高血壓病人血清唾液酸與冠心病的相關性

薛文靜，胡元會，楊一格，柴若寧，魏 藝，張廣輝

血清唾液酸(SA)是心血管疾病的一個炎癥反應標志物，并有可能引起心血管疾病的發生發展[1]。冠心病是冠狀動脈血管發生粥樣硬化病變進一步引起血管腔內狹窄或梗阻，導致心肌缺血、缺氧、壞死而形成的心臟病。本研究通過檢測高血壓伴冠心病病人血清SA及其他指標水平，分析冠心病發生的相關危險因素，探討SA在高血壓合并冠心病早期診斷中的價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2013年10月—2019年6月在中國中醫科學院廣安門醫院心血管內科住院的高血壓病人648例，其中男306例，女342例。根據是否患有冠心病，將病人分為冠心病組(501例)與非冠心病組(147例)。

高血壓診斷標準參照《中國高血壓防治指南2018年修訂版》[2]：在未使用任何降壓藥物情況下，非同日3次測量診室血壓，收縮壓(SBP)≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒張壓(DBP)≥90 mmHg即可診斷為高血壓。SBP≥140 mmHg但DBP<90 mmHg為單純收縮期高血壓。若病人既往有高血壓病史，目前正在使用降壓藥物，血壓雖然低于140/90 mmHg，仍應診斷為高血壓。此外，根據血壓升高水平，又進一步將高血壓分為1級、2級和3級。1級高血壓：SBP 140～159 mmHg和(或)DBP 90～99 mmHg；2級高血壓：SBP 160～179 mmHg和(或)DBP 100～109 mmHg；3級高血壓：SBP≥180 mmHg和(或)DBP≥110 mmHg。

1.2 血清SA及常規生化指標檢測方法 先利用血液采集裝置在清晨采集病人空腹靜脈血3～4 mL，然后將采集的靜脈血放入真空采血管充分搖勻，再用離心機以3 000 r/min速率離心15 min，分離出上層血清，檢測丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、血糖、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等生化指標，檢測儀器為日本YMPUS AU 400全自動生化分析儀[3]；SA檢測采用比色法，試劑由泰和康生物技術有限公司提供[4]。

2 結 果

2.1 兩組臨床資料比較 兩組吸煙、飲酒、血脂異常、腦梗死、血糖、血尿酸、HCO3-、鈣、磷、ALT、AST、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脫氫酶(LDH)、總蛋白、載脂蛋白A1(ApoA1)、載脂蛋白B(ApoB)、堿性磷酸酶(ALP)、γ谷氨酰轉肽酶(γ-GT)、血清直接膽紅素(DBIL)、α-淀粉酶(α-amy)、極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)、游離脂肪酸比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；兩組性別、2型糖尿病占比、年齡、尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)、血清清蛋白(ALB)、血清球蛋白(GLB)、TC、LDL-C、總膽紅素(TBIL)、間接膽紅素(IDBIL)比較，差異均有統計學意義(P<0.05)，冠心病組血清SA高于非冠心病組(P<0.05)。詳見表1。

2.2 相關性分析 Spearman 相關性分析顯示，冠心病的發生與年齡、尿素氮、血肌酐、GLB、SA呈正相關(P<0.05)，與ALB、LDL-C、IDBIL呈負相關(P<0.05)。詳見表2。

表2 冠心病與相關生化指標的相關性分析

2.3 冠心病影響因素的多因素Logistic回歸分析 以是否患有冠心病作為因變量，以性別、年齡、糖尿病、尿素氮、血肌酐、ALB、GLB、LDL-C、TC、SA、IDBIL作為自變量，Logistic回歸分析顯示，年齡、性別、SA、IDBIL均為冠心病的影響因素。詳見表3。

