孕產婦TPOAb和TgAb增高對分娩新生兒甲狀腺功能疾病的研究

李雪平 楊定英 劉洋 付甫海 帥楊 寧娜

摘要：目的? 研究孕產婦甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）和甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）增高對分娩新生兒甲狀腺功能疾病的影響，以證實甲狀腺功能檢查在孕前優生檢查的重要性。方法? 收集大于100例孕產婦的標本進行甲狀腺功能檢查，篩選出TPOAb或者TgAb異常增高的孕產婦，追蹤到其分娩，并對分娩出的新生兒甲狀腺功能各項進行研究分析，看新生兒是否有甲狀腺疾病及基礎性疾病。分析兩者結果是否存在著一定的關聯。結果 甲狀腺功能中TPOAb或TgAb異常增高孕產婦所分娩的新生兒中甲狀腺功能各項有不同異常增高或者降低。特別是TSH、FT3、FT4異常增高的比例最高，分別占27.7%、51.9%及30.6%。結論 甲狀腺功能異常會對患者的妊娠結局產生直接影響，因此通過孕前優生檢查的開展，并對甲狀腺功能進行檢測，能夠及時發現異常，在早期采取有效的措施將甲狀腺功能控制在正常水平，從而降低不良妊娠發生率，達到優生優育的臨床目的。

關鍵詞：甲狀腺功能;孕產婦;甲狀腺過氧化物酶抗體 ：甲狀腺球蛋白抗體 ：新生兒

作為人體之中最重要的器官之一，甲狀腺可以分泌甲狀腺素，以此來對人體功能進行調節。在機體正常新陳代謝活動中，甲狀腺激素是其中一種必需物質，其可以促進蛋白質的合成，并且對于脂肪、水、維生素等代謝過程都可以起到相應的調節作用。如果甲狀腺素分泌過多或過少，會對胎兒和孕婦造成不良影響，比如甲減常常引起不孕或者反復流產，甲亢容易引起孕婦心率加快而出現甲亢危象[1]。所以，女性在孕前就需要篩查甲狀腺功能，不僅關系到母嬰健康，對嬰兒今后的成長發育也起到至關重要的作用。特別是TPOAb和TgAb增高幅度很大的情況下，對胎兒影響更大。在孕10～12周時，胎兒下丘腦便會合成促甲狀腺激素釋放激素，這種激素會對人體腦垂體加以作用，促使其進行促甲狀腺激素的合成。在孕12周時，胎兒下丘腦、垂體和甲狀腺的發育大體上已經完成，甲狀腺結合球蛋白和甲狀腺激素都已經逐漸開始分泌，然而在孕22周以前，胎兒甲狀腺激素的水平相對偏低，接下來會較為快速的發育，同時會在一定程度上加大甲狀腺激素和促甲狀腺激素相應的分泌量。本研究深入分析孕產婦TPOAb和TgAb增高對分娩新生兒甲狀腺功能疾病的影響，現報道如下。

1材料與方法

1.1 標本的來源

臨床上收集大于100例孕產婦的血清進行甲狀腺功能檢查，篩選出108例甲狀腺功能中TPOAb和TgAb異常增高孕產婦的結果，追蹤到其分娩，并對所生108例新生兒進行甲狀腺功能的TSH、TT3、TT4、FT3、FT4、TPOAb及TgAb結果進行研究分析。

納入標準：（1）單胎自然妊娠。（2）孕早期、孕中期和孕晚期孕婦機體游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素、反三碘甲狀腺原氨酸和促甲狀腺激素都處在參考范圍中。

排除標準：（1）存在影響甲狀腺功能相關藥物的服用史。（2）具有腦垂體疾病、卵巢腫瘤等疾病史。（3）具有甲狀腺疾病史。（4）具有心血管疾病、慢性肝腎疾病史。

1.2 方法

在空腹狀態下對孕婦的靜脈血進行采集，采集量控制在2～3ml之間。在此基礎上，選擇促凝分離澆灌進行送檢，期間首先使用離心機對血液樣本進行離心處理，隨后選擇血清使用貝克曼庫爾特UniCel DxI 800全自動化學發光免疫分析儀或新產業機子上按操作完成檢測;審核報告，分析總結甲狀腺功能的各個項目，特別是POAb或者TgAb異常增高孕產婦的結果，再追蹤新生兒甲狀腺中TSH、FT3、T3、FT4、T4、TgAb及TPOAb項目檢測結果異常的比率。檢查期間，工作人員需要嚴格按照相關標準進行操作。

1.3 診斷標準

（1）各項指標的正常參考值。①TSH：0.56～5.91mIU/L;②FT3：3.28～6.47pmol/L;③TT3：3.28～6.47pmol/L;④FT4：7.86～14.41pmol/L;⑤TT4：78.35～157.4 nmol/L;⑦TgAb：0～4 IU/ml;⑧TPOAb： <9 lU/ml。

（2）各種甲狀腺疾病判定標準。①甲亢：有臨床癥狀，且TSH降低，FT3、FT4或T3、T4升高;②亞臨床甲亢：僅TSH水平降低，無癥狀，且FT3、FT4或T3、T4正常;③甲減：有臨床癥狀，且TSH升高，FT3、FT4或T3、T4降低;⑤亞臨床甲減：僅TSH水平升高，無癥狀，且FT3、FT4或T3、T4正常;⑥TgAb或TPOAb增高的橋本氏甲狀腺炎。

