布地奈德霧化聯合沙丁胺醇治療支氣管哮喘的效果及對患者LTS，EOS濃度及炎性因子水平的影響

劉東 李曉

摘? 要：目的? 探討布地奈德霧化聯合沙丁胺醇治療支氣管哮喘的效果及其對患者白三烯（LTs），嗜酸性粒細胞（EOS）濃度及炎性因子水平的影響。方法? 選擇2018年9月～2021年5月山東省棗莊市腫瘤醫院收治的90例支氣管哮喘患者為研究對象，隨機數表法分為對照組與研究組，各45例，對照組接受布地奈德霧化吸入治療，研究組在對照組基礎上加沙丁胺醇，對兩組治療效果、治療前后肺功能及血氣分析指標進行比較。結果? 研究組治療總有效率明顯高于對照組（P<0.05）;兩組治療前的呼氣流速峰值（PEFR）、用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼氣量（FEV1）無明顯差異（P>0.05），研究組治療后上述指標明顯高于對照組（P<0.05）;兩組治療前的動脈氧分壓（PaO2）、動脈二氧化碳分壓（PaCO2）無明顯差異（P>0.05），研究組治療后上述指標明顯低于對照組（P<0.05）;治療后，研究組LTs、IL-17、EOS水平顯著低于對照組（P<0.05）。結論? 布地奈德霧化聯合沙丁胺醇治療支氣管哮喘效果滿意，可有效改善肺功能與血氣分析指標，降低患者LTs，EOS濃度及炎性因子水平。

關鍵詞：布地奈德霧化;沙丁胺醇;支氣管哮喘;LTs;EOS;炎性因子

中圖分類號：R56? ? 文獻標識碼：A? ? 文章編號：1009-8011（2021）-13-0008-04

The effect of budesonide nebulization combined with salbutamol in the treatment of bronchial asthma and its influence on the levels of LTS， EOS and inflammatory factors in patients

LIU Dong1? LI Xiao2

Abstract： Objective? To investigate the effect of budesonide nebulization combined with salbutamol in the treatment of bronchial asthma and its effect on the concentration of leukotrienes（LTs）， eosinophils（EOS） and the levels of inflammatory factors in patients. Methods? From September 2018 to May 2021， 90 patients with bronchial asthma admitted to Zaozhuang Tumor Hospital in Shandong Province were selected as the research objects. They were divided into control group and study group by random number table， with 45 cases in each group. The control group received budesine In German nebulization inhalation treatment， the study group added salbutamol on the basis of the control group， and compared the treatment effects， lung function and blood gas analysis indexes of the two groups before and after treatment. Results? The total effective rate of treatment in the study group was significantly higher than in the control group（P<0.05）; the peak expiratory flow rate（PEFR）， forced vital capacity（FVC）， and forced expiratory volume in the first second of the two groups before treatment（FEV1） there was no significant difference（P>0.05）. The above indicators in the study group after treatment were significantly higher than those in the control group（P<0.05）; the arterial partial pressure of oxygen（PaO2） and arterial carbon dioxide（PaCO2） before treatment in the two groups were not Significant difference（P>0.05）. After treatment， the above indicators in the study group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）; after treatment， the levels of LTs， IL-17 and EOS in the study group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. Conclusion? The effect of budesonide nebulization combined with salbutamol in the treatment of bronchial asthma is satisfactory. It can effectively improve lung function and blood gas analysis indexes， and reduce the concentration of LTs， EOS and inflammatory factors in patients.

Keywords： budesonide atomization; salbutamol; bronchial asthma; LTs; EOS; inflammatory factors

支氣管哮喘屬于呼吸科常見疾病，主要表現為咳嗽、胸悶、氣促、喘息等，具有反復發作的特點，若未及時對病情加以控制，不僅影響患者生活質量，嚴重者甚至因救治不及時危及生命[1]。沙丁胺醇屬于β受體短效激動劑，布地奈德屬于糖皮質激素，兩者聯合應用以霧化方式給藥，具有起效快、操作方便、不良反應輕、連續性好等優勢，是目前治療支氣管哮喘常用手法，可有效緩解癥狀，但是遠期效果不佳[2]?；诖?，為探尋支氣管哮喘最佳治療方案，本研究將布地奈德霧化聯合沙丁胺醇治療應用于支氣管哮喘患者的臨床治療中，旨在對其療效進行探討，報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選擇2018年9月～2021年5月山東省棗莊市腫瘤醫院收治的90例支氣管哮喘患者為研究對象，隨機數表法分為對照組與研究組，各45例，對照組男性23例、女性22例，年齡24～58歲;平均年齡（42.61±4.73）歲;研究組男性24例、女性21例，年齡25～59歲，平均年齡（43.07±5.04）歲;兩組資料無顯著差異（P>0.05），可對比。研究對象均簽署知情同意書，本次研究經醫院倫理委員會審批。

