二甲雙胍聯合胰島素治療糖尿病的臨床治療價值分析

蔣瑩

【摘要】目的：探究分析糖尿病臨床治療中采用二甲雙胍聯合胰島素的臨床應用價值。方法：抽選研究樣本為2019年11月至2020年11期間于我院就診的98例糖尿病患者，以隨機數字表模式為分組依據，將其平均分為研究組、對照組，兩組樣本量均為n=49。對照組患者治療方案為胰島素治療，研究組患者治療方案為二甲雙胍聯合胰島素治療，對比分析兩組治療前后的血糖指標指標變化、胰島素用量、血糖達標時間、低血糖發生率、治療總有效率和血液流變學變化情況。結果：治療前，兩組的血糖指標對比，差異不存在統計學意義（P>0.05），治療后研究組的各項血糖指標：空腹血糖（6.25±0.79）mmol/L、餐后2h血糖（8.83±1.42）mmol/L、糖化血紅蛋白（6.59±0.72）%均顯著優于對照組的空腹血糖（7.58±1.14）mmol/L、餐后2 h血糖（9.78±1.75）mmol/L、糖化血紅蛋白（7.41±0.86）%，差異存在統計學意義（P<0.05）;和對照組的胰島素用量（13.85±3.29）U，血糖達標時間（8.94±1.86）d，低血糖發生率（6.12%）相比較，研究組的胰島素用量（10.19±2.08）U、血糖達標時間（6.28±1.75）d、低血糖發生率（22.45%）更具優勢，差異存在統計學意義（P<0.05）;研究組的治療總有效率為（95.92%），顯著高于對照組（79.59%），差異具有統計學意義（P<0.05）;研究組的血液流變學情況：全血黏度（3.82±1.03）mPa·s、血漿黏度（1.45±0.21）mPa·s、血小板黏附率（38.89±3.35）% 均顯著優于對照組血液流變學情況：全血黏度（4.89±1.45）mPa·s、血漿黏度（1.88±0.37）mPa·s、血小板黏附率（50.21±3.64）%，差異具有統計學意義（P<0.05）。結論：糖尿病治療中采用二甲雙胍聯合胰島素臨床效果顯著，能有效穩定患者血糖情況，加快血糖代謝能力，改善患者胰島功能，可在各級醫療機構中全面推廣。

【關鍵詞】二甲雙胍;胰島素;糖尿病;血糖指標;治療效果

【中圖分類號】R587.1??? 【文獻標識碼】A??? 【文章編號】2096-5249（2022）04-0055-04

糖尿病屬代謝性疾病范疇，為臨床多發的慢性非傳染性疾病，其主要病理變化為胰島素分泌相對不足及胰島素抵抗[1]，具有發病時間長、終身控制性、無法根治等特點。隨病情進展變化，患者合并胰島素內源性分泌嚴重不足及胰島細胞功能減退[2]。根據具體發病因素又被分細為1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠期糖尿病和其他類型糖尿病，其中2型糖尿病的發病率最高[3]，這是因為現階段，隨著人們飲食習慣及生活方式顯著變化，我國人口老齡化的日益加劇，使糖尿病臨床發病人數逐年增加，而且呈年輕化趨勢發展。糖尿病患者發病初期通過口服降糖藥物可有效控制血糖指標， 隨病程延長，單純口服降糖藥物無法達到理想效果，部分患者產生繼發性降糖藥物失效[4-5]。臨床治療繼發性降糖藥物失效糖尿病患者的治療方案包括單一胰島素治療或口服二甲雙胍聯合胰島素治療，關于二者的臨床應用效果尚存爭議[6]。為了提高糖尿病的臨床治療效果，本研究總結評估我院患者各項基礎性臨床資料，選擇2019年11月至2020年11期間于我院就診的98例糖尿病患者為研究對象，研究并系統性分析二甲雙胍聯合胰島素治療的相關問題，報道如下。

