首都前沿學術成果報告會（化學生物學）成果集萃

為服務北京國際科技創新中心和高水平人才高地建設，充分發揮學術交流在推動科技創新、服務區域經濟社會發展方面的作用，突出前沿科技、交叉融合，促進高水平科技自立自強，2022年4月28日，首都前沿學術成果報告會（化學生物學）成功舉辦。

學術成果報告交流環節，報告人劉磊教授、陳鵬教授、焦寧教授、李樂樂研究員分別作了主旨報告。這4個報告展示了化學生物學最前沿的進展，以下是報告人的精彩內容分享。

清華大學劉磊教授入選的論文是《使用化學方法合成蛋白質》。劉磊教授團隊使用基于蛋白酰肼法的蛋白質化學全合成方法，發展了一種新結構的E2Dap-UbDha蛋白質探針。功能研究表明該探針能夠與E3酶Nedd4和Parkin實現有效交聯，進一步機制研究為Parkin催化E2～Ub轉硫酯反應的分子機制提供了新線索。在該工作中，劉磊教授團隊設計并合成了一種新型E2Dap-UbDha 蛋白質探針，展示了蛋白質化學合成在獲取新結構活性交聯探針工具上的應用。該探針豐富了泛素探針工具箱，為半胱氨酸型E3酶的結構機制研究提供了新機遇。

北京大學陳鵬教授入選的論文是《活細胞化學反應的開發與應用》。陳鵬/樊新元課題組長期致力于活細胞化學反應的開發與應用研究，突破了在活細胞內研究蛋白質的技術瓶頸，開拓了生物正交反應和應用的新方向。該實驗室進一步拓展活細胞化學反應的應用前沿與邊界，在細胞凋亡的生物正交調控、細胞相互作用的原位-實時捕獲以及新冠病毒表面的“共價反應”抗體等方向取得了系列進展。

北京大學焦寧教授入選的論文是《活性分子修飾改造及創新藥物發現》。焦寧團隊長期致力于綠色化學、藥物合成的綠色化、基于代謝類疾病的新藥發現研究，在綠色氧化反應、氮化反應和鹵化反應等研究中取得了一系列創新性成果，提出了簡單碳氫化合物氮化反應的概念，利用氧氣為氧化劑突破了氧合反應的瓶頸，解決了一些鹵化試劑活化的關鍵問題。通過氧化、氮化、鹵化反應實現藥物活性中間體的高效合成與修飾，并在針對代謝類疾病的新藥發現領域取得了多項創新性成果。

國家納米科學中心李樂樂研究員入選的論文是《時空選擇性分子成像》。李樂樂課題組長期致力于開發時空選擇性分子成像新方法，前期提出了利用上轉換發光操控分子傳感和成像的新概念，近年來將該方法拓展應用于RNA、pH、金屬離子和酶等多種關鍵分子的時空選擇性成像分析。在此基礎上，構建了近紅外光操控的鏈置換反應，并耦合線粒體靶向定位策略，實現了對兩種mitomiR的邏輯型成像分析。通過將設計的光響應性DNA傳感分子、線粒體定位分子以及上轉換納米顆粒相結合，構建了近紅外調控的納米器件。該體系的傳感功能在遞送至線粒體的過程中處于關閉狀態，只有到達線粒體后，在近紅外光的激活下才被開啟，從而確保在特定亞細胞器空間內精準mitomiR成像。該工作有望為mitomiR的生物功能研究提供一種有力的工具。