18F-FDG PET/CT代謝參數及臨床指標在彌漫性大B細胞淋巴瘤中期評估及預后預測中的意義

張帆?張國旭?劉秀婷?王吉剛?劉彥琴?佟丹江?劉景華?周凡

【摘要】 目的 探討18F-氟代脫氧葡萄糖（18F-FDG）PET/CT的代謝參數及臨床指標在彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）中期評估及預后預測中的意義。方法 收集194例DLBCL患者臨床資料，記錄患者的中期評估結果，比較不同臨床指標[β2 -微球蛋白（β2-MG）、雙表達、三表達、Ann Arbor分期、淋巴瘤國際預后評分 （IPI）、多維爾5分法（D5PS）評分]和18F-FDG PET/CT代謝參數[最大標準化攝取值（SUVmax）、病灶累及部位SUVmax的總和（SUVmaxsum）、平均標準化攝取值（SUVmean）和SUVmax下降幅度（△SUVmax）]中達完全緩解（CR）者所占比例的差異，應用Cox回歸和Kaplan-Meier生存分析法分析18F-FDG PET/CT代謝參數及臨床指標對DCBCL患者2年無進展生存期（PFS）的影響，并對SUVmax與β2-MG、Ann Arbor分期和IPI評分進行相關性分析。結果 β2-MG > 2.3 mg/L、Ann Arbor分期Ⅲ/Ⅳ期、IPI > 2分、SUVmax > 17.00和SUVmaxsum > 38.60者達CR的比例較低;療效達CR者△SUVmax大于未達CR者（P均 < 0.05）。Cox單因素分析顯示，β2-MG、Ann Arbor分期、IPI評分、雙表達、三表達、SUVmaxsum及D5PS評分均與DLBCL患者2年PFS有關（P均 < 0.05）;多因素分析顯示，Ann Arbor分期Ⅲ/Ⅳ期（HR = 4.486，P = 0.001）為DLBCL患者2年PFS的獨立危險因素，D5PS 評分1～3分（HR = 0.256，P < 0.001）為DLBCL患者2年PFS的獨立保護因素。Spearman秩相關分析顯示，SUVmax與β2-MG（rs = 0.348，P = 0.001）、Ann Arbor分期（rs = 0.236，P = 0.022）和IPI評分（rs = 0.305，P = 0.003）均有關。結論 18F-FDG PET/CT的代謝參數與臨床指標相關，Ann Arbor分期和D5PS可作為DLBCL患者預后的參考指標。

【關鍵詞】 氟代脫氧葡萄糖正電子發射斷層顯像/計算機斷層顯像;彌漫性大B細胞淋巴瘤;最大標準化攝取值;

病灶累及部位最大標準化攝取值的總和;多維爾5分法

Significance of metabolic parameters and biochemical indexes of 18F-FDG PET/CT in the mid-term evaluation and prognosis of diffuse large B-cell lymphoma Zhang Fan△， Zhang Guoxu， Liu Xiuting， Wang Jigang， Liu Yanqin， Tong Danjiang， Liu Jinghua， Zhou Fan. △The Graduate Training Base of the Northern Theater General Hospital of Jinzhou Medical University， Shenyang 110016， China

Corresponding author， Zhou Fan， E-mail： 1079249735@qq.com; Liu Jinghua， E-mail： mtljh7646@163.com

【Abstract】 Objective To investigate the significance of metabolic parameters and biochemical indexes of 18F-FDG-PET/CT in the mid-term evaluation and prognosis of diffuse large B-cell lymphoma （DLBCL）. Methods Clinical data of 194 patients with DLBCL were analyzed retrospectively. The mid-term evaluation results were recorded. The proportion of patients who achieved complete remission （CR） was statistically compared among different clinical indexes（β2-microglobulin （β2-MG）， dual expression， triple expression， Ann Arbor stage， international prognostic index （IPI） and Deauville 5-point scale （D5PS） score） and metabolic parameters of? 18F-FDG-PET/CT （the maximum standardized uptake value （SUVmax）， the sum of the maximum standardized uptake value （SUVmaxsum）， the mean standardized uptake value （SUVmean） and the maximum decrease range of SUV （△SUVmax））. The influence