1??? 資料與方法

1.1??? 一般資料

抽選研究樣本為2019年11月至2020年11期間我院收治的98例糖尿病患者，以隨機數字表模式為分組依據，將其均為研究組和對照組，每組49例?？偨Y并分析兩組基礎性臨床資料，研究組男女性別比值為26： 23，年齡45～69歲，平均（52.28±4.79）歲，病程1～6年，平均（3.55±1.06）年。對照組男女性別比值為27：22，年齡47～68歲，平均（52.35±4.72）歲，病程1～5年，平均（3.27±1.03）年，基線資料未見顯著統計學差異（P>0.05），組間對比有意義。

納入標準：①經血糖檢測符合1999年WHO糖尿病診斷標準，口服兩種或以上降糖藥物6個月空腹血糖超8.0 mmol/L，糖化血紅蛋白超7.5%;②無二甲雙胍用藥禁忌患者;③患者及家屬均知情且同意參與本研究。

排除標準：①合并肝腎肝功能障礙者;②急性糖尿病并發癥者;③妊娠及哺乳期女性;④精神及意識障礙者;⑤其他資料不全或不配合者。

1.2??? 方法

對照組患者治療方案為胰島素治療，本研究選用重組甘精胰島素聯合門冬胰島素，每日三餐前即刻注射門冬胰島素（生產廠家為諾和諾德（中國）制藥有限公司，批準文號為國藥準字S20153001），初始注射劑量為0.6 U/kg.d，每日睡前注射重組甘精胰島素（生產廠家為甘李藥業股份有限公司，批準文號為國藥準字S20050051），初始注射劑量為0.2 U/kg.d，治療期間定期監測患者血糖指標，依據血糖改善情況調整胰島素注射劑量，治療周期為12周。

研究組患者治療方案為二甲雙胍聯合胰島素治療，胰島素治療方案參照對照組，每日三餐后30 min口服二甲雙胍（生產廠家為中美上海施貴寶制藥有限公司，批準文號為國藥準字H20023370），單次服用劑量為250～500 mg，治療周期為12周。兩組在治療期間均告知糖尿病防控相關注意事項，由專業醫師為患者制定健康食譜及運動計劃，嚴格執行飲食控制，注意膳食平衡，飲食以少食多餐，少油少糖為基本原則，蔬菜以苦瓜、南瓜、香菇、洋蔥等為主，適量食用養麥、玉米等富含食物纖維的的粗糧為主食，攝入富含優質蛋白、維生素的豆制品，減少或杜絕高糖、高脂類食物，以防止并發癥發生，提高藥物治療效果。

1.3??? 評價標準

對比分析兩組治療前后的血糖指標指標變化、胰島素用量、血糖達標時間、低血糖發生率、治療總有效率和血液流變學變化情況。治療前及治療12周末分別測定兩組患者血糖指標，包括空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白。統計分析兩組患者胰島素用量、血糖達標時間、低血糖發生率。治療效果評價標準：①顯效： 經過治療患者臨床癥狀顯著改善，實驗室檢測結果空腹血糖值<6.0 mmol/L，餐后2 h血糖值<8.0 mmol/L，糖化血紅蛋白值<7%;②有效：經過治療患者臨床癥狀有所好轉，實驗室檢測結果6.0 mmol/L≤空腹血糖值≤7.8 mmol/L，8.0 mmol/L≤餐后2 h血糖值≤10.0 mmol/L，7%≤糖化血紅蛋白值≤9%[7];③無效：以上兩項均未達到，甚至有加重的趨勢。治療總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。血液流變學指標有全血黏度、血漿黏度、血小板黏附率。

1.4??? 統計學方法

2??? 結果

2.1??? 對比兩組治療前后血糖指標

治療前兩組血糖指標無顯著差異，差異不具有統計學意義（P>0.05），治療后研究組的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白指標水平均明顯低于對照組，差異存在統計學意義（P<0.05），詳情見表1。

2.2??? 對比兩組胰島素用量、血糖達標時間、低血糖發生率

研究組患者胰島素用量、血糖達標時間、低血糖發生率各項指標均低于對照組，差異存在統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3??? 對比兩組治療總有效率

研究組的治療總有效率（95.92%）高于對照組（79.59%），差異存在統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4??? 對比兩組血液流變學指標水平

