他莫昔芬輔助保乳手術治療早期乳腺癌患者的療效觀察

郭籽徽 董 艷

河南省人民醫院胸外科 (河南 鄭州 450003)

乳腺癌發病率居女性惡性腫瘤首位，占癌癥總發病率約11.6%，絕經期前后(40～45歲)的女性為高發人群，腫瘤一般發生在乳房乳腺小葉或乳腺導管上皮[1]。手術治療是早期乳腺癌治療的最主要方式之一，以往乳腺癌手術以根治性乳房切除為主，這對于乳腺癌患者而言不僅創傷較大，而且患者常會因失去乳房面臨巨大的心理壓力，因此近年來乳腺癌手術方式在不斷地進行改良，保守手術是目前比較流行的術式[2-3]。內分泌輔助治療在臨床中應用日益廣泛，他莫昔芬是臨床用于乳腺癌內分泌輔助治療最早的藥物，為雌二醇競爭性拮抗劑，通過與雌激素受體相結合達到抑制乳腺腫瘤生長的目的[4]。本文通過研究他莫昔芬聯合保乳手術治療早期乳腺癌，觀察其臨床療效，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性選取我院2017年4月至2018年4月早期乳腺癌患者105例作為研究對象，按治療方式不同分為兩組，其中對照組50例，觀察組55例。對照組年齡41～65歲，平均年齡(53.13±6.41)歲；TNM分期：Ⅰ期患者27例，Ⅱ期患者23例；病理分型：乳頭狀癌21例，腺樣囊性癌14例，鱗狀細胞癌8例，黏液腺癌4例，炎性乳腺癌3例。觀察組年齡42～66歲，平均年齡(53.82±6.71)歲；TNM分期：Ⅰ期患者29例，Ⅱ期患者26例；病理分型：乳頭狀癌19例，鱗狀細胞癌13例，腺樣囊性癌8例，黏液腺癌7例，頂泌汗腺癌5例，炎性乳腺癌3例。兩組患者一般資料相似(P＞0.05)，具有可比性。

納入標準：符合早期乳腺癌的診斷標準[5]，病理學確診為早期乳腺癌(Ⅰ期、Ⅱ期)；腫瘤＜3cm，且為單發；雌激素受體陽性、孕酮受體陽性；其他內分泌治療或放化療結束至少4周；手術耐受者；腫瘤范圍可測量。

排除標準：對本項研究藥物過敏者；ER、PR陰性的患者；Ⅲ、Ⅳ期者；不接受保乳手術或存在保乳手術禁忌證(有淋巴結轉移、病灶多發、腫瘤位于乳頭或乳暈等)者；有血栓性疾病或血栓史者；男性患者。

1.2 方法觀察組患者采取他莫昔芬輔助保乳手術治療，術前常規檢查后麻醉，患者取仰臥位，消毒鋪巾，根據腫瘤的部位選擇相應的切口(位于上方取弧形切口，位于下方取放射狀切口，位于外上方或腋尾則取放射狀切口延伸腋窩)，切開皮膚，分離乳腺組織，行病灶局部擴大切除(邊緣2cm左右，適當切除正常組織1～2cm)并清掃腋淋巴結，注意保留上方組織(腫瘤與皮膚無粘黏)，避免影響乳房外觀，術中對腫瘤切緣進行標記，標本送檢，如標本切緣有癌細胞殘留(切緣陽性)需擴大切除，創面止血，皮膚縫合，可留置引流管進行負壓引流。術后口服枸櫞酸他莫昔芬片(10mg×60片，揚子江藥業，國藥準字：H32021472)輔助治療，用法用量：每天2次，每次10mg，持續治療4周。對照組患者采取保乳手術治療，方法同觀察組。

1.3 觀察指標(1)通過電話或門診隨訪1年，每2個月隨訪一次，記錄患者的復發、轉移和生存情況；(2)性激素指標：治療前及治療后4周取患者晨起空腹靜脈血5mL，離心(離心轉速3000r/min，時間10min)分離出血清后送檢，采用貝克曼化學發光儀檢測體內雌二醇(estradiol，E2)、雌酮(estone，E1)和孕酮(progesterone，P)水平。(3)并發癥：記錄患者并發癥的發生率。

1.4 統計學方法用SPSS 20.0軟件進行統計學分析。計量資料采用(χ-±s)來表示，組間比較采用t檢驗。計數數據用百分率(%)來表示，組間比較用χ2或Fisher檢驗。檢驗水準α=0.05，均為雙側檢驗水準，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組與對照組復發、轉移和生存情況比較觀察組復發率明顯低于對照組(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者復發、轉移和生存情況對比[n(%)]

2.2 觀察組與對照組患者性激素水平比較觀察組E2、E1、孕酮水平水平明顯低于對照組(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后性激素水平比較 (±s，×104pg/L)

表2 兩組患者治療前后性激素水平比較 (±s，×104pg/L)

注：＊表示與同組治療前比較，差異具有統計學意義(P＜0.05)。

2.3 觀察組與對照組患者并發癥發生率比較兩組患者感染、皮下積液、皮瓣壞死、上肢腫脹的發生率無明顯差異(P＞0.05)，見表3。

表3 兩組患者并發癥發生率比較[n(%)]

3 討論

乳腺癌的危害不僅是疾病本身對身體組織的損害，還包括在手術切除后失去乳房給女性造成的心理創傷，傳統根治術是將乳房根治性切除，現今保乳手術雖然盡可能地保證了乳房外觀，但依然會不可避免地造成部分乳房外觀受損，此外腫瘤復發或多發后多次治療給乳房帶來的傷害會越來越大[6-7]。目前隨著醫學水平的發展，乳腺癌的治療理念已向“最小有效性治療”轉變，即采取綜合治療措施，在保證療效的前提下盡可能選擇創傷小的治療方法。保乳手術是符合這一理念的手術方法，在盡可能切除腫瘤的前提下保留乳房外觀，避免因此造成患者術后生活質量的降低[8]。絕大多數乳腺癌患者發病都是與激素有關，內分泌輔助治療采取抑制機體激素水平遏制腫瘤的生長，這是目前臨床上廣受歡迎的治療新方法，常用的藥物如他莫昔芬鄧。

通過本研究發現使用他莫昔芬輔助保乳手術早期治療后，觀察組復發率明顯低于對照組，這表明他莫昔芬在術后輔助治療可以降低腫瘤復發風險，觀察組轉移率和死亡率無明顯差異，王增輝等[9]的研究中復發、轉移和死亡率均低于對照組，這與本文存在一定的差異，可能與本文隨訪時間短有關，有待以后通過延長隨訪時間和提高病例數進行研究。本研究結果顯示治療后觀察組E2、E1、孕酮水平明顯低于對照組，表明他莫昔芬可以有效降低機體性激素水平，遏制腫瘤細胞生長，達到控制病情的目的。兩組患者治療后并發癥的發生率無明顯差異，提示他莫昔芬并不會增加治療后并發癥的發生風險，具有一定的安全性，在李新君等[10]的研究中有他莫昔芬輔助治療后出現并發癥的報道，本文中未發現此種情形，希望在以后的研究中發現。

綜上所述，他莫昔芬輔助保乳手術治療早期乳腺癌可以有效降低乳腺癌的復發，控制機體性激素水平，遏制乳腺癌腫瘤細胞的生長。