of metabolic parameters and biochemical indexes of 18F-FDG-PET/CT on the 2-year progression-free survival （PFS） was evaluated by Cox regression models and Kaplan-Meier survival analysis. The correlation between SUVmax and β2-MG， Ann Arbor stage and IPI score was analyzed. Results The proportion of patients with β2-MG > 2.3 mg/L， Ann Arbor stage Ⅲ/Ⅳ， IPI score > 2， SUVmax > 17.00 and SUVmaxsum > 38.60 who achieved CR was significantly decreased， the △SUVmax of patients achieving CR was significantly higher than that of those without CR（all P < 0.05）. Univariate Cox regression analysis showed that β2-MG， Ann Arbor stage， IPI score， dual expression， triple expression， SUVmaxsum and D5PS socre were significantly correlated with the 2-year PFS of DLBCL patients （all P < 0.05）. Multivariate analysis showed that Ann Arbor stage Ⅲ/Ⅳ （HR = 4.486， P = 0.001） was an independent risk factor for the 2-year PFS， and D5PS score of 1-3 （HR = 0.256， P < 0.001） was an independent protective factor for the 2-year PFS of patients with DLBCL. Spearmans rank correlation analysis demonstrated that SUVmax was significantly associated with β2-MG （rs = 0.348， P = 0.001）， Ann Arbor stage （rs = 0.236， P = 0.022） and IPI score （rs = 0.305， P = 0.003）. Conclusions The metabolic parameters of

18F-FDG-PET/CT are associated with clinical indexes. Ann Arbor stage and D5PS can be utilized as reference indexes for clinical prognosis of DLBCL patients.

【Key words】 FDG PET/CT; DLBCL; SUVmax; SUVmaxsum; D5PS

18F-氟代脫氧葡萄糖（18F-FDG）PET/CT是淋巴瘤患者分期及反應評估的重要手段，其評估腫瘤細胞的活性比CT更精準。18F-FDG PET/CT檢查不僅可以用于判斷治療后的病情緩解程度，而且可用于淋巴瘤的中期評估，以區分對化學治療反應欠佳而需要調整治療方案的患者[1]。本研究收集了近年我院收治的194例彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）患者的臨床特點，分析DLBCL中期評估時18F-FDG PET/CT 檢查中最大標準化攝取值（SUVmax）、平均標準化攝取值（SUVmean）、病灶累及部位SUVmax的總和（SUVmaxsum）和SUVmax下降幅度（△SUVmax）等代謝指標及臨床指標與中期評估及2年無進展生存期（PFS）的相關性，以更好地指導臨床治療。

對象與方法

一、研究對象

收集2010年6月至2019年6月在中國人民解放軍北部戰區總醫院收治的194例DLBCL患者臨床資料，患者的年齡為58（19，85）歲。病例納入標準：①經病理活組織檢查（活檢）確診為DLBCL;②完成至少3～5個療程的化學治療;③治療后2年內可隨訪。排除標準：①合并其他腫瘤;②臨床資料缺失。本研究經醫院倫理委員會批準[批件號：論審Y（2021）126號]，所有入組患者均已簽署知情同意書。

