鬼箭羽治療糖尿病腎病探討

文 輝，黃思蕓，賴俊玉，蔣敏玲

（桂林醫學院附屬醫院中醫科，廣西 桂林 541001）

糖尿病腎?。―N）為糖尿病常見的并發癥之一，臨床多表現為大量蛋白尿、高血壓及水腫等，且部分腎功能檢查可表現為尿白蛋白、腎小球濾過率（GFR）下降、貧血等［1］。流行病學調查結果表明：糖尿病腎病因國家、地區而異，多數發生在西方國家，成為終末期腎?。‥SRD）的主要原因。近年來，隨著我國人口老齡化的加劇，導致疾病發生率呈上升及年輕化趨勢。目前治療DN以對癥支持治療為主，雖然能延緩病情發展，但是遠期預后較差，臨床療效不盡人意［2］。鬼箭羽被《神農本草經》列為中品，為衛矛科Celatraceae衛矛屬植物衛矛，民間多用于治療糖尿病，能發揮通經、殺蟲及散瘀止痛功效［3］。Dandona P等［4］研究發現鬼箭羽能抑制H2O2并生成MDA，藥物中黃總酮與總皂苷能清除自由基，發揮抗氧化作用，但是藥物在DN中的作用機制及效果研究較少。因此，本研究分析中藥鬼箭羽在DN治療中的作用機制，報道如下。

1 中醫對DN的認識

DN屬中醫“消渴”、“腎勞”等范疇。以脾腎虧虛為本，邪氣羈留為標，絡脈瘀阻、氣陰兩傷是發病的關鍵。陳會君等［5］研究表明，DN病因復雜，多數患者由于先天稟賦不足、五臟虛弱，再加上情志不暢、勞欲過度、飲食失調及外感六淫等引起?！锻馀_秘要》引《古今錄驗方》記載“三渴飲水不能多，但腿腫腳先瘦??；陰痿弱，數小便者，此為腎消病也”，這是“腎消”的首次提出，認為“腎消”有尿頻及水腫表現?！端貑枴ご虩崞吩弧澳I熱病者，先腰病，酸、苦渴及數飲”。由此看出，熱蘊于內，五臟有熱，傳其所勝，從而引起糖尿病。而燥熱、陰虛互為因果，燥熱可傷精耗氣，引起氣陰兩虛，且隨著病程延長，引起血瘀［6］。張景岳指出，金寒水冷，水不化氣，而氣悉化水者也。由此看出，DN的發生是一個多因素過程，當脾肺腎虧損時，水谷難以精微，產生濕毒、痰阻，且隨著病程的延長可侵及五臟，引起其他病癥?！端貑枴そ浢}別論》指出“引入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺，通調水道，下輸膀胱，水經四布”，由此看出，DN的發生與脾、腎、肺存在緊密的聯系［7］?！端貑柌C氣宜保命集》云“腎消者，病在下焦，初發為膏淋，下如膏油之狀，至病成而面色黧黑，形瘦而耳焦，小便濁而有脂”，進一步明確了糖尿病腎病初發有蛋白尿，亦符合現代對糖尿病的認識。

2 鬼箭羽治療DN作用機制

鬼箭羽，性寒，味苦、辛，歸肝經，具有行血通經，散瘀止痛，解毒殺蟲功效，廣泛用于內科心腹疼痛、風濕痹痛，婦科月經病、產后病，外科跌打損傷及水火燙傷的治療。由于鬼箭羽具有活血消腫功效，越來越多學者開始將藥物用于腎脹、水腫病、淋證等多種疾病的治療?！端幮哉摗吩唬骸捌脐愌?，落胎。主中惡腰腹痛?！保?］《本草綱目》中指出苦、寒、無毒?！侗静萜穮R精要》曰：“去瘀血?！盌N主要是由于正氣不足、六淫外邪，飲食失宜、情志不遂等多種因素共同作用引起，造成腎陽不振、淋證［9］。同時，瘀血常伴隨DN發病始終，是病情持續發展及DN惡化的重要原因。因此，中醫治療DN主張活血化瘀為主。

鬼箭羽成分復雜，富含黃酮、黃酮苷、強心苷、生物堿類、萜類、芬酸類及揮發油等，其藥理作用亦相對復雜，包括：降低血糖、血脂調節、延緩動脈粥樣硬化、抗腫瘤及抑制變態反應等，廣泛用于腎臟內科、腫瘤科、心血管系統及內分泌系統疾病中。①抗腫瘤。胡濟源等［10］研究表明，衛矛甲醇提取物對A549、SK-OV-3及SK-MEL-2細胞系，具有廣泛的細胞毒性作用。而所有三萜類藥物對于上述細胞系均能發揮抗增殖活性。Yu P等［11］研究發現鬼箭羽及提取去能抑制人臍靜脈內皮細胞的增殖，顯著抑制大鼠動脈環心血管結構的形成，從而發揮抗血管生成作用。②降糖作用。謝炎烽［12］研究發現中藥鬼箭羽用于2型糖尿病患者中，有助于改善血糖水平，可能是藥物中兒茶素內酯A與黃酮類化合物的降低血糖作用有關。張洪嘉等［13］研究發現鬼箭羽用于DN患者中，能調節Smad4、Smad7蛋白表達水平，從而能實現糖尿病、腎病及腎小球硬化作用。③解熱利尿。從以往研究結果看出，鬼箭羽及提取物能增加攝水量，亦可提高排尿量，能發揮利尿解熱作用。劉小蕓等［14］發現鬼箭羽廣泛用于前列腺炎、前列腺肥大等疾病中，能發揮利尿通淋作用，有助于減輕疼痛。④抗氧化、抗炎及抑菌作用。鬼箭羽藥物學成分復雜，藥物作用機理亦相對較多，能發揮抗氧化、抗炎活性作用。有國內學者研究發現，鬼箭羽能能減少上皮細胞壞死、脫落，有助于減輕炎性細胞浸潤，發揮抗氧化、抗炎及抑菌作用［15］。

