因服用阿法替尼引起腹瀉的惡性腫瘤患者使用沙利度胺治療的相關研究

王伏霞

摘? 要：目的? 分析因服用阿法替尼引起腹瀉的惡性腫瘤患者使用沙利度胺的治療效果以及對炎癥因子水平、T細胞亞群水平的影響。方法? 選取2018年3月～2021年8月山東省菏澤市鄆城縣人民醫院收治的80例因服用阿法替尼引起腹瀉的惡性腫瘤患者為研究對象，按照隨機數表法分為對照組與研究組，每組40例。對照組患者給予常規治療，研究組患者在對照組常規治療基礎上同時接受沙利度胺治療，均持續治療1周后，觀察比較兩組患者的住院時間、癥狀改善時間、炎癥因子水平、T細胞亞群水平、治療效果及不良反應等。結果? 治療后，研究組患者的白介素-10（IL-10）水平高于對照組，腫瘤壞死因子-α（TNF-α）與白介素-13（IL-13）水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;研究組患者住院時間及臨床癥狀改善時間均短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;組間對比治療后的T細胞亞群水平，研究組患者的CD8+水平低于對照組，CD3+及CD4+水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;研究組患者的治療有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;不良反應發生率低于對照組，但差異無統計學意義（P>0.05）。結論? 沙利度胺治療阿法替尼所致腹瀉的效果較好，患者的住院時間更短，癥狀緩解更快，同時炎癥因子與T細胞亞群水平改善情況更為理想，進一步降低不良反應發生率，提升治療效果，值得臨床應用。

關鍵詞：沙利度胺;阿法替尼;腹瀉;炎癥因子;T細胞亞群

中圖分類號：R473.6 文獻標識碼：A 文章編號：1009-8011（2022）-8-0-03

沙利度胺作為人工合成的谷氨酸衍生物，臨床已證實該藥具有抑制炎性反應、免疫調節和減輕疼痛等作用[1]。阿法替尼是德國勃林格殷格翰公司研發的表皮生長因子受體（EGFR）抑制劑，作為一種靶向藥，常用于晚期非小細胞肺癌以及乳腺癌等疾病的一線治療，效果顯著，但在治療期間容易出現腹瀉等不良反應，影響患者的生活質量[2]。臨床對服用阿法替尼腹瀉頻率較高的患者，建議及時給予對癥治療。目前臨床上多采取藥物治療的方式，此過程中，沙利度胺發揮出較大的應用價值，深受醫生及患者的信賴?；诖?，本研究選取2018年3月～2021年8月山東省菏澤市鄆城縣人民醫院收治的80例阿法替尼所致腹瀉的惡性腫瘤患者為研究對象，分為對照組與研究組，每組40例，施以不同療法，分析沙利度胺在其中的應用價值，現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2018年3月～2021年8月山東省菏澤市鄆城縣人民醫院收治的80例因服用阿法替尼引起腹瀉的惡性腫瘤患者為研究對象，按照隨機數表法分為對照組與研究組，每組40例。對照組患者中，男21例，女19例;年齡37～74歲，平均年齡（51.39±2.22）歲;體質量指數（BMI）22～32 kg/m2，

平均BMI（28.11±0.72）kg/m2;文化程度：小學11例，初中15例，高中及以上14例;受教育年限4～19年，平均受教育年限（9.21±1.07）年。研究組患者中，男22例，女18例;年齡36～73歲，平均年齡（51.73±2.20）歲;BMI 22～31 kg/m2，

平均BMI（28.20±0.73）kg/m2;文化程度：小學12例，初中16例，高中及以上12例;受教育年限4～18年，平均受教育年限（9.14±1.10）年。兩組患者的一般資料對比，差異無統計學意義（P>0.05）?；颊呒凹覍倬椴⒑炇鹬橥鈺?，本次研究已通過鄆城縣人民醫院醫學倫理委員會的批準。

1.2? 納入與排除標準

納入標準：①預計存活時間超過半年;②年齡36～74歲;③認知功能良好，有一定的接受教育能力;④均為使用阿法替尼后出現腹瀉[3]。

排除標準：①合并嚴重心血管疾病者;②對本次研究所涉及藥物過敏者;③依從性好，予以配合者;④神經功能存在障礙，認知能力較弱者。

1.3? 方法

對照組患者入院后接受糾正水電解質平衡紊亂、預防感染、補液等常規治療。磷霉素鈣（生產企業：吉林金恒制藥股份有限公司，國藥準字H22025201）2～3 g/d、靜脈滴注葡萄糖氯化鈉溶液（生產企業：陜西德?？抵扑幱邢薰?，國藥準字H61023251，規格：500 mL∶葡萄糖25 g，氯化鈉4.5 g）500 mL/d。

研究組患者在對照組常規治療基礎上接受沙利度胺（生產企業：常州制藥廠有限公司，國藥準字H32026129，規格：25 mg×20片）治療?？诜?，50 mg/次，100 mg/d（4片）。

兩組患者均持續治療1周。

1.4? 觀察指標

記錄兩組患者的住院時間以及癥狀改善情況，包括退熱時間、嘔吐消失時間、腹脹消失時間及大便性狀恢復正常時間等。

采集患者治療前后的空腹靜脈血5 mL，進行血清分離后采用酶聯免疫吸附法測定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素（IL）-10及IL-13等炎癥因子水平[4];同時采用流式細胞儀測定患者治療前后的CD8+、CD3+、CD4+等T細胞亞群水平。

