扶正化瘀膠囊聯合恩替卡韋對乙型肝炎肝硬化患者肝纖維化及肝功能指標的影響

蘇園園 黃誠山 王海

[摘要]目的探討扶正化瘀膠囊聯合恩替卡韋在乙型肝炎肝硬化（HBLC）患者中的治療效果。方法選取2019年10月至2020年10月廉江市人民醫院收治的98例 HBLC 患者，按隨機數字表法分成對照組49例、觀察組49例。對照組使用恩替卡韋，觀察組加用扶正化瘀膠囊，連續用藥24周。比較兩組臨床療效、肝纖維化指標、肝功能指標及不良反應。結果觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P <0.05）;治療前，兩組透明質酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PC Ⅲ）、總膽紅素（TBIL）、谷草轉氨酶（AST）、谷丙轉氨酶（GPT）水平比較，差異無統計學意義（P >0.05）;治療后，觀察組 HA、LN、PC Ⅲ、TBIL、AST、 GPT 水平低于對照組，差異有統計學意義（P <0.05）;兩組不良反應相當，差異無統計學意義（P >0.05）。結論扶正化瘀膠囊聯合恩替卡韋在HBLC 患者治療中效果確切，能夠明顯抑制肝纖維化，改善肝功能，且不會增加不良反應，安全可行。

[關鍵詞]乙型肝炎肝硬化;扶正化瘀膠囊;恩替卡韋;肝纖維化;肝功能

[中圖分類號] R512.62? [文獻標識碼] A?? [文章編號]2095-0616（2022）07-0106-04

Effect of FuzhengHuayu Capsule combined with entecavir on liver fibrosis and liver function indexes in patients with hepatitis B virus-related liver cirrhosis

SU? Yuanyuan??? HUANG? Chengshan??? WANG? Hai

Lianjiang People’s Hospital， Guangdong， Liangjiang 524400， China

[Abstract] Objective To investigate therapeutic effects of FuzhengHuayu Capsule combined with entecavir? in patients with hepatitis B virus-related liver cirrhosis （HBLC）. Methods A total of 98 HBLC patients treated? in Lianjiang People’s Hospital from October 2019 to October 2020 were selected and divided into the control? group （n=49） and the observation group （n=49） by the random number table method. The control group was? treated with entecavir and the observation group was additionally administered FuzhengHuayu Capsules for? consecutive 24 weeks. The clinical efficacy， liver fibrosis indexes， liver function indexes and adverse reactions? were compared between the two groups. Results The total effective rate of the observation group was higher? than that of the control group， with statistically significant difference （P <0.05）. Before treatment， there were? no statistically significant differences in the levels of hyaluronic acid （HA）， laminin （LN）， type Ⅲ procollagen （PC Ⅲ）， total bilirubin （TBIL）， aspartate aminotransferase （AST） and glutamic-pyruvic transaminase（GPT） between the two groups （P >0.05）. After treatment， the levels of HA， LN， PC Ⅲ ， TBIL， AST and GPT in the? observation group were lower than those in the control group， with statistically significant differences （P <0.05）. There was no statistically significant difference in adverse reactions between the two groups （P >0.05）. Conclusion FuzhengHuayu Capsule combined with entecavir is effective in the treatment of HBLC patients? and can significantly inhibit liver fibrosis and improve liver function without increasing adverse reactions. It is? safe and feasible.

[Key words] Hepatitis B virus-related liver cirrhosis; FuzhengHuayu Capsule; Entecavir; Liver fibrosis; Liver function

乙型肝炎為臨床常見病，病毒常侵犯肝細胞，使得肝細胞大量壞死，造成結締組織增生，發生肝纖維化改變，而長期處于該狀態下易進展為肝硬化[1]。乙型肝炎肝硬化（HBLC）常表現出貧血、消瘦、乏力等癥狀，且隨著病情進行性發展，會誘發消化道出血、肝性腦病等嚴重并發癥，危及患者生命安全，需采取及時有效的治療措施[2]。目前，HBLC 的治療多以抗病毒為基礎，其中恩替卡韋為常用藥，該藥可降低病毒活性，以此減輕肝損傷[3-4]。然而長期單純抗病毒治療易產生耐藥性，降低療效，無法滿足臨床所需，因而中西醫聯合治療逐漸受到臨床關注。扶正化瘀膠囊有益氣養肝、活血化瘀之效，能夠有效保護肝臟組織[5-6]?；诖?，本研究以2019年10月至2020年10月廉江市人民醫院（我院）收治的98例 HBLC 患者為對象，分析扶正化瘀膠囊聯合恩替卡韋在 HBLC 患者中的效果?，F報道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年10月至2020年10月我院收治的 98例 HBLC 患者，本研究經醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：符合《病毒性肝炎防治方案》[7] 相關診斷標準;伴有面色晦暗等癥狀;患者知情且同意。排除標準：年齡<18歲者;神經功能異常者;對本研究所用的藥物過敏者;存在全身性感染者;有意識障礙，無法進行正常溝通者。按隨機數字表法分成對照組49例、觀察組49例。對照組女21例，男28例;年齡39～68歲，平均（59.73±2.18）歲。觀察組女19例，男30例;年齡40～70歲，平均（59.81±2.23）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P >0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者入組后，首先施行保肝、保證熱量攝入等常規處理。之后對照組予以恩替卡韋片（重慶藥友制藥有限責任公司，國藥準字 H20193104，規格：0.5 mg）口服，0.5 mg/次，1次/d。觀察組加用扶正化瘀膠囊（上海黃海制藥有限責任公司，國藥準字 Z20020074，規格：0.5 g/粒），2.5 g/次，3次/d。兩組持續用藥24周。

