氯吡格雷聯合尼可地爾治療冠心病患者介入治療后心絞痛的作用分析

王樹鵬

摘 ?要：目的 ?分析氯吡格雷聯合尼可地爾治療冠心病患者介入治療后心絞痛的應用效果。方法 ?選取2018年4月～2020年7月赤峰市醫院收治的86例經介入治療后心絞痛的冠心病患者，按照隨機數表法分對照組和研究組，每組43例。對照組患者采用尼可地爾治療，研究組患者采用氯吡格雷聯合尼可地爾治療，比較兩組心率、血壓指標、臨床療效、心電圖治療效果、血管內皮指標、超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平與左室舒張末期內徑、左室收縮末期內徑、左室射血分數、不良反應發生情況。結果 治療前，兩組患者心率、血壓值經比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，研究組患者心率、血壓值均低于治療前，差異具有統計學意義（P<0.05），但與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，研究組心電圖總有效率高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）;兩組患者血管內皮指標、hs-CRP水平與左室舒張末期內徑、左室收縮末期內徑、左室射血分數經比較，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組患者不良反應發生率經比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 氯吡格雷聯合尼可地爾聯用作用于冠心病介入后心絞痛患者，可有效改善患者心率血壓及心功能指標，且應用安全。

關鍵詞：氯吡格雷;尼可地爾;心絞痛;冠心病

中圖分類號：R541.4 文獻標識碼：A 文章編號：1009-8011（2022）-9-0171-03

心絞痛為心肌超負荷而誘發的、暫時的缺血缺氧綜合征，多在勞動或情緒異常激動時發作，多因冠脈供血不足或心肌缺血而導致，若不能及時治療，會誘發急性心肌梗死或猝死，危及患者生命健康。介入治療是冠心病的常用治療方式，即對狹窄冠狀動脈作疏通治療，改善心肌灌注以及心肌缺血情況[1]。該方式治療效果雖顯著，但仍有部分患者術后出現心絞痛癥狀，影響患者生活質量甚至預后。隨臨床研究深入，學者提出可結合藥物進行保守治療，其中尼可地爾均為臨床常用藥[2]。尼可地爾為一種常用ATP敏感鉀離子通道開放劑，具有擴張阻力血管與冠脈血管，增加冠脈血流的作用，且會減少心絞痛患者心血不良管事件發生率。氯吡格雷為抗血小板藥物，可用來預防與治療因血小板高度聚集引起的心腦血管疾病[3]。但臨床一般采用單獨用藥，有關聯合用藥的研究不多?；诖?，本研究選取86例符合研究標準的冠心病介入術后出現心絞痛患者為研究對象，分別實施單用尼可地爾以及結合氯吡格雷治療，比較不同方案治療效果，現將研究資料匯報如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

選取2018年4月～2020年7月赤峰市醫院收治的86例經介入治療后心絞痛的冠心病患者，按照隨機數表法分對照組和研究組，每組43例。對照組中男24例，女19例;年齡31～68歲，平均年齡（49.50±7.50）歲;合并高血壓20例，合并糖尿病23例;研究組中男25例，女18例;年齡32～69歲，平均年齡（49.85±8.00）歲;合并高血壓18例，合并糖尿病25例。兩組患者一般資料經比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。兩組患者均對本研究內容知情，并簽署知情同意書，本研究經赤峰市醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 ?納入與排除標準

納入標準：①符合《穩定性冠心病診斷與治療指標》[4]中關于心絞痛診斷標準;②介入治療時間>12個月，氯吡格雷至少停服1周;③發作時心電圖呈現ST-T變化;④復查冠脈造影證實冠狀動脈介入治療后已達功能性血運重建。

排除標準：①同時參與其他研究者;②心功能III-IV級（NYHA分級）或緩慢性心律失常者;③神志不清、溝通受阻者;④合并其他重大疾病患者（如惡性腫瘤及重度肝、腎功能衰竭）;⑤中途退出研究者。

1.3 ?方法

兩組患者入院后進行冠心病常規治療，給予患者吸氧，減少起床活動，多休息，嚴格控制患者飲食，以低糖低脂高蛋白為主。常規阿司匹林腸溶片100 mg，口服，1次/天，阿托伐他汀鈣片20 mg qn基礎上，對照組給予尼可地爾片（生產企業：上海旭東海普藥業有限公司，國藥準字H31022300），口服，5 mg/次，3次/d。研究組在對照組治療基礎之上加用氯吡格雷（生產企業：賽諾菲杭州制藥有限公司，國藥準字J20130083）治療，口服，300 mg/次，1次/d，負荷量服用1d后，將劑量改為75 mg/次，1次/d。兩組患者均連續治療4周。

1.4 ?觀察指標

①觀察兩組治療前后心率、血壓（舒張壓、收縮壓）變化。

②觀察兩組臨床療效。顯效：心絞痛發作次數減少80%以上，臨床癥狀顯著改善;有效：發作次數減少60%以上，其他癥狀有效減輕;無效：比較治療前，癥狀無改善且加重?？傆行?（顯效+有效）例數/總例數×100%。

③觀察兩組心電圖療效。顯著改善：靜息心電圖正常;改善：靜息心電圖壓低ST段回聲高于0.15 mV;無效：心電圖無明顯變化?？傆行?（顯著改善率+改善）例數/總例數×100%。