鬼箭羽藥理活性復雜，在糖尿病、DN、抗腫瘤治療中均發揮了重要的作用，對于藥物中黃酮類、三萜類、酚酸類等藥理作用研究相對較多，但是在DN治療中的作用機制研究相對較少。①降糖作用。DN的發生與發展是一個多因素過程，主要是由于持續高血糖引起，亦是糖尿病最為重要的并發癥。而鬼箭羽及提取物的實施，則能發揮降糖作用，能促進胰島細胞的增殖。于賽飛等［16］研究發現鬼箭羽提取物用于DN小鼠中，能降低其高血糖狀態，有助于改善DN小鼠高血糖引起的糖代謝紊亂。Lampropoulou I T等［17］研究表明，鬼箭羽用于DN中，能降低機體空腹血糖，減少蛋白尿表達水平，亦可增加飲水量與尿量，從而能穩定并降低肌酐與尿素氮。②免疫調節作用。DN常伴有免疫水平異常，而炎性因子貫穿疾病的發展始終，而機體免疫水平下降后則會增加感染等相關疾病發生率，導致炎性因子過度激活，且在DN的病理損傷中發揮了重要作用。而鬼箭羽的實施則能調節免疫功能，可減少免疫復合物沉積，抑制炎癥介質等環節，抵抗腎損傷。同時，鬼箭羽能透過對細胞外基質的整體調控，可抑制細胞外基質的積聚，對腎小球基底膜發揮良好的修復作用，幫助患者快速修復受損的濾過屏障，降低蛋白尿水平。③腎小管上皮細胞作用。DN病因復雜，多數由于持續高血糖引起的腎實質受損，且隨著病程延長可增加腎衰竭發生率。林琳研究表明，DN的發生與發展及預后與腎臟原發疾病存在緊密的聯系，而感染、高血糖、蛋白尿等為患者病情加重的誘因［18］。鬼箭羽用于DN中，能保護腎小管上皮細胞，可預防與減輕DN并發癥。防治腎小球硬化作用。同時，鬼箭羽能減輕腎小球硬化大鼠尿紅細胞計數、24h尿蛋白定量，有助于減輕腎臟損傷，改善腎功能。楚鎏慈等［19］研究發現鬼箭羽及提取物能抑制轉化生長因子-β1 mRNA表達水平，能減少細胞外基質受體表達，改善細胞外基質在腎小球中過度聚集，從而發揮良好的腎臟保護作用。④抗菌與抗炎。炎癥反應貫穿于DN發展始終，且持續的應激反應能加劇病情的發展。龐欣欣等［20］研究發現鬼箭羽醇提取物及藥物中宗黃烷等，能抑制氧化反應，抑制炎癥細胞的凋亡，發揮良好的抗炎作用。DN臨床多表現為蛋白尿、高血壓及水腫等，且部分可伴有貧血、微血管并發癥等，鬼箭羽則能改善癥狀，臨床有效率達到94.8%，能獲得良好的預后。

3 討 論

數據調查結果表明，DN在糖尿病中的發生率為20%～40.0%，我國DN發病率占糖尿病總人數的20.0%～23.4%，而導致DN的危險因素主要包括遺傳因素、糖尿病病程、高血壓、炎癥反應及糖代謝紊亂等。糖尿病腎病進展緩慢，容易被患者忽視，且臨床上缺乏治愈性方法。DN的防治以西醫治療為主，常用藥物包括血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）和血管緊張素受體拮抗劑（ARB）類藥物，借助藥物能延緩病情發展，改善患者癥狀，但是西醫并未闡明DN的發病機制，亦缺乏特效藥物，且患者停藥后復發率較高。同時，長期使用西藥治療胃腸道反應、血管神經性水腫發生率較高，影響患者治療耐受性、依從性。

鬼箭羽屬性苦寒，歸肝經，有破血通經、解毒消腫功效。臨床上已經從中藥鬼箭羽中分離、鑒定出化合物300余種，均具有廣泛的生物學活性，如抑菌、抗炎、抗氧化、降糖、腎保護及抗心肌缺血等。DN是糖尿病常見的并發癥，持續的病情發展將會增加腎衰竭發生率。鬼箭羽具有廣泛的藥理作用，而用于DN治療能延緩病情發展，改善腎臟功能，其作用機制可能與降糖作用、腎小管上皮細胞作用、抗菌與抗炎、免疫調節作用等有關。同時，鬼箭羽能持續抑制機體炎癥介質的釋放，改善腎血流量，降低機體蛋白尿，發揮抗菌、抗炎及抗病毒作用。

綜上所述，鬼箭羽作用機制復雜，且多數能獲得良好的治療效果，這可能與藥物的調節血脂、血糖，改善機體免疫功能，抑制炎性介質釋放有關，且能降低機體內尿素氮、減少免疫復合物沉積，從而能最大限度保護腎小管上皮細胞，抑制腎臟損害，保護腎臟功能。