評價兩組患者的治療效果。評價標準依據患者的臨床癥狀改善情況，分為顯效、有效及無效。顯效：嘔吐、腹脹、高燒消失，大便性狀恢復正常，治療后患者生活質量恢復以往;有效：嘔吐及腹脹有所改善但未消失，高燒退去，大便性狀恢復正常，治療后患者生活質量明顯改善;無效：未達到以上診斷標準[5]?？傆行?（顯效+有效）例數/總例數×100%。

記錄兩組患者治療過程中出現的皮疹、惡心嘔吐、乏力等不良反應情況。不良反應總發生率=（皮疹+惡心嘔吐+乏力）例數/總例數×100%。

1.5? 統計學分析

采用SPSS 22.0統計學軟件進行處理數據，計量資料采用（x±s）表示，組間比較行t檢驗;計數資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組患者治療前后炎癥因子水平對比

治療前，兩組患者的炎癥因子水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的IL-10升高，TNF-α、IL-13明顯降低，組間比較治療后的炎癥因子水平，研究組患者的IL-10高于對照組，TNF-α、IL-13低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者住院時間及臨床癥狀改善時間對比

治療后，研究組患者住院時間及臨床癥狀改善時間均短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組患者T細胞亞群水平對比

治療前，兩組患者的T細胞亞群水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的CD8+降低，CD3+、CD4+明顯升高，研究組患者的CD8+低于對照組，CD3+、CD4+高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4? 兩組患者治療有效率對比

研究組患者的治療總有效率為90.00%，高于對照組患者的治療總有效率60.00%，差異有統計學的意義（P<0.05）。見表4。

2.5? 兩組患者不良反應發生率對比

研究組患者的不良反應總發生率為2.50%，低于對照組患者的不良反應總發生率15.00%，差異無統計學意義（P>0.05）。見表5。

3? 討論

阿法替尼作為一種靶向藥[6]，常用于晚期非小細胞肺癌以及乳腺癌等疾病的一線治療，藥物在用于治療不同適應證時[7]，用法用量有所不同[8]。藥物在使用過程中，部分患者可能出現不良反應，諸如腹瀉、皮疹、惡心、高血壓、厭食等[9-15]。并且隨著劑量的增加，患者可能出現轉氨酶升高、非特異性腸梗阻、血小板減少、充血性心衰、深靜脈血栓等[16-19]較為嚴重的并發癥。研究顯示，沙利度胺可減輕化學治療所致的遲發性腹瀉以及嚴重腹瀉等不良反應，機制可能在于沙利度胺改變了伊立替康（CPT-11）的藥代動力學，減少了其代謝產物7-乙基-10-羥基喜樹堿（SN-38）。

本研究分析沙利度胺治療阿法替尼所致腹瀉的效果，結果顯示：治療前，患者的各項受測炎癥因子水平比較，差異無統計學意義（P>0.05），而經過不同方式的治療后，所有患者的IL-10水平均出現升高，TNF-α、IL-13水平有明顯降低，組間比較治療后的炎癥因子水平發現，研究組患者的IL-10水平高于對照組，TNF-α、IL-13均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。分析認為，經靶向藥物阿法替尼治療后患者出現嚴重腹瀉時，其體內血清中的血清炎癥因子指標變得異常，需采取相應措施改善其水平。首先采取預防感染、補液等常規治療后，患者的IL-10、TNF-α、IL-13水平均有明顯改善，研究在此基礎上接受沙利度胺治療患者的炎癥水平，表明沙利度胺對提升腹瀉治療效果有積極影響，患者炎癥水平改善效果更佳。此外，治療后，研究組患者的住院時間、大便性狀恢復、嘔吐消失、退熱及腹脹消失等臨床癥狀改善時間均較對照組更短，差異有統計學意義（P<0.05）。分析認為，沙利度胺在治療阿法替尼所致腹瀉中發揮了重要作用，縮短了患者的癥狀消失時間，并減少住院時長，對于降低患者家庭的經濟壓力和心理負擔以及提升患者生活質量有重要意義。另一方面，治療前，兩組患者的T細胞亞群水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，所有患者的CD8+水平均降低，CD3+、CD4+水平明顯升高，且研究組患者的CD8+低于對照組，CD3+、CD4+高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。分析認為，治療后的患者T細胞亞群水平較差，尤其CD8+較高，CD3+、CD4+較低，嚴重影響患者正常機體免疫表達，因此有必要采取治療措施改善患者的T細胞亞群水平。本研究采用的沙利度胺在此過程中發揮了重要作用。最后，研究組患者的治療總有效率為90.00%，高于對照組患者的治療總有效率60.00%，差異有統計學意義（P<0.05）;研究組患者的不良反應總發生率為2.50%，低于對照組患者的不良反應總發生率15.00%，但差異無統計學意義（P>0.05）。分析數據認為，沙利度胺對于提升阿法替尼所致腹瀉的治療效果有重要意義，同時不良反應較少。

綜上所述，沙利度胺治療阿法替尼所致腹瀉的效果較好，患者的住院時間更短，癥狀緩解更快，同時炎癥因子與T細胞亞群水平改善情況更為理想，進一步降低不良反應發生率，提升治療效果，值得臨床應用。

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