糖化血紅蛋白篩查老年人群糖尿病前期及糖尿病效果研究

韋柳婷 賈紹府

摘要：目的 研究HbA1c對廣西地區老年人群糖尿病前期和糖尿病的篩查效果。方法 以OGTT為金標準，納入糖尿病前期157例，糖尿病103例，正常糖耐量312例，以ADA建議的5.7%≤HbA1c≤6.4%和HbA1c≥6.5%作為糖尿病前期和糖尿病的診斷界值，配對χ2檢驗分析兩方法之間的差異程度，Kappa檢驗分析兩方法測定結果的一致程度。結果HbA1c與OGTT 篩查IGR陽性率有統計學差異（P<0.05），Kappa值為0.22<0.4，結果的一致性較差。兩種方法篩查DM陽性率無統計學差異（P=0.489>0.05），Kappa值為0.58<0.75，結果的一致性一般。結論 HbA1c不適用于老年人群IGR篩查，可擴大樣本量探討更適合廣西地區老年人群HbA1c篩查DM的最佳截斷值。

關鍵詞：糖化血紅蛋白;糖尿病;糖尿病前期;老年人

Abstract：Objective To study the effect of HbA1c on the screening of prediabetes and diabetes in the elderly in Guangxi. Methods Using OGTT as the gold standard，157 cases of prediabetes，103 cases of diabetes，and 312 cases of normal glucose tolerance were included. ADA recommendations of 5.7% ≤HbA1c≤ 6.4% and HbA1c≥ 6.5% were used as diagnostic thresholds for prediabetes and diabetes. Chi-square test was used to analyze the differences between the two methods，and Kappa test was used to analyze the consistency between the two methods. Results The positive rate of IGR was statistically different between HbA1c and OGTT screening （P<0.05），and Kappa value was 0.22<0.4，indicating poor consistency of results. There was no significant difference in the positive rate of DM screening between the two methods （P=0.489>0.05），and the Kappa value was 0.58<0.75，indicating a general consistency of the results. Conclusion The HbA1c was not applicable to the screening of pre-diabetes in the elderly in Guangxi，the sample size should be expanded for better verification or explore the best cut-off value for HbA1c screening for diabetes in the elderly in Guangxi.

Key words： glycosylated hemoglobin; diabetes; pre-diabetes; elderly people

【中圖分類號】R587.1?【文獻標識碼】A?【文章編號】1673-9026（2021）13-02

糖尿?。╠iabetes mellitus，DM ）是以高血糖為特征的代謝性疾病，我國有1.139億成年人患有糖尿病，占全球DM病患者的24%[1]。糖調節受損（Impaired glucose regulation，IGR）也稱糖尿病前期，是介于正常糖耐量與糖尿病之間異常糖代謝的狀態，每年有5～10%的糖尿病前期人群者會患上糖尿病[2]?？诜咸烟悄土吭囼灒∣ral Glucose Tolerance Test，OGTT）作為臨床診斷DM和IGR的金標準，但是在DM篩查中因為操作繁雜未得到廣泛應用。糖化血紅蛋白（Glycated Hemoglobin A，HbA1c）水平不受飲食、感染等因素影響，是最為理想的篩查指標。2010年美國糖尿病協會ADA[3]指南建議HbA1c≥6.5%作為DM的診斷截值，HbA1c 5.7%～6.4%為IGR的診斷截值。本研究旨在分析HbA1c篩查廣西老年人群IGR和DM的效果。

1 資料和方法

1.1一般資料

收集2019年至2020年在本院進行體檢的60歲及以上老年人臨床病例。入選標準：為本地戶籍，無明顯心、肝、腎疾病，無糖尿病及血液病史，前3個月內沒有得過重病、未接受外科治療，無腫瘤，血紅蛋白≥110g/L。排除標準：近一周有急性感染、發熱者，正在使用糖皮質激素治療者或嚴重精神障礙疾病者。本研究經本醫院倫理委員會審核并通過，所有的研究對象均簽署知情同意書。

1.2 儀器和試劑

日立7600全自動生化分析儀檢測血糖，試劑品牌為上海執誠;高效液相色譜法（HPLC）為原理的上海華臣MQ-6000全自動HbA1c分析儀檢測HbA1c，試劑為原裝試劑;日本Sysmex XE-2100全自動血細胞分析儀檢測血紅蛋白，試劑為原裝試劑。

