片劑生產過程中常見的質量問題和處理對策

黃春秋

【摘要】片劑是現代藥物制劑中品種最多、產量最大、使用最廣泛的劑型之一。它作為一種主要的藥品存在形式，需切實保證自身的產品質量，從而維護醫藥市場的穩定，保障患者用藥安全、有效。然而，片劑生產中常常存在松片、裂片、黏沖等影響質量的問題。文章結合對片劑優缺點的分析，對片劑生產中常見的質量問題進行分析，并提出對應的處理對策。

【關鍵詞】片劑;質量;對策

引言

近年來，隨著科學技術的不斷發展，片劑的生產技術、輔料和加工設備也得到了很大的發展，開發了多種新型輔料與高效壓片機等，實現了連續規?；a，提高了片劑的質量。一大批新型片劑如緩控釋劑、腸溶片、分散片、泡騰片、含片和舌下片等相繼問世，滿足了不同臨床醫療需求。但是在片劑的實際生產中仍然存在松片、裂片、黏沖等現象。因此，為了保證片劑安全、有效，保障患者生命安全，分析和處理片劑生產中存在的現實問題就變得尤為重要。

1 片劑的含義和特點

所謂片劑，系指原料藥物與適宜輔料制成的圓形或異性的片狀固體制劑。其形狀以圓形為主，還有橢圓形、三角形、方形、菱形等異形片。片劑以口服普通片為主，還有分散片、含片、舌下片、口腔貼片、泡騰片、陰道片等，中藥還有浸膏片、半浸膏片和全粉片。片劑大致可分為口服片劑、口腔用片劑和其他應用途徑的片劑三類。

片劑的優點有五點：一是含量均勻，計量準確。二是質量穩定，片劑密度高、體積小，受外界水分、空氣、光線等因素影響較少，并且可通過包衣提高穩定性。三是攜帶、運輸、服用方便。四是生產成本低，機械化、自動化程度高、產量大。五是臨床用途廣泛，可以根據不用臨床需求制成不用類型的片劑。

片劑的缺點有三點：一是昏迷患者和嬰幼兒不宜吞服。二是含揮發性成分的片劑久貯含量容易降低。三是片劑經口服后須經崩解和溶出才能被吸收，容易出現生物利用度低的問題，對輔料要求較高。

2片劑生產中常見的質量問題

2.1存在松片的現象

松片是片劑硬度不夠，稍加觸動即散碎或防止不久即變松散的現象。一般來說松片是由以下幾個方面的原因造成：一是原料和輔料具有較強的彈性;二是水分含量過低，藥物在干燥過程中失水過多，使得顆粒變得松脆;三是壓縮壓力不足。同時，片劑若硬度缺乏，其包裝、運輸也會受到負面的影響，例如，可能因包裝時的機械振動操作而導致片劑出現麻孔或碎裂等情況。其中，因有的藥粉自身有較高的含油量，若是在制作應用中沒有令其在足夠長的時間內黏結，保證不了粘結度，就可能導致成品片劑在振動、運輸中碎裂。值得一提的是，如果片劑生產時所用到的原料，即藥粉，在質量上不滿足要求，例如粉碎不徹底、細度不足等，也將最終影響片劑硬度。

2.2存在裂片的現象

裂片是指壓成的片劑從模內推出時，發生開裂的現象。裂片產生的處方因素有：物料中細分太多，壓縮空氣來不及排除而結合力弱，壓力解除后，空氣體積膨脹導致裂片;物料塑性差，如易脆碎、易彈性變形的物料，結合力弱，易裂片。裂片產生的工藝因素有：單沖壓片機壓片時壓力分布不均勻，比旋轉壓片機易出現裂片;快速壓片時塑性變形不充分，比慢速壓片易出現裂片;一次壓縮比多次壓縮易出現裂片;凸面片劑較平面片劑更易出現裂片等。

2.3存在黏沖的現象

所謂的黏沖，說的是一些片劑表面被沖頭黏去，造成片面粗糙不平或有凹痕的現象。在日常生產過程中，物料水分的控制極其關鍵，物料吸潮或顆粒干燥不完全，均會造成黏沖。其次，潤滑劑用量不足或選擇不適當、顆粒中細粉過多或混合不充分，也會造成黏沖。另外，如果不注意設備維護保養，沖頭或沖模表面銹蝕、不光滑或刻字等也是造成片劑黏沖的一大原因。這些都直接影響了片劑療效。

3片劑生產質量問題的處理對策

3.1關于松片的處理

松片問題的解決，可在處方中增加塑性輔料或更換粘合劑或加大其用量但是值得注意的是黏合劑的量并不是越多越好，黏合劑過量會造成片劑硬度過大，導致崩解、溶出困難，從而影響藥效發揮。另外制粒過程中嚴格控制顆粒含水量也至關重要，適量的水分在壓縮時被擠到物料表面形成薄膜，起潤滑作用，使得顆?；ハ嗫拷⒔Y合成型。同時水分子含有可溶性成分，失水后可發生重結晶，在相鄰顆粒間架起“固體橋”，使片劑的硬度增大。但水分含量也不是越大越好，過量的水分又會造成黏沖的問題。技術人員要全方面研究處方的使用工藝和技術，在工藝參數實驗的基礎上，獲取科學有效的參數范圍。例如，壓制操作前，生產人員要科學配置好藥粉比例，分析不同藥粉的含水量、含油量，并細致研磨;要充分考量各種藥粉的特性，嚴把儲存環境關，數次校驗環境參數，保證其不受潮、不變質。特別是，有的藥物原料是結晶體結構，那么就需要被更細致地研磨，乃至添加合適比例的黏合劑，從而避免出現后續壓制時的片劑分層現象。此外，生產完成后，技術人員要履行抽樣檢測職責，確保整個批次片劑的含油含水量，以及添加劑使用符合標準，并適合流通。

3.2關于裂片的問題解決

裂片問題的解決，首先應從工藝技術層面著手，選用塑性大、彈性小的輔料，提高物料的結合力，避免裂片;還應選擇適宜的制粒方法，避免細粉過多的情況。壓片機壓力過高會使素片彈性內應力增加，復原力高，產生裂片，但是過度減小壓片機壓力，又會導致片劑硬度缺乏造成松片。所以還應從生產設備入手，通過實驗摸索、驗證，選擇適合本產品生產的壓片機和操作參數。另外，還應嚴格控制顆粒含水量和顆粒大小均勻程度。

3.3關于黏沖的解決辦法

關于黏沖，應合理控制顆粒的含水量和生產環境的溫濕度，使其保持在合理的參數范圍內。例如，要讓產品在足夠干燥的環境下生產操作，確保物料不受潮。其生產中，清潔沖頭，及時檢查更換不符合要求的沖模，以及加入科學比例的潤滑劑，以幫助藥劑混合等做法，都是必要的，能夠很大程度上規避片劑黏沖現象。

結束語

綜上所述，盡管目前的片劑生產工業化程度越來越高，但是依然不是盡善盡美的。出于對片劑質量與療效的考慮，以及對患者生命健康和用藥安全的關注，整個醫藥生產企業都有必要集中精力進行片劑質量問題解決，從質量問題出現的源頭、細節上著手，從而為片劑生產的長足發展奠定基礎。

參考文獻：

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