血脂指標及其比值與青年腦梗死的相關性研究

李思儒，劉峻峰，郭豐，閔連秋

(1.錦州醫科大學阜新市中心醫院研究生培養基地，遼寧 阜新 123000；2.西豐縣中等職業技術專業學校，遼寧 鐵嶺112400；3.錦州醫科大學附屬第一醫院神經內科，遼寧 錦州121000)

腦梗死是一種高發病率、高死亡率、高致殘率和高復發率的腦血管疾病[1]，以往認為腦梗死多發生于中老年人。但近些年來青年腦梗死的發病率呈逐年上升的趨勢，成為青年人死亡及致殘的重要原因之一，也是造成嚴重經濟負擔的疾病之一[2]。脂質代謝紊亂是導致動脈粥樣硬化的重要原因，與青年腦梗死的相關性研究亦成為臨床的熱點之一。本文擬從血脂指標及其比值的角度探討其與青年腦梗死之間的關系及其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 研究對象

收集2021年1月至2021年12月在阜新市中心醫院神經內科住院的初次發病的青年腦梗死患者226例作為研究組，其中男性122例、女性104例，年齡18～45歲，平均年齡(40.84±3.56)歲；同期在阜新市中心醫院體檢中心的健康體檢者143例作為對照組，其中男性85例、女性58例，年齡18～45歲，平均年齡(40.49±3.25)歲。

1.2 入選標準

(1)年齡18～45歲；(2)初次發病的腦梗死患者；(3) 診斷符合《2018年版中國急性缺血性腦卒中診治指南》中的急性腦梗死的標準[3]；(4) 所有入選者本人或家屬能提供詳細病史、個人史及家族史。

1.3 排除標準

(1)小于18歲或大于45歲；(2) 腦出血；(3) 患有冠心病、房顫、嚴重肝腎疾病、惡性腫瘤、血液病、慢性消耗性疾病及自身免疫性疾病等；(4) 近6個月服用降脂藥物(如他汀類或貝特類)或任何影響血脂指標藥物者；(5) 臨床資料不完善，不能提供詳細病史者。

1.4 研究方法

1.4.1 數據收集

收集所有研究對象的一般資料：如吸煙、飲酒及高血壓史；完成頭顱CT或/和MRI檢查，同時完善心臟超聲、心電圖、頸部血管多普勒超聲等檢查。所有研究對象于當日或次日采集空腹靜脈血送檢，測定總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，并計算TG/HDL-C、TC/HDL-C和LDL-C/HDL-C。

1.4.2 統計學方法

應用SPSS 22.0軟件進行統計學分析，所有資料進行正態分布檢驗，計量資料用均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用頻數表示，采用χ2檢驗；采用Logistic回歸法對青年腦梗死的危險因素進行分析；應用受試者工作特性(receiver operating characteristic curve，ROC)，計算曲線下面積(area under the curve，AUC)來評價血脂指標及其比值對青年腦梗死發生的預測價值，AUC≥0.7時有預測作用，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組一般資料的比較

與對照組相比，研究組患者的年齡、性別和TC差異無統計學意義(P>0.05)；伴隨高血壓、吸煙和飲酒者的比例及TG、LDL-C、TG/HDL-C、TC/HDL-C和LDL-C/HDL-C水平均明顯增高，具有統計學意義(P<0.05)；而HDL-C水平明顯降低，具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組一般資料的比較

2.2 研究組危險因素的Logistic回歸分析

2.2.1 研究組危險因素的單因素Logistic回歸分析

以青年腦梗死為因變量，以年齡、性別、高血壓、吸煙、飲酒、TG、TC、HDL-C、LDL-C、TG/HDL-C、TC/HDL-C和LDL-C/HDL-C為自變量進行單因素Logistic回歸分析，發現高血壓、吸煙、飲酒、TG、LDL-C、TG/HDL-C、TC/HDL-C和LDL-C/HDL-C是青年腦梗死發生的危險因素，HDL-C是青年腦梗死發生的保護因素，見表2。

表2 研究組危險因素的單因素Logistic回歸分析

2.2.2 研究組危險因素的多因素Logistic回歸分析

以青年腦梗死為因變量，以高血壓、吸煙、飲酒、TG、HDL-C、LDL-C、TG/HDL-C、TC/HDL-C和LDL-C/HDL-C為自變量進行多因素Logistic回歸分析，發現高血壓、吸煙、TG、LDL-C和LDL-C/HDL-C與青年腦梗死的發生顯著相關，是青年腦梗死發生的獨立危險因素，見表3。