1.2? 納排標準

納入標準：①符合支氣管哮喘診斷標準[3];②溝通功能正常者;③生命體征穩定者;④遵醫行為良好者。

排除標準：①合并惡性腫瘤;②內分泌功能障礙者;③對本研究藥物過敏者;④肺、心、腎、肝等臟器功能障礙者;⑤認知、溝通障礙;⑥腦血管疾病者;⑦資料欠缺，影響評估療效者。

1.3? 方法

對照組給予布地奈德霧化治療。布地奈德（生產企業：澳大利亞AstraZeneca Pty Ltd阿斯利康制藥有限公司，注冊證號H20140475，規格：2 mL∶1 mg）2 mL加2.5 mL的0.9%氯化鈉注射液相溶，以霧化方式給予治療，2次/d，15 min/次，連續治療10 d;研究組在對照組基礎上加沙丁胺醇治療。沙丁胺醇（生產企業：葛蘭素史克制藥（蘇州）有限公司，國藥準字J20160074，規格：100 μg*200撳）1 mL加2.5 mL的0.9%氯化鈉注射液相溶，以霧化方式給予治療，3次/d，15 min/次，連續治療10 d。

1.4? 觀察指標

1.4.1? 療效判定

根據《支氣管哮喘急性發作評估及處理中國專家共識》[3]中支氣管哮喘療效判定標準，顯效：臨床癥狀全部消失，且肺部哮鳴音消失;有效：臨床癥狀得到明顯改善，且肺部哮鳴音明顯減少;無效：未滿足以上要求?？傆行剩?）=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.4.2? 肺功能

以肺功能儀測評治療前后兩組呼氣流速峰值（PEFR）、用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼氣量（FEV1），每5分鐘進行1次測定，共測3次，并取3次結果平均值。

1.4.3? 血氣指標

以動脈血氣分析儀測評兩組治療前后動脈氧分壓（PaO2）、動脈二氧化碳分壓（PaCO2）指標。

1.4.4? 細胞因子檢測

觀察治療前后白三烯（LTs）、嗜酸性粒細胞（EOS）、白細胞介素-17（IL-17）等細胞因子變化。分別于治療前、治療完成后，取患者靜脈血3 mL，離心分離血清，以ELISA法檢測血清IL-17、EOS水平，采用Cayman Chemical公司生產的試劑盒檢測LTs水平[4]。

1.5? 統計學方法

采用軟件SPSS 21.0對本研究數據進行分析，通過t檢驗，以（x±s）表示，計數資料行χ2檢驗，以[n（%）]表示，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 總有效率情況

研究組治療總有效率為97.78%，明顯高于對照組80.00%，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 肺功能指標改善情況

兩組治療前的PEFR、FVC、FEV1無明顯差異（P>0.05），研究組治療后上述指標明顯高于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3? PaO2、PaCO2評分情況

兩組治療前的PaO2、PaCO2無明顯差異（P>0.05），研究組治療后上述指標明顯低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4? LTs，EOS濃度及炎性因子水平情況

兩組治療前LTs、IL-17、EOS水平差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，研究組LTs、IL-17、EOS水平顯著低于對照組（P<0.05）。見表4。

3? 討論

近些年來，社會發展迅速，環境污染嚴重，導致支氣管哮喘發生率顯著提升，不僅影響患者身體健康，嚴重者甚至引發心力衰竭、肺心病、呼吸衰竭等嚴重并發癥。常規抗炎藥物或平喘藥物治療支氣管哮喘雖然能一定程度控制病情，但是對肺功能改善效果較差，也難以控制病情反復發作[5]。因此，如提高進療效，改善患者預后，是目前研究重點。

