of what was given to the monotherapy group. For both groups of patients， the respective treatment lasted 8 weeks. The changes in the levels of serum leptin and orexin-A before and after treatment in the two groups of patients were observed and compared， and the clinical effects were also compared. Results After 8 weeks of treatment， the level of serum leptin in the patients of the combined therapy group was significantly lower than that before treatment，while the level of serum orexin-A was significantly higher than that before treatment（P<0.05）， and the range of changes in the patients of the combined therapy group was more obvious than that of the monotherapy group after treatment（P<0.05）.Meanwhile，the total clinical effective rate in the patients of the combined therapy group（94.44%） was superior to that of the monotherapy group（77.78%）（χ2=4.180， P<0.05）. Conclusion The effect of the therapy of auricular point pressing with beans combined with NI on the patients with ABC complicated with anorexia was obviously better than the monotherapy of NI. It can promote patients′ eating and increase their appetite. Its mechanism may be closely related to its ability to regulate appetite regulating factors in the serum， reduce the level of serum leptin and improve the level of orexin-A.

[Key words] Advanced bladder cancer; Anorexia; Nutritional interventions; Auricular point pressing with beans; Leptin; Orexin-A

膀胱癌是較常見的惡性腫瘤，2012年全國腫瘤登記地區膀胱癌的發病率為6.61/10萬，發病率和死亡率均較高[1-2]。厭食是晚期腫瘤最常見的伴隨癥狀，據統計發病率高達80%以上，主要表現為食欲下降或體重下降，嚴重時發生惡液質，縮短了患者的生存時間[3]。癌性厭食的病因及發病機制較復雜，近年來研究發現食欲素、瘦素等食欲調節因子在其發病中起著重要的作用[4-5]。營養支持是改善晚期腫瘤厭食患者營養狀態，減輕厭食癥狀的主要手段，但長期的營養支持由于經濟或患者依從性的原因，在臨床上常受到限制[6]。耳穴壓豆是一種中醫外治方法，近年來研究發現其輔助營養支持具有減輕晚期腫瘤厭食癥狀，提高其營養狀況的作用[7]，但其對血清食欲素、瘦素等食欲調節因子的調節作用國內外鮮有報道。本研究探討耳穴壓豆聯合營養干預治療對晚期膀胱癌伴厭食患者血清瘦素和食欲素A水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2019年8月我院內科門診或住院就診的晚期膀胱癌伴厭食患者72例。納入標準[8]：①經臨床及病理檢查確診為晚期膀胱癌;②伴有不同程度的厭食癥狀;③年齡18～80歲，卡氏評分≥65分，預計生存期超過>8周。排除標準[9]：①以往存在肝膽胃腸道器質性疾病或出現胃腸道出血、梗阻者;②病情危重及拒絕調查者。采用隨機數字法將患者分為聯合組（n=36）與單用組（n=36）。兩組患者的性別、年齡、病程和卡氏評分等比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法

單用組患者予以營養支持治療，先全面評估患者的營養狀況，營養目標為100～120 kJ/（kg·d），對目標熱量未達標者予以飲食調整、口服營養補充、鼻飼腸內營養支持或腸外營養支持。聯合組患者在單用組基礎上予以耳穴壓豆治療，選耳穴為神門、胃、脾、皮質下、三角上，先利用探棒找出疼痛陽性點，按壓片刻標記壓痕，將事先貼粘有王不留行籽的耳貼對準壓痕進行貼敷，壓實貼緊，用中等力度進行揉捏、按壓，使患者感覺熱、麻、微疼為宜，每個穴位20～30 s，3～5次/d，兩耳交替進行，2 d改為對側耳穴，雙耳交替進行。兩組均連用8周。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組治療前后血清瘦素、食欲素A水平的變化及其臨床效果。

1.3.1 血清瘦素和食欲素A水平? 采集空腹肘靜脈血3～5 mL，300 r/min，低溫離心機分離后取血清標本，于冰箱-70℃保存。采用酶聯免疫吸附法測定血清瘦素和食欲素A水平，試劑盒由北京冬歌生物科技有限公司提供。

1.3.2 療效評估標準[10]? 食欲分級，1級：食量正常;2級：食量略差;3級：食量為正常的1/2;4級：食量<正常的1/2;5級：幾乎不能進食。根據治療前后食欲分級變化情況評估其臨床效果。有效：治療食欲分級較前進步≥1級;穩定：治療食欲分級較前無明顯變化;無效：治療食欲分級較前下降≥1級?？傆行Оㄓ行?穩定。