表3 研究組危險因素的多因素Logistic回歸分析

2.2.3 血脂指標比值的共線性診斷

因血脂指標比值為二次計算的結果，指標間可能存在強相關性，導致模型可能存在多重共線性，故對血脂指標比值進行共線性診斷，結果顯示TG/HDL-C的容差為0.590，VIF為0.696，TC/HDL-C的容差為0.576，VIF為1.736，LDL-C/HDL-C的容差為0.899，VIF為1.113。提示3個血脂指標比值間無共線性，見表4。

表4 血脂指標比值的共線性診斷

2.3 血脂指標及其比值在青年腦梗死發生中的預測作用

ROC曲線分析顯示，TG的AUC為0.793(P<0.05，95%CI:0.733～0.854)，截取值取0.471時，敏感度為0.742、特異度為0.729；LDL-C/HDL-C的AUC為0.801(P<0.05，95%CI:0.741～0.860)，截取值取0.492時，敏感度為0.692、特異度為0.800；LDL-C的AUC為0.626，無診斷價值。提示血脂指標TG和LDL-C/HDL-C對青年腦梗死的發生具有預測作用，見表5和圖1。

表5 血脂指標及其比值與青年腦梗死的ROC曲線分析

圖1 血脂指標及其比值與青年腦梗死的ROC曲線

3 討 論

國內外的流行病學調查結果顯示[4-7]，不同于中老年人腦梗死的發病情況，近些年青年腦梗死的發病率呈逐漸增高的趨勢。美國的發病率為4.9%[5]2105-2108，波黑為4%[6]2434-2440；國內青年腦梗死發病率約為10%[7]197-198。青年人作為社會和家庭的中流砥柱，青年腦梗死無疑會對自身、家庭以及社會產生不良的影響，但針對青年腦梗死患者的研究相對較少。本研究發現高血壓、吸煙、飲酒和血脂異常是導致青年人發生腦梗死的危險因素。

本研究結果表明，高血壓、吸煙、TG、LDL-C和LDL-C/HDL-C與青年腦梗死的發生顯著相關，是導致青年腦梗死發生的獨立危險因素。血脂異常是臨床上常見的一種疾病，與心腦血管病的發病密切相關[8-9]。青年腦梗死患者中，有57.1%患者的發病因素與動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)相關，而TC、TG和LDL-C等增高都會導致患者出現AS、動脈狹窄等癥狀[7]197-198。TG升高通過膽固醇脂轉運蛋白介導的脂質交換作用使之代謝失平衡，極低密度脂蛋白及其殘粒增多，透過動脈內膜，進入內皮細胞，導致泡沫細胞形成，進而加快AS斑塊的形成和進展[10]。TC指的是血液中各種脂質蛋白包含的膽固醇總和，但TC對AS疾病的預測價值不如LDL-C準確[11]。LDL-C增高是導致AS發生、發展的重要危險因素[12-13]。LDL通過血管內皮進入血管壁內，在內皮下層滯留的LDL被氧化修飾，成為氧化型LDL(oxidized low-density lipoprotein，Ox-LDL)，巨噬細胞吞噬Ox-LDL后形成泡沫細胞，泡沫細胞不斷增多、融合，構成AS斑塊的脂質核心[14]。一般情況下，LDL-C與TC相平行，但TC水平也受HDL-C水平影響。HDL-C是膽固醇從外周組織或細胞中轉運至肝臟代謝的重要載體，較高的HDL-C可減少TC在動脈壁內聚集，在AS病變進程中起到保護的作用[15-16]。

目前有研究證實血脂指標比值與冠心病、冠狀動脈狹窄有關[17-18]，但和青年腦梗死的相關性仍未見研究。我國一項前瞻性研究結果顯示，在消除性別、年齡、區域以及其他的相關因素后，TC/HDL-C比值、TC和LDL-C對中年人發生腦梗死具有獨立預測價值，且TC/HDL-C的預測能力更好[19]。我國納入39 944人的一項隨訪調查發現，頸動脈斑塊風險隨LDL-C/HDL-C增高而顯著增高，LDL-C/HDL-C是腦卒中高危人群存在頸動脈斑塊的獨立預測因素[20]。血脂指標比值與單項血脂指標不同，能夠客觀的反映出各個血脂指標間的平衡，在心腦血管病的早期，各血脂指標比值已經發生變化，而單項血脂指標可能仍是正常水平[21-23]。本研究結果顯示，TG和LDL-C/HDL-C預測青年腦梗死的AUC分別為為0.793、0.801，表明血脂指標TG和LDL-C/HDL-C對青年腦梗死的發生具有一定的預測作用。

本研究探討了血脂指標及其比值與青年腦梗死發生的相關性，為青年腦梗死的臨床診療工作可能提供一種更為有價值的參考指標。不足之處是單中心研究，納入的樣本量有限，可能造成一定的偏倚，今后有待于通過加大樣本量、延長試驗時間來進一步探討研究。