POEMS綜合征2例報告并文獻復習

王海雷 呂心怡 韓忠奎 杜 威 夏元亮

POEMS綜合征多發于50～60歲的男性，臨床表現除命名中的五大特征外，還包括：組織水腫、視乳頭水腫、胸腔積液、腹水、血小板增多癥、骨硬化性骨髓瘤、Castleman病、紅細胞增多癥、血栓形成傾向、貧血、杵狀指和白指甲等特征。POEMS綜合征的首發癥狀表現為多發性周圍神經病，大部分表現為慢性脫髓鞘性周圍神經病。雖然POEMS綜合征的發病率較低，但其誤診率和致殘率較高，中位生存期僅為5～7年[1]。安徽省立醫院于2019年1月、7月分別收治1例POEMS綜合征患者，現報道如下。

1 病例資料

1.1 病例1 患者女，50歲，因“四肢麻木無力伴視物不清10個月余”,于2019年1月18日收住安徽省立醫院神經內科?，F病史：患者于2018年3月出現無明顯誘因下雙下肢無力，伴視物模糊，不間斷的當地就醫，具體診治不詳。2018年4月患者雙下肢無力加重，并出現右上肢無力和口角歪斜，就診于上海六院，診斷為“腦梗死、慢性炎癥性脫髓鞘性多發神經病”，給予對癥處理后(具體不詳)，患者口角歪斜好轉，但仍有雙下肢無力且出現雙下肢麻木。因上述癥狀進行性加重，患者于2018年9月就診于浙江大學第二附屬醫院，擬“慢性炎癥性脫髓鞘性多發神經病，皮下脂肪瘤，脾腫大”，給予對癥處理后(具體不詳)，癥狀無好轉，患者主動出院。出院后患者上述癥狀持續加重，就診于安徽省立醫院神經內科。病程中一般情況差，飲食差，睡眠可，大小便可，近10個月體重減輕25斤左右。

既往史：否認肝炎、結核等傳染病史，否認高血壓，心臟病，糖尿病，腦血管病等病史，否認家族性遺傳病史。入院后查體：T 36.5℃，BP 110/80mmHg(1mmHg=0.133kPa),P 70次/min，R 18次/min。主要陽性體征：精神差，全身皮膚色素沉著，雙眼下視障礙，雙上肢肢體肌力Ⅴ級，雙下肢肌力Ⅳ級，四肢肢體痛覺減退，四肢腱以及腹壁反射消失。

主要檢驗檢查結果：凝血功能、肝腎功能、甲狀腺功能、血常規、免疫組合，維生素B12均未見明顯異常；血輕鏈L 2.67g/L；游離輕鏈K 23.33mg/L,游離輕鏈L 44.92mg/L；尿輕鏈K 22.4mg/L,尿輕鏈L 8.07mg/L；急診血糖21.99mmol/L，急診酮體陽性，糖化血紅蛋白13.05%；腫瘤標志物糖類抗原CA125 47.94U/ml，腫瘤相關糖蛋白CA72-4 24.35U/ml；免疫固定電泳IgA L輕鏈區可見單克隆區帶；性激素六項(絕經期)：泌乳素30.35ng/ml；肌電圖提示：上下肢周圍神經源性損害，其感覺與運動纖維均受損，及脫髓鞘合并軸素受損；胸部CT增強示：縱隔占位及縱隔、鎖骨上、雙側腋窩多發淋巴結腫大；肝膽胰脾腹腔腹膜后淺表淋巴結彩超示：雙側鎖骨上腋窩及腹股溝低回聲結節；淋巴結穿刺病理學標本示：淋巴濾泡萎縮，周圍套細胞呈現同心圓樣排列，可見毛細血管深入濾泡內，符合Castleman病，透明血管型；外送副腫瘤抗體陰性。采取維生素B1及維生素B12肌注、二甲雙胍口服控制血糖等對癥支持治療，淋巴結穿刺結果出來后，考慮POEMS綜合征，建議血液科會診指導治療，患者親屬拒絕治療并出院。

1.2 病例2 患者男，67歲，因“雙下肢水腫1年，加重伴雙下肢無力2個月”，于2019年7月19日收住安徽省立醫院神經內科?，F病史：患者1年前(2018年7月)無明顯誘因下出現雙足底浮腫，為凹陷性水腫，伴雙足底刺痛感，無雙下肢無力。曾于當地醫院骨科就診，診斷為“腰椎間盤突出”，行局部封閉治療，但癥狀好轉不明顯。2019年3月于安醫一附院疼痛科就醫，行微創手術治療后，癥狀亦無好轉。雙下肢浮腫進行性加重，至2個月前(2019年5月)明顯加重，且加重至臀部，并伴雙下肢無力，行走不能。3個月前(2019年4月)就診于北京301醫院及北京協和醫院(未住院)，診斷欠清。其間患者出現血尿，同時雙下肢水腫及無力較前加重，影響行走，發熱，最高溫度39.5℃，持續10d左右。后輾轉至廣州中山一附院腎內科，風濕免疫科，體溫漸漸正常，行系列相關檢查，同時考慮免疫相關，診斷為“腰骶神經根神經炎，急性腎盂腎炎，低蛋白血癥，右下肢淋巴回流障礙”等。予以地塞米松沖擊治療及丙球0.4g/kg治療1個療程，患者雙下肢浮腫明顯減輕，出院后口服甲潑尼龍40mg qd。雙下肢浮腫有明顯減輕，但雙下肢肌力改善不明顯。最近1周，患者因胃部不適，私自停用甲潑尼龍，雙下肢浮腫又有反復?，F為求治療入住安徽省立醫院神經內科，門診擬“腰骶神經根神經炎”。病程中患者進食正常，睡眠一般，大小便控制差，近期體重變化不明顯。

