扶柏柯
關鍵詞:色譜技術;原料藥;雜質分析
【中圖分類號】G644.5 【文獻標識碼】A 【文章編號】1673-9026(2022)08--01
引言:
在藥品具體生產前,我們需要對工藝流程進行優化,使其產能達到最高,從而為企業產生更大的利潤。在工藝確定的階段就需要對原料藥進行分析,針對原料藥中雜質部分,在工藝流程上進行去除和轉換,從而減少單獨分離所增加的成本。所以確定原料藥中的雜質就有著重要的作用。
一、原料藥雜質
在醫藥化工中,除產品本身以外的物質均為雜質。合成類藥物通常由多個單體分子鏈接而組成,其在化學反應中,由于溫度、投料量、以及反應條件的不同,在生成產品的同時,就會有一些副產物的伴隨,而這些副產物相對產品來說就是雜質。而在中成藥的生產中,原料藥通常為市場售賣的藥材為主。其藥材中除有效含量以外,也會伴隨著其他成分。而對其他成分的分析也是原料藥雜質分析的一個范疇。
合成類藥物生產中,通過購買原料,經過化學合成,制備出原料藥。再將其根據藥物本身的性質不同,添加適當輔料,制成相應的劑型,如膠囊、片劑等。購買的原料一般純度都會達到相應的標準,而藥廠在具體合成原料藥的過程中,就有可能產生其他雜質。所以為了優化生產工藝、減少雜質產生,對其雜質的分析就有著重要的意義。
中成藥的生產中,通過購買相應的藥材,經過濃縮提取得到原料藥,再將原料藥進行加工,從而得到相應藥品。對藥材品質的鑒定中就會利用色譜技術,檢測其藥材中有效成分的含量。而對原料藥的分析,可以讓藥廠更加有針對性地調整提取濃縮的條件,所以雜質分析對企業也是有著促進的作用。
二、色譜技術的應用
色譜技術是藥物分析與檢驗的重要手段。色譜技術中主要以流動相和固定相組成,根據其兩相的用料不同,可以將其分為HPLC、GC、TLC、SFC等,根據樣品性質就可以選擇不同的色譜技術進行分析[1]。
目前常用的色譜技術為HPLC,其檢測靈敏度高,可以對大部分樣品進行分離,其分離效果好,根據不同樣品可以及時更換色譜柱(固定相)與流動相,從而達到分離目的與要求。
以合成藥品原料藥為例,在原料購買回來后,可以通過HPLC進行純度檢測,從而確定原料的優劣。在合成過程中,可以通過HPLC來確定其反應進程,當原料含量不再變小或消失時,即可判斷其反應完全,就可以將其淬滅進行下一步反應。當原料藥成功合成之后,需要通過色譜進行含量檢測,從而判斷此工藝的優劣。當工藝路線不能達到生產要求時,就需要關注原料藥中的雜質了。將原料藥進行分離,得出產品與主要雜質。通過核磁進行結構確認,查看產品結構是否準確,分析雜質如何產生,再進行工藝優化。所以色譜技術在原料藥的雜質分析中有著重要作用。
以中成藥原料藥為例,在藥材購買回來后。需要根據藥典相應標準進行檢測,確保藥材合格。在藥典檢測中,含量檢測部分,通常采用的方法就為色譜分析。根據藥材中各成分在色譜儀器表現位置不同,我們可以通過對比藥材特有的紫外吸收光譜,從而確定藥材中是否含有其他雜質。在藥材提取濃縮后,可以將其進行色譜分析,確定藥材在生產過程中是否有其他雜質引入,或其他有效成分消失等,從而為生產提供更有利的依據。
三、結束語
在藥品的研發與生產中,每個階段都會有雜質的產生。通過對雜質的分析,從而改變生產條件,優化生產工藝,減少雜質的產生。色譜技術在雜質檢驗、雜質分離等方面都有成熟的應用,作為分析常用的手段,其對于工藝優化,質量監測與質量控制上都有著積極作用。
參考文獻:
[1] 現代分析技術在產品質量檢測中的應用[M].南京大學出版社: 202007.199.