1.3方法

體檢人群經8～14小時禁食后，采集靜脈血進行HbA1c、血常規、FPG等常規檢測，行75g葡萄糖口服糖耐量試驗，2小時后收集血樣檢測餐后兩小時血糖（2 hPG）。標本的處理、檢測及儲存均按各項目的SOP文件標準程序進行。糖代謝狀態的診斷參照2010年ADA推薦的診斷標準[[3]。

1.4 統計學處理

用SPSS20.0軟件分析數據，配對X2檢驗分析兩方法篩查陽性率差異，以P<0.05為差異有統計學意義;Kappa檢驗分析兩種方法檢測結果的一致性，其取值范圍在0～1之間，當Kappa≥7.5表明診斷的一致性較好，當0.4≤Kappa<0.75兩者一致性一般，Kappa<0.4兩者一致性較差。

2結果

最終納入572例研究對象，NGT312人，IGR157人，DM103人，IGR患病率為27.45%，DM為18.01%。

2.1 HbA1c對IGR篩查分析

以OGTT為診斷金標準，ADA推薦5.7%≤HbA1c≤6.4%作為IGR的診斷指標，對廣西地區老年人群的篩查效果進行分析，見表1。

經配對X2檢驗分析，HbA1c與OGTT兩種方法篩查IGR的陽性率存在統計學差異（P<0.05），Kappa檢驗分析，Kappa值為0.22<0.4，篩查結果的一致性較差，靈敏度為60.5%，特異性為65.1%，漏診率為39.5%，誤診率為34.9%。

2.2 HbA1c對DM的篩查分析

以OGTT為診斷金標準，ADA推薦HbA1c≥6.5%作為DM診斷指標，對廣西地區老年人群的篩查效果進行分析，見表2。

經配對X2檢驗分析，HbA1c與OGTT兩種方法篩查DM的陽性率無統計學差異（P=0.489>0.05），Kappa檢驗分析，Kappa值為0.58<0.75，篩查結果的一致性一般，靈敏度為67.0%，特異性為91.3%，漏診率為33.0%，誤診率為8.7%。

3討論

研究顯示，廣西地區60歲及以上老年人IGR患病率為27.45%，DM為 18.01%，與區內的相關研究一致[4]，高于國內成人總糖尿病患病率12.8%[5]，與研究對象的年齡有關。FPG和2 hPG為臨床診斷糖代謝狀態的常用指標，但是2 hPG需要進行OGTT，操作繁瑣，沒有推廣應用于DM的大規模篩查。HbA1c不受血糖波動、飲食等因素的影響，是較為簡便和理想的篩查指標。研究發現，HbA1c與OGTT篩查IGR的陽性率存在統計學差異，兩方法篩查結果的一致性較差，Kappa值為0.22<0.4，靈敏度和特異度都低，誤診率和漏診率較高，篩查效果并不理想。HbA1c篩查DM，與OGTT方法相比，篩查的陽性率無統計學差異。但是，經Kappa檢驗分析，兩者篩查DM結果的一致性一般，Kappa值為0.58<0.75，靈敏度為67.0%，特異性為91.3%，漏診率為33.0%，誤診率為8.7%，漏診率較高。以ADA推薦的5.7%≤HbA1c≤6.4%不適合作為篩查本地區老年人IGR的指標，而HbA1c≥6.5%是否適合篩查廣西地區老年人群DM需要擴大樣本進一步研究，該標準在美國人群的非洲人后裔中也表現不理想[6]。迄今為止，關于HbA1c的診斷DM和IGR的臨界點存在一些爭議。 ADA[3]和WHO[7]指南均建議HbA1c≥6.5%作為DM的診斷臨界點，但是，WHO并未建議明確的HbA1c篩查IGR臨界值，HbA1c結果受測量方法、種群、年齡、性別和區域的影響。