既往史：否認肝炎或結核病等傳染病，否認高血壓、心臟病、糖尿病、腦血管等病史。否認家族遺傳病病史，否認手術或外傷史。入院后查體：T 36.7℃，BP 124/84mmHg,P 75次/min，R 20次/min。主要陽性體征：全身皮膚色素沉著，腹胸部可見多個血管擴張，右下肢近端肌力Ⅲ級，遠端肌力Ⅱ級，左下肢肌力Ⅲ級，雙下肢凹陷性水腫，陰囊水腫。

主要檢驗檢查結果：凝血功能、肝腎功能、甲狀腺功能、血常規、免疫組合，維生素B12均未見明顯異常；性激素(男)示泌乳素18.72ng/ml↑、促黃體生成素33.18IU/L↑(男性)；血管內皮生長因子VGEF 500.42pg/ml↑；周圍神經病抗體及副腫瘤全套抗體陰性；免疫固定電泳發現有單克隆免疫球蛋白IgG k型，PET-CT未發現腫瘤；骨髓穿刺示骨髓增生活躍，見3%漿細胞；雙下肢神經傳導速度示：雙下肢混合性周圍神經損害，F波異常。給予維生素B1、維生素B12肌注、螺內酯、呋塞米利尿等對癥支持治療，入院次日，上級醫師查房后考慮POMES綜合征，因神經內科無特殊治療，后轉到血液內科。

2 討論

POEMS綜合征患者大多數均表現有周圍神經病變，以慢性、對稱性、遷延不愈等為主要特征。具體主要表現為肢體無力，四肢遠端對稱性手套和襪套樣麻木感以及感覺針刺樣疼痛等，并呈漸進性弛緩性癱瘓，較少累及腦神經，并逐漸出現肌肉萎縮、起立困難、垂腕、垂足、踝及趾關節活動受限等。類似吉蘭巴雷綜合征，腱反射減弱或消失。肌電圖檢查可表現為廣泛神經元損害，運動和感覺神經傳導速度減慢，波幅降低，以及運動神經末端潛伏期延長等，運動和感覺神經軸索和髓鞘同時受損。檢查肌肉活組織可表現為軸突變性和原發性脫髓鞘。經常出現脾臟和淋巴結腫大，11%～30%的患者表現有合并Castleman病[2]。POEMS綜合征的特征性還表現為內分泌系統疾病，臨床中POEMS綜合征患者經常出現糖尿病和性腺功能異常。50%～90%的患者發生皮膚改變，色素沉著和皮膚增厚最為多見。30%～50%的患者表現有異常球蛋白血癥，與漿細胞病關系密切，并常伴多發性骨髓瘤等[3]。血管外容量增加常見漿膜腔積液，四肢水腫及顏面部水腫等。病例1和病例2臨床特征中均有周圍神經病變，皮膚改變和性激素異常，這也是臨床上常見的癥狀。

POEMS綜合征的診斷主要依據2003年Dispenzier等提出的診斷標準，2007年修正的診斷標準強調了高水平血清血管內皮生長因子VEGF的重要性。目前公認的標準是：主要標準包括：多發神經病變、漿細胞克隆性增生、VEGF升高、Castleman病，硬化性骨??；次要標準包括：器官腫大、內分泌改變、皮膚改變、視乳頭水腫、血管外負荷過重以及血小板增多；患者滿足包括多發性周圍神經病和單克隆漿細胞增生在內的3條主要標準和至少1條次要標準即可診斷為POEMS綜合征[4]。最新的診斷標準為Dispenzieri 2014：必須符合2個強制性主要診斷標準，并且存在3個主要診斷標準中的1個或以上，以及6個次要診斷標準中的至少1個；其中，2個強制性的主要診斷標準為：多發性周圍神經病和單克隆漿細胞增生；3個主要診斷標準包括：Castleman病、硬化性骨病和血清血管內皮生長因子水平升高；6個次要診斷標準包括：血管外容量增加、內分泌改變、臟器腫大、皮膚改變、視乳頭水腫，血栓形成和其他癥狀。

病例1臨床診斷POMES綜合征的依據主要有：(1)患者四肢麻木無力是周圍神經病變的主要表現，肌電圖顯示上下肢周圍神經源性損害；(2)患者多處淋巴結腫大，淋巴結穿刺病理學符合Castleman??；(3)內分泌異常血糖升高，性腺激素泌乳素異常；(4)皮膚的改變，皮膚色素沉著。根據最新診斷標準，該患者符合POMES綜合征的1項強制性診斷，1項主要診斷和3項次要診斷標準。擬診斷為POMES綜合征，建議其進一步骨髓穿刺檢查。病例2臨床診斷POMES綜合征的依據主要有：(1)雙下肢無力，肌電圖提示混合性周圍神經損害；(2)骨髓穿刺可見3%漿細胞；(3)血管內皮生長因子水平升高；(4)皮膚的改變，皮膚色素沉著；(5)肢體水腫。根據臨床表現和檢查結果，該患者符合POMES綜合征的2項強制性診斷，1項主要診斷和至少2項次要診斷標準，故確診為POMES綜合征?，F病史表明，文中2例患者均有多次、多地、多專業的就診經歷，如能了解并依據POMES綜合征及其診斷標準排查，不難確診。POEMS綜合征可累及多個系統及臨床表現，其發病機制尚未完全明確，患者可能被誤診以致延誤治療；因此，遇到疑似POEMS綜合征的患者時，應高度重視并全面檢查，結合病史及合理的輔助檢查，以提高POMES綜合征的診斷準確性。