常規治療加用血塞通分散片治療缺血性腦卒中（恢復期）的隨機對照試驗

周麗坤 徐苗 何煜暉 韋熙 符偉林 唐艷

摘要：目的評價常規治療加用血塞通分散片對缺血性腦卒中（恢復期）患者的有效性和安全性。方法連續入組云南中醫藥大學第二附屬醫院神經內科100例缺血性腦卒中（恢復期）患者，按照3：1：1的比例，隨機分到治療組（血塞通分散片）60例、對照組A（丁苯酞軟膠囊）20例、對照組B（燈盞細辛顆粒）20例，治療30天后進行療效觀察和安全性評估，對照組常規治療加用丁苯酞軟膠囊或燈盞細辛顆粒，治療組在常規治療的基礎上，加用血塞通分散片。結果：經過三種藥物在改良Rankin量表、NIHSS量表、Barthel指數治療前后差值平均分差異無統計學意義，治療組治療前后NIHSS量表和Barthel指數各個指標得分比較，大多數指標效果較好。治療組治療有效率為64.9%;對照組A治療有效率為52.6%;對照組B治療有效率為62.1%。實驗室檢查表明血塞通分散片治療缺血性腦卒中（恢復期）有增加血紅蛋白作用，對其它安全指標沒有影響，均未發生不良反應。結論血塞通分散片用于治療腦梗塞恢復期（中醫診斷為中風-中經絡，中醫辨證為氣虛血瘀證）患者療效確切、安全。

關鍵詞：血塞通分散片;缺血性腦卒中;臨床療效

【中圖分類號】 R743.31 【文獻標識碼】 A? ? ? 【文章編號】2107-2306（2022）07--03

缺血性腦卒中好發于中老年人群中，是現代臨床中一種普遍可見的腦血管疾病[1]。祖國醫學認為缺血性腦卒中屬于“半身不遂”范疇[2]，是一種頑癥，如果不及時治療干預，久而久之必然會損害氣血，氣虛則血運遲緩、無力，進而生成血瘀，導致脈絡堵塞[3]?，F代臨床諸多報道集中于缺血性腦卒中患者急性期治療，關于恢復期缺血性腦卒中患者的治療報道甚少[4]。為了進一步研究血塞通分散片對缺血性卒中（恢復期）患者的臨床療效與安全性，于2018年3月～2021年5月在云南中醫學院第二附屬醫院神經內科進行了對血塞通分散片治療缺血性腦卒中（恢復期）患者臨床療效及安全性研究，為治療缺血性腦卒中（恢復期）患者提供依據。本藥物臨床試驗于2018年3月20日通過云南中醫藥大學第二附屬醫院倫理委員會批準，臨床項目審批件號為（2018）倫審第（1）號。在臨產研究過程中，嚴格按照GCP要求完成臨床研究。

1.資料與方法

1.1研究對象和分組入組病人100例，患者將按照3：1：1的比例隨機化到治療組（云南植物藥業有限公司生產的血塞通分散片）、對照組A（丁苯酞軟膠囊，石藥集團恩必普藥業有限公司，批號H20050299，規格0.1g/粒）、對照組B（燈盞細辛顆粒），即治療組60例、對照組A 20例、對照組B 20例，并在1個醫院進行。

入組標準：根據《各類腦血管疾病診斷要點》[5]提出的診斷標準，結合頭顱磁共振、CT檢查，證實為缺血性腦卒中;3分<神經功能缺損評分（NIHSS）≤20分的輕中度患者;中醫辨證屬于氣虛血瘀證;簽署研究知情書;無用藥禁忌;無過敏史;意識清醒且認知正常，能夠積極主動配合治療。

排除標準：心功能衰竭;肝腎不全;精神病史或老年癡呆、視聽障礙而不能正常配合治療;風濕性心臟病或心肌梗死;惡性腫瘤;存在出血傾向;腦出血或短暫性腦缺血發作;處于哺乳或妊娠等特殊時期的女性;自身免疫系統疾病;急性冠脈綜合征;腦外傷;伴有嚴重感染。

1.2治療方法所有入組的患者均給予抗血小板聚集、調節血脂、血壓、血糖、抗凝等基礎治療，遵循低脂、低鹽飲食原則，禁止抽煙飲酒。治療組：基礎治療+血塞通分散片（服用前用少量溫水分散溶解后口服或直接吞服，一次2片（50mg/片），一日3次）;對照組A：基礎治療+丁苯酞軟膠囊（溫水口服，一次2粒（0.1g/粒），一日三次;對照組B：基礎治療+燈盞細辛顆粒（用適量溫水溶解后口服，一次6g袋（6g/袋），一日三次。治療期間應避免使用其他中藥或中成藥，從發病開始到研究結束期間，禁止使用其他臨床研究用藥物?；颊哂谥委熀蟮?0天進行有效性和安全性評估，直到研究結束。