2 結果

3討論

先天性甲狀腺功能減低是造成兒童智力低下比較常見的一種內分泌疾病，通常也被稱作是呆小癥，是以甲狀腺先天性發育障礙，或是甲狀腺激素合成不足所造成的相關臨床癥狀和體征的一種甲狀腺疾病。臨床中患有這種疾病的患兒通常會出現生長發育緩慢、生理功能低下和智力發育遲緩等癥狀表現。若是沒有在第一時間內進行有效治療，會造成患兒出現以神經系統為主的多系統功能發育障礙問題。因此，針對這一疾病應及早診斷、及早發現、及早予以治療，才能有效減小其給兒童神經系統和身體發育造成的不良影響，從而降低患兒的致殘率[2]，確?；純旱慕】党砷L，加強人口質量。

對甲狀腺功能TPOAb和TgAb異常孕婦所分娩的新生兒進行甲狀腺功能等疾病的分析，目前尚未有研究報道。然而，妊娠期機體相應的生理變化會在一定程度上影響孕婦的甲狀腺功能，促使其機體甲狀腺激素水平、甲狀腺球蛋白和自身抗體水平出現異常。與此同時，妊娠期孕婦機體對于碘的實際需求量有所加大，如果不能進行合理補充，便會造成機體碘的缺乏，影響甲狀腺功能。通過對國內不同碘攝入量地區甲狀腺流行病學相應的調查顯示，在沒有妊娠的情況下，育齡女性TPOAb陽性率是12.97%，TgAb陽性率是11.22%，相對較高。但妊娠本身是一個造成機體內環境產生劇烈變化的復雜因素，會導致孕婦機體中多系統功能受到影響，甲狀腺功能自然也會受到相應影響。若是這時孕婦機體無法適應妊娠所產生的變化，便會造成甲狀腺功能和甲狀腺自身抗體出現異常變化。

本項目主要篩查甲狀腺功能中TgAb和TPOAb增高的孕產婦結果，在追蹤到分娩時，抽取新生兒的靜脈血，用血清主要測定其甲狀腺功能及肝腎功能，看是否異常，同時觀察這些新生兒是否有基礎疾病。孕產婦的收集分兩種，一種是甲狀腺功能正常的TgAb和TPOAb增高，另外一種是甲狀腺功能異常的TgAb和TPOAb增高。監測TPOAb和TgAb增高的孕產婦所分娩的新生兒甲狀腺及其它疾病，并通過統計學方法分析TPOAb和TgAb增高分娩的新生兒疾病類型。作為人體免疫性甲狀腺疾病血清之中的常見抗體， TgAb是由lgG1、lgG2和lgG4構成的，同時少部分為lgA和lgM。通常情況下， TgAb與TgAb進行結合之后，可以通過受體以及拮抗等相互作用來對NK細胞進行激活，同時對靶細胞進行攻擊，最終導致甲狀腺細胞受到破壞。同時，TgAb還影響TG抗原的攝取、加工，催化TG水解，因而可以影響非顯著性T細胞抗原決定簇的自身免疫反應，從而導致自身免疫性甲狀腺疾病發生惡化[3]。TPOAb增高對胎兒的正常發育，尤其是大腦發育有嚴重影響。TPOAb是甲狀腺微粒體抗體比較主要的成分，是一組針對不同抗原決定簇相應的多克隆抗體，主要是IgG，能夠對過氧化物酶的活性起到一定的抑制作用，促使人體甲狀腺功能受到破壞。盡管母體同TPOAb陽性的新生兒接觸，并沒有造成永久性的甲狀腺功能減退，然而眾多相關研究顯示，妊娠期TPOAb陽性會給新生兒的智力發育和行為造成一定的不良影響。相關研究顯示，孕婦在孕晚期TPOAb的高水平對于新生兒甲狀腺功能所造成的影響時間，同孕婦孕晚期TPOAb中高水平相比較要更長，多數新生兒的TSH水平在出生三月以后才能漸漸恢復至正常水平，然而同孕晚期TPOAb中高水平孕婦分娩出的新生兒相比要高。盡管TPOAb高水平并沒有導致新生兒出現永久性的甲狀腺功能減退情況，然而最近幾年的研究顯示，骨密度、骨重建同TSH水平之間具有較為密切的關聯性，但同甲狀腺激素水平之間并無關聯。高TPOAb水平對于新生兒的生長發育是否會產生長遠的影響依然不是十分確定，需要長時間的調查隨訪研究予以深入證實。該研究結果能更好地為臨床提供參考數據，從而為孕產婦做好早期干預措施，減少新生兒患該病的概率。本研究對甲狀腺功能TPOAb和TgAb異常的孕婦所分娩的新生兒甲狀腺功能等疾病進行分析，發現孕婦TPOAb及TgAb水平均與新生兒TSH水平呈顯著正相關，孕期TPOAb與TgAb陽性孕婦的新生兒TSH水平及亞臨床甲減發生率明顯增高。

總之，應加強孕期TPOAb與TgAb陽性孕婦所產新生兒的早期甲狀腺功能篩查，并及時干預，以降低新生兒臨床甲減發生率，促進優生優育。

參考文獻

[1]孫君拓.TSH檢驗在育齡期婦女優生優育中的指導價值[J].實用婦科內分泌雜志，2017，3（13）：191-192.

[2]孔偉琴，韓小華.甲狀腺功能檢查在孕期檢查中的意義[J].世界最新醫學信息文摘，2016，16（15）：70.

[3] 賀譯平， 賀同強， 王艷霞， 等.不同標準診斷的亞臨床甲狀腺功能減退癥及甲狀腺過氧化物酶抗體陽性對妊娠的影響 [J] . 中華婦產科雜志， 2014， 49（11） ： 823-828.