二、方 法

收集194例DLBCL患者的臨床資料，包括年齡、乳酸脫氫酶（LDH）是否升高（> 250 U/L）、

β2 -微球蛋白（β2-MG） 是否升高（> 2.3 mg/L）、雙表達（C- MYC≥40%和Bcl-2≥50%）、三表達（C- MYC≥40%和Bcl-2≥50%且Bcl-6≥50%）、Ann Arbor分期、淋巴瘤國際預后評分 （IPI）;同時收集患者超聲、CT、MRI及18F-FDG PET/CT等輔助檢查結果，其中92例患者行18F-FDG PET/CT檢查。收集患者初診時18F-FDG PET/CT 的SUVmax、病灶累及部位的SUVmean、病灶累及部位（淋巴結及結外各臟器）的SUVmaxsum，按各指標的中位數分類。于患者至少完成3～5個療程規律化學治療后再行CT及MRI或者18F-FDG PET/CT，計算2次18F-FDG PET/CT的△SUVmax，并按照2014版Lugano評價標準進行中期評估，評價患者是否達完全緩解（CR）。所有患者通過門診或電話隨訪，末次隨訪時間截至2021年6月，中位隨訪時間12.33個月。PFS定義為患者病理確診至首次發現腫瘤復發、進展、死亡或隨訪結束的時間。應用多維爾5分法（D5PS）評估患者預后，根據D5PS分值分為1～3分組及4～5分組。

三、統計學處理

采用SPSS 25.0處理數據。計數資料以例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗和Bonferroni法校正。不符合正態分布的計量資料以M（P25，P75）表示，組間比較采用Wilcoxon秩和檢驗。應用Kaplan-Meier生存分析及Cox回歸分析相關指標與2年PFS的關系，單因素分析中P < 0.20者進行多因素回歸分析（輸入法）。采用Spearman秩相關分析SUVmax與患者β2-MG、Ann Arbor分期、IPI評分關系。α = 0.05。

結 果

一、DLBCL患者臨床相關指標與CR的關系

194例DLBCL患者中，β2-MG升高、Ann Arbor分期Ⅲ/Ⅳ期、IPI評分 > 2分者達CR比例分別低于β2-MG和（或）LDH正常、Ann Arbor分期Ⅰ/Ⅱ期、IPI評分 ≤ 2分者（P均 < 0.05）。雙表達不確定者達CR比例低于無雙表達者（P < 0.017），見表1。

二、DLBCL患者18F-FDG PET/CT相關指標與CR的關系

92例行18F-FDG PET/CT的DLBCL患者中，SUVmax > 17.00和SUVmaxsum > 38.60者中達CR比例低于SUVmax≤ 17.00和SUVmaxsum≤38.60者，見表2。達CR者的△SUVmax為79.66（66.43，87.43），大于未達CR者的63.63（40.35，77.55），組間比較差異有統計學意義（Z = 3.390，P = 0.001）。

三、DLBCL患者2年PFS的影響因素分析

應用單因素Cox回歸分析顯示，β2-MG升高、Ann Arbor分期Ⅲ/Ⅳ期、IPI評分 > 2分、雙表達（是）、三表達（是）、SUVmaxsum升高及D5PS評分 1～3分的HR分別為1.044、3.259、1.533、0.804、0.802、1.008及0.626，上述指標均與DLBCL患者2年PFS相關（P均 < 0.05）;多因素分析（輸入法）顯示，Ann Arbor分期Ⅲ/Ⅳ期（HR = 4.486，P = 0.001）為DLBCL患者2年PFS的獨立危險因素，D5PS 評分1～3分（HR = 0.256，P < 0.001）為DLBCL患者2年PFS的獨立保護因素，見表3。Ann Arbor分期Ⅰ/Ⅱ期患者2年PFS優于Ⅲ/Ⅳ期者，D5PS評分1～3分患者2年PFS優于4～5分者（P均 < 0.05），見圖1。

四、SUVmax與其他臨床指標的相關性分析

Spearman秩相關分析顯示，SUVmax與β2-MG（rs = 0.348，P = 0.001）、Ann Arbor分期（rs = 0.236，P = 0.022）和IPI評分（rs = 0.305，P = 0.003）均有關。

