左甲狀腺素鈉片治療妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退的有效性及其對新生兒行為的影響

趙雅玲，黎海龍（東莞市長安醫院，廣東 東莞 523843）

妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退（甲減）是由于孕婦在妊娠期間甲狀腺激素供應不足而引起[1-2]。血清促甲狀腺素（thyroid stimulating hormone，TSH）常被用來作為診斷亞臨床甲減的標準[3]，此外，抗甲狀腺球蛋白抗體（thyroglobulin antibody，TGAb）、促甲狀腺激素受體抗體（thyrotrophin receptor antibody，TRAb）的異常陽性也提示患者的甲狀腺功能受損[4]。長期持續的甲狀腺激素供給不足可造成胎兒神經系統發育不良[5-6]，增加了胎兒宮內窘迫、新生兒貧血等風險[7]。左甲狀腺素鈉片用于治療亞臨床甲狀腺功能減退已被臨床驗證，但將其用于替代甲狀腺素片治療仍存在爭議，且鮮有報道證實左甲狀腺素鈉片治療對新生兒行為能力的影響[8]，基于此，本研究將觀察左甲狀腺素鈉片對患者甲狀腺功能及妊娠結局和新生兒行為能力的影響，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用前瞻性研究方法，選取2020年1月 - 2021年2月我院收治的妊娠期亞臨床甲減孕婦96例，按照隨機數字表法分為兩組，每組48例。兩組孕婦年齡、孕周等一般情況無顯著性差異（P＞ 0.05），具有可比性，見表1。本次研究均獲得患者及家屬同意，且對研究內容均知曉，倫理批件號：醫倫審[2020]第（002）號。

表1 患者一般資料. n = 48Tab 1 General information of patients. n = 48

1.2 納入及排除標準

納入標準：①符合《妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南》的診斷原則[9-10]；②無家族遺傳史；③均為頭位單胎。排除標準：①有甲狀腺手術史者；②合并肝腎功能障礙者；③藥物過敏者；④精神障礙不能理解指示者。

1.3 方法

對照組采取嚴格的飲食管理，采用甲狀腺片治療（廠家：上海中華藥業有限公司，規格：40 mg）， 40 mg，qd，初始服用10 ～ 20 mg，可根據病情逐漸增加劑量。研究組在控制飲食基礎上將甲狀腺片替換為左甲狀腺素鈉片（廠家： KGaA，Darmstsdt，規格：50 μg），根據患者TSH水平決定服用劑量，治療開始前半個月，給藥劑量為25 μg·d-1，早餐前服用。用藥2周后再次檢查TSH水平，調整給藥劑量。使血清TSH水平維持在0.2 ～ 2.5 mIU·L-1，連續治療至分娩。

1.4 評價指標

①實驗室血清指標。記錄兩組治療前后的TSH、TGAb、TRAb水平[11]。②妊娠結局。觀察并記錄患者妊娠結局如自然分娩、剖宮產、流產等。③療效。臨床癥狀、體征消失，則判定為顯效；臨床癥狀、體征有所緩解，則判定為有效；臨床癥狀、體征無改善，則為無效?？傆行?（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。④新生兒行為能力。采用NBNA評價方法[12]中的行為能力6項檢測，主要分為對光的習慣形成、對聲音的習慣形成、對“格格”聲的反應、對說話人臉的反應、對紅球的反應和安慰6項。統一在出生后7 d、吃奶后1 h檢測，每項分值分別為0 ～ 2分，共40分。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件對收集的數據進行分析，計量資料用均數±標準差表示，兩組之間行t檢驗，計數資料用例數、百分數表示，行χ2檢驗，P＜ 0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 甲狀腺功能

兩組患者治療后的血清TSH、TGAb、TRAb均較治療前顯著下降，差異有統計學意義（P＜ 0.05），詳見表2。

表2 兩組治療前后甲狀腺功能對比. n = 48Tab 2 Comparison of thyroid function between the two groups before and after treatment. n = 48

2.2 臨床療效

治療后對照組的臨床顯效率明顯低于試驗組，兩組間有效率無顯著性差異，對照組的無效率明顯高于試驗組。詳見表3。

表3 兩組臨床療效對比. n = 48，例（%）Tab 3 Comparison of clinical efficacy between the two groups.n = 48, case(%)

2.3 妊娠結局

試驗組孕婦自然分娩率高于對照組，剖宮產和流產率低于對照組，兩組差異有統計學意義（P＜ 0.05）。此外，試驗組的胎兒窘迫和胎兒窒息率低于對照組，但差異不顯著（P＞ 0.05），詳見表4。

表4 兩組妊娠結局對比. n = 48，例次（%）Tab 4 Comparison of pregnancy outcomes between the two groups. n = 48, case(%)

2.4 新生兒行為能力

試驗組新生兒各項行為能力測評中對光、聲音習慣行成、對說話人臉和紅球的反應、安慰得分與對照組相比有統計學差異（P＜ 0.05），但對“格格”聲反應一項差異無統計學意義（P＞ 0.05），見表5。

表5 兩組新生兒行為能力評分結果. n = 48Tab 5 Results of the assessment of neonatal behavior between the two groups. n = 48

2.5 不良反應發生率

試驗組孕婦嘔吐、發熱和過敏反應各項單獨與對照組相比無統計學差異（P＞ 0.05），但試驗組總不良反應發生率明顯低于對照組（P＜ 0.05），見表6。

表6 兩組不良反應發生率對比. n = 48，例（%）Tab 6 Comparison of adverse reaction between the two groups. n = 48, case(%)

3 討論

妊娠期亞臨床甲減是威脅女性妊娠和健康的常見疾病之一，妊娠期間需要大量甲狀腺激素，過多的TSH容易發展成甲減，進而導致早產、產后出血等不良妊娠狀況[13-15]。且甲狀腺激素可以通過胎盤被胎兒所吸收，由于甲狀腺激素的缺乏，會引起胎兒的新陳代謝紊亂和大腦發育不良[16-17]，但亞臨床甲減是否影響新生兒行為能力仍有待研究。甲狀腺自身的免疫性抗體包括TGAb和TRAb，可以使細胞的毒性激活并水解甲狀腺球蛋白，導致組織細胞損壞，減少甲狀腺激素的合成。因此TGAb和TRAb結合TSH值能較好的判斷亞臨床甲減治療效果[4,18]。目前甲狀腺片被廣泛應用于妊娠期甲減的治療，但由于其較多的不良反應，急需一種新的替代治療方法[19]。左甲狀腺素鈉片可以結合T3發揮作用，適時的維持甲狀腺激素水平[20]，因此可能是治療妊娠期亞臨床甲減的最佳藥物之一。

本研究設置試驗組給予左甲狀腺素鈉片治療，對照組給予甲狀腺片治療。結果顯示，兩組孕婦在治療后2個月的TSH、TGAb、TRAb水平均降低，且兩組之間差異顯著（P＜ 0.05）。試驗組自然分娩率高于對照組，且剖宮產率和流產率明顯低于對照組（P＜ 0.05）。試驗組胎兒窘迫和胎兒窒息發生率低于對照組，但差異不顯著。兩組新生兒對光及聲音習慣形成、對說話人臉、紅球反應等評分比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。此外，試驗組的不良反應總發生率明顯低于對照組。綜上所述，左甲狀腺素鈉片能明顯提高妊娠期亞臨床甲減患者的甲狀腺功能，對改善患者的妊娠結局和新生兒行為能力具有良好的有效性。