1.4 統計學處理

應用SPSS 18.0統計學軟件進行數據處理。計量資料用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血清瘦素和食欲素A水平比較

治療前兩組患者血清瘦素和食欲素A水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療8周后，聯合組患者血清瘦素水平較治療前明顯下降，血清食欲素A水平明顯上升，組內比較差異有統計學意義（P<0.05），且治療后聯合組患者變化幅度高于單用組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組患者治療后療效比較

治療8周后，聯合組患者臨床總有效率（94.44%）高于單用組（77.78%），差異有統計學意義（χ2=4.180，P<0.05）。見表3。

3 討論

膀胱癌是一種臨床常見的惡性腫瘤，近年來其發病率呈逐年上升且有年輕化趨勢[11]。癌性厭食是晚期腫瘤患者最重要的臨床特征，是指腫瘤患者進食欲望下降，引起食物攝取減少或體重丟失，臨床表現為胃腸功能減弱、食欲下降、體重下降等，導致患者生活質量下降、治療耐受性下降，影響療效及增加死亡風險[12-14]。癌性厭食的發病機制國內外至今尚未完全闡釋清楚，癌癥的局部作用、腫瘤導致的食欲調節因子的變化和抗腫瘤治療是癌性厭食發病的主要因素，其中食欲調節因子是目前研究的熱點。人的攝食行為受下丘腦攝食中樞的影響，由其輻射形成的“食欲調節網絡”是一個復雜精細的調節通路。在下丘腦飲食中樞，食欲調節因子研究較多的主要是食欲素，抗食欲因子主要是瘦素。食欲素是下丘腦外側區合成和分泌的一種神經多肽，動物研究顯示，食欲素具有促進食欲、增加體重及能量消耗的作用[15]。瘦素主要由白色脂肪組織合成和分泌，瘦素與受體結合后通過信號可下調神經肽Y，上調食欲因子，調節轉錄因子引起機體能量消耗增加、食欲降低[16]。因此，調節食欲調節因子，提高食欲是治療癌性厭食患者的新途徑。

目前認為晚期腫瘤患者的病情往往無法逆轉，單純抗腫瘤治療患者獲益不多，往往會加重病情，縮短生存期[17-18]。因此，對晚期腫瘤患者的治療主要為改善腫瘤患者進食狀態，改善營養不良的臨床表現，保證腫瘤患者能量及營養素的攝取，提高機體免疫力，改善患者預后，延長生存期，但單純的營養支持無法改變患者進食狀態，改善患者的營養狀況畢竟有限[19]。耳穴壓豆是根據中醫臟腑經絡理論，用代替針的藥丸、藥籽、谷類等置于膠布上，貼于穴位，用手指按壓以刺激耳穴，通過經絡傳導，達到行氣止痛、寧心安神、調整機體平衡，是防治疾病的一種常用的中醫外治方法。本研究選擇的神門穴具有鎮靜安神、降逆止嘔的作用，胃脾穴具有理氣和胃降逆、健脾和中、止痛的作用，皮質下具有鎮靜止痛、止嘔的作用[7，20]。

本研究顯示，治療8周后，聯合組患者血清瘦素水平較治療前明顯下降，血清食欲素A水平明顯上升，且治療后聯合組變化幅度較單用組更明顯。提示耳穴壓豆聯合營養干預治療用于晚期膀胱癌伴厭食患者可調節血清食欲因子，降低血清瘦素，提高食欲素A水平;同時研究還發現治療8周后，聯合組臨床總有效率高于單用組，提示耳穴壓豆聯合營養干預治療用于晚期膀胱癌伴厭食患者的效果明顯優于單純的營養干預，能促進患者進食，提高食欲。

綜上所述，耳穴壓豆聯合營養干預治療用于晚期膀胱癌伴厭食患者的效果明顯優于單純的營養干預，能促進患者進食，提高食欲，其作用機制可能與其能調節血清食欲調節因子，降低血清瘦素，提高食欲素A水平密切相關。但由于本研究為單中心研究，且納入的樣本量偏少及觀察時間相對較短，必要時進行多中心和大樣本的前瞻性臨床研究，以進一步完善。

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（收稿日期：2020-07-14）