討 論

DLBCL是非霍奇金淋巴瘤中最常見的類型，其治療手段以化學治療為主。多數DLBCL患者在經過蒽環類藥物為基礎的化學治療后病情緩解，但有部分患者對化學治療反應欠佳，病情發展，預后較差。PET/CT可以顯示淋巴瘤的病灶及部位，并可根據代謝指標對腫瘤進行定性定位，目前已經成為評價淋巴瘤療效的重要手段。18F-FDG PET/CT有助于DLBCL分期、評估疾病情況并指導治療。本研究中，中期評估達CR者初診時β2-MG、雙表達、三表達、Ann Arbor分期Ⅲ/Ⅳ期及IPI評分與未達CR者比較差異有統計學意義，與Liang等[2]、Zhu等[3]、胡利娟等[4]和Han等[5]研究結果一致，提示上述臨床指標與患者的中期評估有關。本研究雙表達高的原因可能是未納入臨床資料不完整和未能完成3～5個療程化學治療患者。

本研究中初診18F-FDG-PET/CT中SUVmax > 17.00者在3～5個療程化學治療后達CR者比例較低，提示該類患者預后較差。Li等[6]和Xia等[7]研究分別以9.5、9.65為SUVmax截斷值，認為SUVmax≥9.5、SUVmax≥9.65為NK/T細胞淋巴瘤預后的危險因素。這可能與DBLCL本身代謝活性偏高有關。Chihara等[8]通過多變量分析揭示了DLBCL高 SUVmax 和低 CR 率之間的獨立關聯。本研究在此基礎上統計患者3～5個療程化學治療前后的SUVmax，計算2次下降幅度與CR關系，結果表明達CR者△SUVmax大于未達CR者。Li 等[9]研究表明，△SUVmax可用于PET/CT對DLBCL患者的中期療效評價和預后預測。Okuyucu等[10]研究顯示，SUVmean可更準確反映原發性結外淋巴瘤的腫瘤活動，其靈敏度為88%，特異度為64%，臨界值為5.15。Pak等[11]研究顯示，18F-FDG PET/CT測量的SUVmax和SUVmean可能是結外鼻型NK/T細胞淋巴瘤患者預后的重要預測因素。本研究中，SUVmean并未顯示對DLBCL患者預后有價值，可能與本研究并未單獨研究原發結外DLBCL有關。Baratto等[12]研究表明，基線SUVmaxsum與患者總生存期相關。本研究在前人研究的基礎上觀察基線SUVmaxsum與DLBCL患者中期PFS的關系，結果顯示初診時SUVmaxsum > 38.60者達CR比例較低，預后較差。

Uluk?ylü Mengü?等[13]和Albano等[14]研究表明，中期18F-FDG-PET/CT D5PS 4～5分者PFS和總生存期均比1～3分患者短。Chen等 [15]和Qian等[16]研究表明D5PS是PFS的獨立危險因素。Xu等[17]研究表明治療中期、結束的D5PS以及中期 SUVmax是PFS的重要預測因子。AlShehry等[18]研究表明中期FDG-PET/CT 的 SUVmax在預測 PFS 方面表現最佳。Sun等[19]等應用Cox回歸顯示，18F-FDG-PET/CT D5PS 4～5分者的預后不良風險高于D5PS 1～3分者。Qin等[20]和Jiang[21]等多因素分析提示D5PS評分系統是PFS和總生存期的獨立預測因子。本研究主要針對患者進展風險，未分析相關危險因素對2年總生存期的影響。多因素分析顯示，D5PS 1～3分為2年PFS的獨立保護因素，D5PS 1～3分患者進展的風險比是4～5分患者的25.6%。

本研究多因素Cox分析顯示，Ann Arbor分期是DLBCL患者的影響因素，與Xu等[17]研究一致。本研究相關性分析中，SUVmax與β2-MG、Ann Arbor分期和IPI評分均有關。

總之，在DBLCL中初診、中期18F-FDG-PET/CT的代謝參數以及臨床指標有助預測患者2年內進展風險，另外18F-FDG-PET/CT中SUVmax與患者β2-MG、Ann Arbor分期和IPI評分均有關，對評估淋巴瘤侵襲與增殖具有重要意義。

參 考 文 獻

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（收稿日期：2021-11-15）

（本文編輯：林燕薇）