1.3 觀察指標及評價標準

①臨床療效。顯效：各項癥狀基本消失，肝功能正常;有效：癥狀有所緩解，肝功能各指標水平下降≥50%;無效：癥狀未發生顯著轉變，肝功能指標水平下降<50%?？傆行?（顯效+有效）例數/總例數×100%[8]。②肝纖維化指標。采集兩組治療前、治療24周后5 ml 靜脈血，分離血清后，以放射免疫法測定其透明質酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PC Ⅲ）水平。③肝功能指標。抽取患者治療前、治療24周后3 ml 靜脈血，分離血清后，使用全自動生化分析儀檢測其總膽紅素（TBIL）、谷草轉氨酶（AST）、谷丙轉氨酶（GPT）水平。④不良反應。記錄腹瀉、嗜睡不良反應發生率。

1.4 統計學分析

運用 SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計量資料用均數±標準差（ x ± s）表示，行 t 檢驗，計數資料用[n （%）]表示，行χ2檢驗， P <0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P <0.05）。見表1。

2.2 兩組患者肝纖維化指標比較

治療前，兩組 HA、LN、PC Ⅲ比較，差異無統計學意義（P >0.05），治療后，觀察組肝纖維化各項指標均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者肝功能指標

比較治療前，兩組 TBIL、AST、GPT 比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后，觀察組肝功能各項指標水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組患者不良反應比較

對照組有2例腹瀉，2例嗜睡，不良反應總發生率為8.16%（4/49）;觀察組有1例腹瀉，1例嗜睡，不良反應總發生率為4.08%（2/49），兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.178，P=0.674）。

3討論

乙型肝炎患者機體乙型肝炎病毒（HBV）持續復制，對肝組織進行持續刺激，造成免疫損傷，最終導致肝組織假小葉與結節生成，引發肝硬化。 HBLC 多以肝結構損傷、纖維組織過度增生等為主要病理學特征，并伴有腹脹、肝掌等癥狀[9-10]?，F階段，臨床對于該病多采取抗病毒治療，以期抑制 HBV 復制，延緩肝纖維化進展[11]。

恩替卡韋屬臨床治療 HBLC 的常用藥，該藥作為鳥嘌呤核苷類藥，經口服給藥后，轉變為磷酸化三磷酸鹽，抑制 HBV-DNA 逆轉錄酶，從而阻止 HBV 的復制過程，達到抗病毒功效[12-13]。同時，恩替卡韋還能夠減少星狀細胞的激活與膠原纖維的合成，進而抑制肝纖維化進程，保護肝功能[14-15]。然而單純西藥治療效果欠佳，難以及時控制病情進展，且易出現不良反應，遠期療效較差，臨床常選擇聯合用藥。中醫學認為，HBLC 屬“肝積”范疇，其病機為外感濕熱，正氣不足，侵致血運失暢，肝郁氣滯，結而成痞所致，臨床治療應注重疏肝解郁、扶正固本[16-17]。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，肝纖維化與肝功能各項指標水平均低于對照組，提示扶正化瘀膠囊聯合恩替卡韋能夠有效抑制 HBLC 患者肝纖維化，改善肝功能，加快病情恢復。陳仕等[18]研究結果顯示，扶正化瘀膠囊聯合恩替卡韋治療乙型肝炎后肝硬化的療效顯著，能夠改善患者肝纖維化與免疫功能，與本研究結果類似。分析原因發現扶正化瘀膠囊是由桃仁、丹參、松花粉、五味子、蟲草菌粉等組合而成，方中桃仁具有活血化瘀功效;丹參能疏肝散結、理氣散結;松花粉可起化濕益氣、祛風化瘀之效;五味子能夠補腎生津;蟲草菌粉則能夠補肝益腎。諸藥配伍，共奏活血化瘀、益氣養肝之效，可保護患者肝功能[19]?，F代藥理學認為，扶正化瘀膠囊可抑制肝星狀細胞膠原分泌，阻斷其活化與增殖，進而增強間質膠原酶活性，達到抗肝纖維化作用[20]。該藥還能夠增強機體免疫力，加快肝臟內 HBV 清除，進一步保護肝功能。扶正化瘀膠囊與恩替卡韋兩者協同增效，標本兼治，進一步促進患者恢復，可最大程度降低 HA、LN、PC Ⅲ、TBIL、AST、GPT 水平，以此顯著抑制肝纖維化，促進患者肝功能恢復，且安全性高，聯合用藥不會增加不良反應。然而本研究存在納入樣本量少、觀察時間短等缺點，試驗結果可能產生偏倚，還需進一步完善試驗設計，擴大樣本量的納入并延長觀察時間，以此深入了解扶正化瘀膠囊聯合恩替卡韋在 HBLC 患者中的效果。

綜上所述，在 HBLC 患者中采用扶正化瘀膠囊聯合恩替卡韋治療效果確切，可抑制肝纖維化，改善患者肝功能，且無嚴重不良反應，安全可靠。

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（收稿日期：2021-06-03）