生物蛋白膠載藥緩釋系統攜載吉西他濱及順鉑治療1例轉移性胰腺癌*

屈子榆 楊彪 廖正銀

胰腺癌起病隱匿，通常晚期才被確診，且晚期胰腺癌系統治療效果欠佳［1］。據報道，瘤內注射化療藥物可有效應用于PC［2］?，F提供1例接受計算機斷層掃描（CT）引導下經皮穿刺瘤內注射生物蛋白膠（fibrin glue，FG）攜載吉西他濱加順鉑（gemcitabine plus cisplatin，GP）治療的胰腺癌的療效報道。

患者女性，57 歲，為先天性“鏡面人”，即全內臟反位（圖1），因嚴重腹痛，疼痛視覺模擬評分（VAS 0-10 分）9 分入院。實驗室檢查與診斷：術前CA19-9為42.64 U/mL；腹部CT：胰頭部占位（3.8 cm×3.0 cm×4.0 cm，圖1A）。擬行胰十二指腸切除術，但術中發現肝轉移灶（1.2 cm×1.0 cm×1.5 cm，圖1G）及胰周淋巴結轉移。評估后改行肝臟、胰腺病變組織活檢術。病理診斷：胰頭導管腺癌伴肝轉移（圖2A，B）。

圖1 治療前后患者CT和MRI

圖2 胰腺腺癌的組織學特征

該患者拒絕靜脈化療。因此，采用CT 引導下瘤內注射纖維蛋白膠與吉西他濱+順鉑混合液、TACE 治療肝轉移灶。注射液配置：COL溶液：30mg順鉑+碘醇2 mL+2%利多卡因溶液2 mL；溶液A：纖維蛋白原和凝血因子Ⅻ+抑肽酶溶液2 mL；溶液B：纖維蛋白酶+氯化鈣溶液2 mL+吉西他濱500 mg?；颊呷⊙雠P位，予局部浸潤麻醉后，在CT引導下使用25號穿刺針穿刺至胰腺病灶，先注入1 mL COL溶液，再注入溶液A和B各1 mL，再注入2 mL COL，再以如上順序按需注射（圖1B，C）。對于肝轉移灶，使用傳統TACE灌注吉西他濱500 mg+順鉑30 mg。

術后2天，患者VAS評分下降至6分，腫瘤體積減?。▓D1D）。術后11周，復查腫瘤標志物均正常；腹部CT示胰腺原發病灶壞死（4.1 cm×3.0 cm×4.4 cm；圖1E，F），碘化油在肝轉移灶內沉積良好（圖1H），療效評價部分緩解（mRECIST評價標準）。36個月時復查，療效評價持續部分緩解，VAS評分1～2分。

小結吉西他濱是晚期胰腺癌的一線用藥，GP方案中位總生存期為7.5個月［2］。與靜脈化療相比，瘤內化療被證明有效、不良反應小。在Ogura等［3］對小鼠的研究中，吉西他濱+FG治療組較吉西他濱治療組腫瘤縮小更顯著（62%vs.37%，P＜0.05），且吉西他濱+FG 治療組中位生存時間更長。纖維蛋白膠含有纖維蛋白原、凝血酶等成分，并存在于人體血漿中，因此人體組織對FG 耐受良好［4］。FG 在約1 周后被淋巴系統逐漸吸收，該作用可誘導產生“淋巴化療”效應［2］。正如該病例所示，FG聯合GP可以實現緩釋藥物以提高治療效果，且不良反應小。

本個案結果顯示CT引導下瘤內注射纖維蛋白膠混合吉西他濱+順鉑聯合TACE治療胰腺癌伴肝轉移取得了較好效果。但本文僅為個案報道，其有效性與安全性有待進一步評估。