沙丁胺醇以霧化方式吸入后5 min內便可起效，且藥效維持時間可高達6 h，通過對血管通透性進行降低，改善機體血流、通氣比值，進而起到迅速緩解臨床癥狀的作用。布地奈德通過霧化方式吸入機體后，能同呼吸道黏膜上糖皮質激素受體相互結合，使免疫反應與抗體合成得到抑制，緩解過敏性介質釋放，同時還可于肺組織中對炎癥反應起到抑制作用，穩定患者平滑肌細胞，增強內皮細胞，進而緩解黏膜水腫、黏液分泌的情況。有研究顯示，將沙丁胺醇、布地奈德聯合以局部吸入方式給藥，可縮短藥物起效時間，也能提高局部藥物濃度[6]。布地奈德可對機體炎性因子釋放及炎癥細胞浸潤進行抑制，減少前列腺素及白三烯，還能控制炎性細胞活化、遷移，緩解炎性反應，降低血管通透性的同時，可使受體與受體激動劑間親和力得到增強;沙丁胺醇可使緩解機體支氣管痙攣，可使糖皮質激素受體磷酸化，促進布地奈德療效，最終實現可擴張支氣管，緩解呼吸道炎癥，減輕患者喘息癥狀的作用，兩者藥物相互作用，可對呼吸道上纖毛的除菌功能進行保護，避免細菌侵入呼吸道[7]。

本研究結果顯示，研究組治療總有效率明顯高于對照組，研究組治療后PEFR、FVC、FEV1明顯優于對照組（P<0.05），同時研究組治療后LTs、IL-17、EOS水平顯著低于對照組（P<0.05），表明將布地奈德霧化聯合沙丁胺醇應用于臨床治療中，可有效改善肺功能。究其原因，可能因白三烯屬于花生四烯酸代謝中間產物，不僅能增加微血管的通透性，還能使黏液分泌增加，并誘導嗜酸性細胞侵入氣道，而布地奈德霧化聯合沙丁胺醇治療，可通過對氣道內白三烯受體進行抑制，減輕毛細血管的通透性及中嗜酸性細胞的浸潤，使肺纖維化與氣道重塑得以延緩，有效抑制氣道炎癥，進而改善肺功能情況。研究組治療后PaO2指標得到明顯提高，且PaCO2明顯降低，表明布地奈德霧化聯合沙丁胺醇治療可有效改善患者血氣分析指標?？赡芤蛏扯“反?、布地奈德以霧化吸入給藥，有利于藥物吸入后逐漸彌散向中小氣道，聯合應用可進一步控制氣道炎癥，促進二氧化碳排出，同時還能使氧氣往肺泡彌散，進而起到較好治療效果，使血氣分析指標得到明顯改善[8]。

綜上所述，布地奈德霧化聯合沙丁胺醇治療支氣管哮喘效果滿意，可有效改善肺功能、血氣分析指標、LTs，EOS濃度及炎性因子水平。

參考文獻

[1]伍祥胡，梁霞，凌潔萍.異丙托溴銨溶液、沙丁胺醇、布地奈德混懸液聯合霧化吸入治療小兒毛細支氣管炎的效果研究[J].解放軍預防醫學雜志，2019，37（4）：114-115.

[2]馬高原，肖瓊，李喆.喘舒片聯合布地奈德與沙丁胺醇治療支氣管哮喘急性發作患兒癥狀的影響[J].中國醫院藥學雜志，2019，39（3）：74-77.

[3]中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組，中國哮喘聯盟.支氣管哮喘急性發作評估及處理中國專家共識[J].中華內科雜志，2018，57（1）：4-14.

[4]黃曉燕，陳積雄，羅海伶，等.孟魯司特鈉片聯合布地奈德，沙丁胺醇，異丙托溴銨霧化吸入治療支氣管哮喘患兒的臨床研究[J].解放軍預防醫學雜志，2019，37（8）：129-130+133.

[5]高偉霞，秦小菀，張靖.孟魯司特鈉顆粒聯合吸入用布地奈德混懸液治療小兒支氣管哮喘的療效及其對血清抗凝血酶Ⅲ、CD5抗原樣蛋白和補體3水平的影響[J].新鄉醫學院學報，2019，36（4）：68-71.

[6]韓霜，何錕，張婧，等.霧化吸入布地奈德復合沙丁胺醇對單肺通氣致兔肺損傷的預防作用及機制探討[J].山東醫藥，2020，60（15）：47-50.

[7]陳亮，龔勇，吳旭.硫酸沙丁胺醇聯合不同劑量布地奈德混懸液霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床觀察[J].實用醫院臨床雜志，2020，17（3）：159-162.

[8]侯麗潔，屈弘宇.布地奈德霧化吸入聯合孟魯司特對支氣管哮喘患兒呼吸道功能及血清TGF-β2和IL-17水平的影響[J].河北醫藥，2019，41（14）：2168-2171.