經過治療，研究組的全血黏度、血漿黏度、血小板黏附率水平優于對照組，差異存在統計學意義（P<0.05），見表4。

3??? 討論

糖尿病發病因素與免疫功能異常、遺傳、微生物感染等具有相關性，臨床將其歸類為代謝紊亂綜合征范疇， 患者受病情影響，胰島功能持續減退，并伴有胰島素抵抗及血糖持續偏高[8-9]。大量研究證實，糖尿病患者發病初期機體已存在胰島素抵抗，且胰島細胞分泌胰島素過量。隨病程延長，胰島細胞功能損傷持續性加重，繼而導致心血管系統、腎臟及眼部病變等一系列并發癥[10]，對患者的生活質量和生命安全危害極大?，F階段，臨床尚無特效治愈糖尿病的有效方案，為有效控制病情進展，需早期采取有效的干預方案控制血糖指標[11]。

皮下注射胰島素是臨床治療糖尿病的主流方案，通過胰島素注射可有效調節脂肪、糖、蛋白質等物質的代謝與存儲，并能夠提高細胞組織對葡萄糖等物質的通透性，加速機體對葡萄糖的吸收及利用過程，抑制葡萄糖合成，誘導葡萄糖氧化及酵解[12]。降糖藥物繼發性失效糖尿病患者應用胰島素治療可改善內源性胰島素分泌不足所致高血糖，減少高血糖毒性作用，有效保護的胰島細胞，使血糖指標處于理想范圍內，并能夠有效抑制機體脂代謝紊亂，進而降低各類并發癥發生率。本研究采用門冬胰島素，其主要特點為起效迅速，持續作用時間較短，需在餐前即刻注射。甘精胰島素屬于臨床治療2型糖尿病常用胰島素類型。甘精胰島素屬于長效胰島素，為人胰島素類似物，用藥后可在酸性環境中溶解形成微小沉淀物質，模擬人胰島素釋放過程，控制血糖作用持久，血藥濃度平穩，無顯著藥效作用峰值，可實現對血糖持久且平穩的控制，醫師可結合患者病情合理選用不同種類胰島素治療。單純采用胰島素治療極易產生胰島素依賴，且胰島素用量過大可誘發低血糖等不良事件，嚴重影響治療干預效果，為此需依據患者血糖控制情況適當調整治療方案。

二甲雙胍屬于口服雙胍類降糖藥物，用藥后對胰島細胞刺激作用輕微，并能夠有效抑制糖原分解及糖原異生，顯著提高骨骼肌組織對葡萄糖的攝取利用水平，誘導葡萄糖無氧酵解作用，有效抑制腸道內脂肪及葡萄糖的吸收利用。同時，二甲雙胍可提高胰島素受體親和力，增加胰島素受體數量，顯著改善脂肪與肌肉組織中酪氨酸激酶活性，使機體組織對胰島素產生高敏感作用，并能夠提高內源性胰島素的整體活性，繼而有效緩解高胰島素血癥相關癥狀，減少胰島素用量，降低低血糖等不良事件發生率。另外，二甲雙胍可減少糖尿病患者脂肪重量，減重效果顯著，可改善體內脂代謝水平，并能夠有效降低多種并發癥發生率。二甲雙胍用藥安全性較高，其主要不良反應為腹瀉、惡心嘔吐等胃腸道不良反應，大部分患者可耐受，為提高臨床用藥安全性，需將用藥時間設定為餐中或餐后，并優先采用小劑量治療方案，依據患者血糖改善情況逐步增加用藥劑量。

糖尿病患者治療中聯合應用二甲雙胍與胰島素可實現二者的協同效應，有效改善胰島細胞功能，緩解胰島素抵抗，并可減輕體內高血糖毒性作用及高血脂毒性作用，進而有效緩解高胰島素血癥、高血脂、高血糖，降低體內高纖維蛋白原水平及體質量指數，有效控制糖尿病病情進展。