1.3觀察指標：

療效評價：用藥前、30天之后進行腦功能評估，主要使用美國國立衛生研究院腦卒中量表（NIHSS）得分越低，說明患者腦功能恢復越好，NIHSS積分≤1或者減分≥5～7分為有效;改良Rankin量表（mRS）評估卒中患者預后，得分越低，說明患者預后越好;日常生活能力量表巴氏指數（Bathel-Index，BI）進行生活質量評估，得分越高，說明患者生活質量越好。

觀察記錄患者用藥前后的不良事件（記錄所有觀察到的和用以下文句“自上次檢查后，您有何不同的感覺和不適？”直接詢問不良事件），用藥前后查血細胞分析、肝腎功能檢查評估其安全性。

1.4數據統計處理：全部資料采用SAS9.4統計軟件包進行統計分析，計量資料采用均值（x）±標準差（s）表示，兩組計量資料比較用t檢驗，多組計量資料用方差分析和LSD檢驗;計數資料采用率或構成比表示。計數資料比較用x2檢驗，等級資料用秩和檢驗，P<0.05差異有統計學意義。

2.結果：

2.1共完成95例（其中治療組治療57例，對照組A19例，對照組B19例），剔除5例，剔除原因見表1

2.2改良Rankin量表得分、NIHSS指數總分、Barthel指數總分比較

治療組、對照組A、對照組B治療前后改良Rankin量表得分、NIHSS指數總分、Barthel指數總分比較差異有統計學意義（P<0.001）。三組在治療前、治療后、治療前后差值比較，經方差分析和秩和檢驗表明，三組在治療前、治療后和治療前后差值比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2治療組治療前后NIHSS量表及Barthel指數各個指標得分比較（x±s）。

治療組治療前后NIHSS量表各個指標得分比較，除了1b意識水平提問、2凝視、3視野、7共濟失調差異無統計學意義（P>0.05）外，其余均有統計學意義（P<0.020）。Barthel指數各個指標得分比較，除了5大便、6小便差異無統計學意義（P>0.05）外，其余均有統計學意義（P≤0.002）。見表2、表3。

2.3三組總療效比較

三組有效率比較治療組有效率高于對照組A和對照組B，但差異無統計學意義（P=0.630>0.05）。見表4。

2.4治療組治療前后不良反應及實驗室指標比較

治療組及對照組均未發現不良反應，無因不良反應退出實驗者。治療組治療前后血細胞分析及生化指標比較，除了血紅蛋白治療后增加外，其它所有指標治療前后差異無統計學意義（P>0.05）。見表5。

3.討論

祖國醫學認為氣為血之帥，血運需要元氣推動，如果元氣虛弱無力，則無法維持良好的血循環，以致于血運不暢、不佳。病發后，氣血耗損，血滯而無法濡養筋脈，形成偏枯[6]。

血塞通分散片屬于中成藥制劑，內含有效成分三七皂總皂苷，主治活血祛瘀，通絡活絡，抑制血小板聚集和增加腦血流量[7]，可用于腦路瘀阻、中風偏癱、心脈瘀阻、胸痹心痛、腦血管病后遺癥、冠心病心絞痛等[8]。臨床諸多報道證實血塞通有治療腦梗塞，有效改善腦部缺血癥狀，預防血小板聚集、擴張心腦血管的作用[9];血塞通結合其他藥物可以治療急性腦梗死，抑制血管平滑肌細胞增殖，而發揮抗動脈粥樣硬化的作用，并提高機體纖溶能力，預防血栓形成;治療腦?；謴推?，擴展血管、抑制血小板凝集、減緩患者心率，降低血液粘稠度、改善心肌缺血與缺氧癥狀，疏通已梗阻的血管，預防血栓，降低腦卒中復發風險[11];改善心肌缺血，提高血清高密度脂蛋白的水平，抑制患者血小板的凝集，降低血栓素A2（TxA2）的水平，幫助中老年心肌缺血患者恢復受損的血管內皮功能，抗急慢性心肌缺血的作用，同時具有預防以及抗心律失常的作用，還可以擴張中老年心肌缺血患者的心血管、改善患者的血液循環;治療腦血栓，可明顯延遲凝血時間，抑制血小板及促進纖溶作用，繼而讓血管的通透性下降、擴張血管。

本研究結果數據說明：血塞通分散片有助于患者減輕神經功能缺損程度，提高生活質量，改善預后。血塞通分散片能夠降低炎癥因子、血清細胞間黏附分子-1（ICAM-1）的含量，調節前列環素I2/血栓素A2（PGI2/TxA2）、一氧化氮/血管內皮舒張因子（NO/EDRF）信號通路，通過上調PGI2、NO、EDRF，下調TxA2，舒張血管，增加腦血流，改善腦組織微循環，保護腦缺血損傷，減輕患者神經缺損程度?？偠灾?，血塞通分散片應用療效確切，能夠進一步提高恢復期缺血性腦卒中患者臨床療效，值得臨床推廣使用。

本研究的不足是樣本量較小，屬于探索性研究;將來要增加樣本量，并且擴大投資，設計多中心的的臨床研究。

參考文獻：

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