④比較兩組血管內皮功能指標、超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平。經彩超檢查研究對象的右側肱動脈反應性充血內徑（D1）、基礎內徑（D0），并依據充血內徑計算肱動脈血流介導內皮舒張功能（FMD），FMD=（D1-D0）/D0×100%。采用免疫透射比濁法對比兩組治療前、治療1個月后hs-CRP水平。

⑤比較兩組治療前后心功能指標。經心臟彩超檢查患者左室舒張末期內徑、左室收縮末期內徑、左室射血分數。

⑥觀察兩組不良反應（頭疼、眩暈、皮疹）發生率。不良反應發生率=（頭暈+眩暈+皮疹）例數/總例數×100%。

1.5 ?統計學分析

采用SPSS 23.0統計學軟件處理數據，用（x±s）表示計量資料，采用t檢驗，用[n（%）]表示計數資料，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 ?結果

2.1 ?兩組患者心率、血壓值比較

治療前，兩組患者心率、血壓值經比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組患者心率、血壓值均低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05），但兩組心率、血壓值接近，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 ?兩組患者臨床療效比較

研究組患者臨床治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 ?兩組患者心電圖療效比較

研究組患者心電圖總有效率高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 ?兩組患者血管內皮功能指標及hs-CRP水平比較

治療前，兩組患者D1、FD、hs-CRP等指標水平經比較，差異無統計學意義異（P>0.05）;治療后，兩組患者D1、FD等指標水平均高于治療前，hs-CRP水平均高于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05），且研究組上述指標變化幅度均大于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5 ?兩組患者治療前后的心功能監測指標比較

治療前，兩組患者左室舒張末期內徑、左室收縮末期內徑、左室射血分數經比較，差異無統計學意義異（P>0.05）;治療后，兩組患者左室舒張末期內徑、左室收縮末期內徑、左室射血分數均低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05），且研究組上述指標降低幅度均大于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表5。

2.6 ?兩組患者不良反應發生率比較

兩組患者不良反應發生率相近，差異無統計學意義（P>0.05）。見表6。

3 ?討論

多數冠心病患者合并不同程度血管狹窄或閉塞等情況，病情嚴重者需實施經皮冠脈介入術治療[5-6]。實施介入手術治療后容易出現血管遠端閉塞或栓塞等，且微、小血管病變不可介入治療，繼而導致患者術后出現心絞痛等癥狀，影響患者康復及預后。以往臨床采用常規方法改善患者癥狀體征，但應用效果不佳，因此，臨床提出在此基礎上結合對癥用藥治療。

本研究結果顯示，經治療，兩組患者的心率、血壓值均顯著降低（P<0.05），且研究組略高于對照組，但差異無統計學意義（P>0.05），這表明尼可地爾與氯吡格雷均可起到穩定血壓心率水平的效果。尼可地爾應用時，其主要起到擴張直徑<100 pm冠脈微血管，對血壓、心率等血流動力學指標影響輕微，無嚴重不良反應，與氯吡格雷聯用后，也不會對心率、血壓產生較大影響，患者依從性良好。

本研究結果顯示，經治療，研究組患者臨床總有效率與心電圖療效均顯著高于對照組（P<0.05），且研究組患者D1、FMD指標顯著高于對照組（P<0.05），hs-CRP顯著低于對照組（P<0.05），這表明兩種藥物聯合改善患者內皮功能效果顯著。尼可地爾主要作用于平滑肌，硝酸基團為其主要化學成分，因此可發揮類硝酸酯作用，可將靜脈、冠狀動脈處于擴張狀態，達到心臟前、后負荷降低效果。除外，該藥物還可打開心肌細胞線粒體的ATP敏感性鉀通道，促細胞中鉀離子快速釋放，一方面縮短動作電位，減少鈣內流，另一方面使細胞內鈣離子水平降低[7-8]。從而對鈣通道間接阻斷，減輕鈣超載，舒張血管，保持血管平滑肌松弛，以及改善小冠狀動脈血流灌注，降低心肌耗氧，解除冠狀動脈痙攣[9-10]。同時，該藥物還可通過抑制C反應蛋白等炎癥因子的作用，對血管內皮功能進行調節，從而實現進一步改善微血管功能目的[11-12]。氯吡格雷為新型抗血小板藥物，是二磷酸腺苷受體抑制劑。經活化可結合血小板表面ASP受體，以便對血小板的聚集進行有效抑制，且使用時作用時間長、不良反應少[13-14]。此外，該藥物在大鼠實驗中，可改善缺血再灌注損傷的心臟功能、減小心肌梗死面積改善，同時減輕氧應急損傷，保障能量代謝正常。

本研究結果亦顯示，經治療，研究組患者左室舒張末期內徑、左室收縮末期內徑低于對照組，左室射血分數均顯著高于對照組（P<0.05），兩者藥物聯合使用，可取長補短，顯著改善患者的心功能指標水平。心絞痛可理解為心肌能量缺乏，即心肌需氧量與供應量之間存在矛盾動態變化，分析可知，兩種藥物均可對心肌代謝效率調節，聯合作用下，可進一步保證心肌能量的穩定性[15]。本研究結果表明，兩組患者不良反應經比較，差異無統計學意義（P>0.05）。從尼可地爾藥物作用機制分析，該藥物可從多個方面對心肌缺血形成改善，對心率、血壓影響并不顯著，但可降低不良事件發生率，安全性較高[13]。與氯吡格雷聯用時，用藥不良反應未增加，安全性較高。

綜上所述，兩種藥物聯合治療對于該疾病患者具有實施價值，可改善患者癥狀指標，值得臨床應用。

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