本研究對象為老年人群，廣西又是少數民族地區，以ADA推薦的標準在研究中篩查效果不佳，與選取人群的年齡和民族有關。廣西為少數民族地區，除了壯族，還有瑤族，苗族、侗族等，且本次研究對象為老年人群。有研究表明，HbA1c隨著年齡增大而升高，不同地區老年人的HbA1c水平存在差異[8-10]。同時，HbA1c臨床研究顯示，不同國家和地區HbA1c篩查DM的最佳截斷值差異較大[11-13]。我國大部分研究主要針對的是成年人，多數截斷值均小于6.5%，而主要針對老年人群的研究比較少見。中國老年糖尿病診療指南（2021年版）指出，國內符合標準化測定要求的實驗室檢測的HbA1c，也可以將HbA1c≥6.5%作為DM的診斷指標。但是，目前國內的室間質量評價在合格標準、總體合格率和總體的室間CV方面與美國、歐洲還存在一定差距;臨床實驗室特別是基層醫療單位進行HbA1c檢測的檢驗人員操作、實驗室的內部質量控制等方面的管理亟待加強[14]。

綜上所述，ADA推薦的HbA1c臨界值不適合作為廣西老年人群篩查IGR的指標，可擴大樣本量進一步探討更適合廣西地區老年人群HbA1c篩查DM的最佳截斷值。

參考文獻：

[1]?Li Y，Teng D，Shi X，et al. Prevalence of diabetes recorded in mainland China using 2018 diagnostic criteria from the American Diabetes Association： national cross sectional study[J]. BMJ，2020，369：997-1006. DOI： 10.1136/bmj.m997.

[2]?Tabák AG，Herder C，Rathmann W，et al. Prediabetes： a high-risk state for diabetes development. Lancet，2012，379（9833）：2279-90.

[3]?American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes-2010. Diabetes Care，2010，33 Suppl 1：S11-61.

[4]?陸偉江，楊虹，蒙曉宇，等. 廣西成年居民糖尿病患病率和知曉、治療及控制情況調查[J]. 中國慢性病預防與控制，2018，26（04）：250-253+261.

[5]?單忠艷..根據2018年美國糖尿病學會標準診斷中國糖尿病患病率：全國橫斷面研究[J]. 國際內分泌代謝雜志，2020，40（05）：314-314.

[6]?Khosla L，Bhat S，Fullington LA，et al. HbA1c Performance in African Descent Populations in the United States With Normal Glucose Tolerance，Prediabetes，or Diabetes： A Scoping Review[J]. Prev Chronic Dis，2021，18：22-37.

[7]?Alberti KG，Zimmet PZ. Definition，diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications. Part 1： diagnosis and classification of diabetes mellitus provisional report of a WHO consultation[J]. Diabet Med，1998，15（7）：539-53.

[8]?林振忠，陳雅斌，蔣建家，等. 泉州健康成人糖化血紅蛋白A1c水平及參考區間的研究[J]. 中國循證醫學雜志，2016，16（10）：1121-1126.

[9]?郭永燦，張幫林，楊清明，等. 瀘州地區健康成人糖化血紅蛋白一致性參考區間的建立及驗證[J]. 檢驗醫學與臨床，2017，14（21）：3148-3151.

[10]?Masuch A，Friedrich N，Roth J，et al. Preventing misdiagnosis of diabetes in the elderly： age-dependent HbA1c reference intervals derived from two population-based study cohorts[J]. BMC Endocr Disord，2019，19（1）：20-30..

[11]?Liu Y，Xiao X，Sun C，et al. Ideal glycated hemoglobin cut-off points for screening diabetes and prediabetes in a Chinese population[J]. J Diabetes Investig，2016，7（5）：695-702.

[12]?Razi F，Khashayar P，Ghodssi-Ghassemabadi R，et al. Optimal Glycated Hemoglobin Cut-Off Point for Diagnosis of Type 2 Diabetes in Iranian Adults[J]. Can J Diabetes，2018，3（5）：1-21.

[13]?Wang S，Niu J，Zhao Z，et al. Detection of diabetes and prediabetes using glycosylated hemoglobin in Chinese adults living in Shanghai： A prospective analysis[J]. J Diabetes，2020，12（8）：573-582.

[14]?張天嬌，張傳寶，王冬環，等. 全國糖化血紅蛋白檢測的質量水平和標準化現狀[J]. 中華糖尿病雜志，2018，10（03）：203-208.

課題名稱：崇左市科技計劃項目合同（廣西地區中老年人群糖化血紅蛋白參考范圍及其診斷糖尿病截斷值的研究）

合同編號：崇科攻2019005