表3 冠心病影響因素的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

在我國，高血壓的發病率呈逐年上升的趨勢，是嚴重危害人民健康的慢性病之一，可伴有心、腦、腎等器官功能或器質性損害[5]，也是心腦血管病最主要的危險因素，易發展為冠狀動脈疾病、腦血管疾病等，繼而使病人進行性認知功能減退和腎衰竭的風險增加。研究表明，隨著年齡增長，與高血壓相關的異常并發癥的患病風險會增加[6]。此外，多數高齡病人冠心病發作時，臨床癥狀較為隱匿，常伴有惡心、嘔吐和咳嗽，為診斷造成較大困難，使醫生的診斷和治療錯失最佳時機。因此，進行血液學檢查幫助判斷尤為重要。Israr等[7]研究表明，C反應蛋白(CRP)和血清SA是動脈粥樣硬化疾病的有效預測指標，且血清SA和甘油三酸酯之間呈正相關。王宏斌等[8]評價血清SA在冠心病并發心肌梗死中的臨床應用價值，發現血清SA水平是其危險因素，聯合其他危險因素對于心肌梗死的診斷具有重要價值。喬荔等[9]研究發現，冠狀動脈造影陽性病人血清SA水平高于冠狀動脈造影完全正常者?；谏鲜鲅芯?，本研究進一步分析高血壓病人血清SA與冠心病之間的相關性，為高血壓伴冠心病病人的診療提供新的依據。

SA是一系列含9個碳原子羥基化單糖?；苌锏慕y稱[10]，主要在哺乳動物的細胞中表達[11-12]。SA在人體血管內皮細胞表面最豐富[13]，是糖蛋白和糖脂碳水化合物鏈非還原端的末端成分。SA在細胞保護、受精、分化、黏附、免疫學中起著重要作用。早期，血清SA被用作急性期反應的生物標志物之一[14]。近年來，隨著臨床檢驗學的不斷發展，血清SA在心血管疾病發生、進展中的使用價值逐漸被重視。劉梅[15]探討了SA對冠心病危險分層及預后的價值，發現隨著冠心病危險分層的增加血清SA水平逐漸升高。其中不穩定型心絞痛組SA水平明顯高于穩定型心絞痛組，急性心肌梗死組SA水平明顯高于不穩定型心絞痛組和穩定型心絞痛組。楊曉燕等[16]選取接受冠狀動脈造影的病人305例，其中急性心肌梗死82例，不穩定型心絞痛139例，穩定型心絞痛84例，另收集100例冠狀動脈造影正常病人為對照組，檢測其SA水平，發現冠心病各亞組病人SA水平隨著冠心病的臨床危險增加而升高(P<0.05)；而PCI術后血漿SA水平較術前明顯降低。Lindberg等[17]探討了血清SA水平與心血管疾病死亡率之間的關系，在20年中分別對26 693名男性和27 692名女性進行了冠心病和中風的風險評估，與最高SA四分位數相關的冠心病死亡率相對風險：男性為1.76[95%CI(1.58，1.96)]，女性為1.94[95%CI(1.61，2.34)]。有研究認為，冠心病是冠狀動脈血管壁適應不良導致的炎性疾病，涉及較多細胞類型包括血管內皮細胞、平滑肌細胞、免疫細胞等；同時還影響單核細胞趨化蛋白-1、白細胞介素-6和T細胞激活性低分泌因子等炎性細胞因子[18]。楊朝美等[19]認為急性冠脈綜合征的斑塊反應導致白細胞介素-6、腫瘤壞死因子等致炎細胞因子大量產生而又反饋促進炎癥反應，刺激肝臟合成、分泌SA化糖蛋白，加速急性冠脈綜合征進程。羅興利[20]研究認為，心血管疾病病人血清SA水平升高可能是大量SA從細胞表面脫落或細胞分泌入血所致，故心肌梗死病人血清SA水平及其陽性率明顯高于冠心病病人。因此，認為冠心病發生與血管內皮損害發展相關。高血壓病人因其血管壁長期受到高水平血壓沖擊，內皮細胞嚴重受損，加之炎性因子的影響，導致血管內皮合成、釋放的血管活性物質失衡，這可能是導致血清SA升高的原因?；谏鲜鲈?，在預防心腦血管疾病時，不能只注意危險因素及疾病急性發作時的表現、代謝改變，也需關注高血壓前期機體內異常的代謝改變。

本研究顯示，高血壓伴冠心病病人血清SA水平明顯高于非冠心病病人。多因素Logistic分析顯示，年齡、性別、血清SA、IDBIL為高血壓繼發冠心病的影響因素。血清SA水平可以作為高血壓伴冠心病病人預后的潛在預測因子，其機制尚需進一步驗證。