總結并分析本研究數據內容，研究數據顯示：治療前兩組各項血糖指標無顯著差異（P>0.05），治療后研究組的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白指標水平和對照組比較顯著降低（P<0.05）;研究組的胰島素用量、血糖達標時間、低血糖發生率均顯著優于對照組（P<0.05）;在治療效果方面，研究組的治療總有效率（95.92%）顯著高于對照組（79.59%），差異存在統計學意義（P<0.05）;血液流變學方面比較，研究組的全血黏度、血漿黏度、血小板黏附率水平均顯著優于對照組，差異存在統計學意義（P<0.05），以上研究數據可認為聯合應用胰島素與二甲雙胍可提高降糖效果，縮短血糖達標時間，并可減少胰島素用量，有效預防低血糖等不良事件，有助于提高降糖效果及治療安全性，臨床建議大劑量應用胰島素治療的糖尿病患者可將治療方案調整為二甲雙胍聯合胰島素。需要強調的是，糖尿病的治療過程中必須配合飲食控制及運動干預，因此在用藥治療同時，一定要糾正以往不良生活方式，戒煙戒酒，強化飲食控制和運動干預，飲食上在保證營養攝入的前提下，盡量控油控鹽，清淡低糖飲食，多攝入富含維生素的新鮮蔬菜，防止營養過剩帶來的身體負擔?？刂企w重的增加，結合患者體能、年齡等自身情況，以太極、散步、爬山、慢跑等運動為主，適當加強戶外有氧鍛煉，以提高機體免疫力，通過營養物質合理搭配及科學的運動計劃改善體質，促進藥物治療效果提升。

綜上分析可知，糖尿病治療中采用二甲雙胍聯合胰島素臨床效果顯著，能有效控制患者血糖水平，優化患者體內血液流變指標，減少胰島素用量，縮短血糖達標時間，降低低血糖發生率，可在各級醫療機構中全面推廣。同時，本研究開展期間就診患者總體數量偏少，缺乏同類型數據內容的橫向比對分析研究，持續開展研究分析時間偏短，流程等方面需進一步完善，二甲雙胍聯合胰島素治療糖尿病的臨床效果仍需持續分析研究。

參考文獻

[1]應丹丹，李楠，王文光.胰島素聯合二甲雙胍與磺脲類藥物聯合二甲雙胍治療2型糖尿病臨床療效分析[J].當代醫學，2020， 26（2）： 91-93.

[2]魯慧林.甘精胰島素聯合二甲雙胍治療初發2型糖尿病伴肥胖癥的效果及低血糖發生率分析[J].醫學理論與實踐，2020， 33（1）： 54-55.

[3]牛冉冉.二甲雙胍聯合烘雌醇環丙孕酮對多囊卵巢綜合征不孕癥患者性激素水平變化及妊娠的影響[J].養生保健指南，2020， 28（3）： 6.

[4]朱琳.二甲雙胍對2型糖尿病合并亞臨床甲狀腺功能減退癥患者血清TSH的影響[J].中國保健營養，2020， 30（2）： 114.

[5]馬世俊，程習功.利拉魯肽聯合二甲雙胍治療肥胖2型糖尿病患者的臨床效果觀察[J].中國保健營養，2020， 30（2）： 182.

[6]封永惠.用二甲雙胍聯合飲食運動療法對老年2型糖尿病患者進行治療的效果研究[J].當代醫藥論叢，2020，18（5）： 51-52.

[7]張靜.聯合應用諾和靈30R、拜唐蘋、二甲雙胍治療2 型糖尿病的臨床效果分析[J].中國現代藥物應用，2020， 14（1）： 172-173.

[8]陳昌燕.甘精胰島素聯合二甲雙胍阿卡波糖在2型糖尿病的臨床中應用[J].中國保健營養， 2020， 30（20）： 155-156， 158.

[9]劉文，章尹崗.二甲雙胍聯合胰島素治療老年糖尿病的臨床療效及預后分析[J].國際老年醫學雜志，2019，40（5）： 279-281.

[10]蔣麗超.二甲雙胍聯合門冬胰島素治療老年糖尿病患者的臨床效果[J].中國醫藥指南，2020，18（2）： 31.

[11]李建紅.二甲雙胍聯合胰島素治療糖尿病的臨床治療價值分析[J].糖尿病天地，2021， 18（11）： 88.

[12]呂燕.二甲雙胍聯合胰島素治療老年糖尿病的臨床療效及預后探究[J].糖尿病新世界，2020， 23（14）： 38-40.