來曲唑聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征患者的療效觀察

韋彩云 彭國強

【摘要】目的：探討對多囊卵巢綜合征患者應用來曲唑聯合二甲雙胍治療的療效。方法：抽選于2020年1月—2022年1月期間我院共收治多囊卵巢綜合征患者80例，隨機劃分組別，即對照組和研究組，各40例。對照組接受單一來曲唑治療，研究組接受來曲唑+二甲雙胍治療。評價及對比兩組的性激素、排卵情況、胰島素抵抗。結果：研究組的性激素水平均低于對照組（P<0.05）；研究組排卵數目、卵泡生長時間均高于對照組（P<0.05）；研究組子宮內膜厚度高于對照組（P<0.05）；研究組胰島素抵抗情況優于對照組（P<0.05）。結論：對多囊卵巢綜合征患者應用來曲唑聯合二甲雙胍治療，可有效調節性激素，促進正常排卵。

【關鍵詞】多囊卵巢綜合征；來曲唑；二甲雙胍；性激素水平；子宮內膜容受性

Effect of Letrozole combined with metformin on polycystic ovary syndrome

WEI Caiyun1， PENG Guoqiang2

1.Department of Obstetrics and Gynecology， Sanshui District Peoples Hospital， Foshan City， Foshan， Guangdong 528100， China；2.Department of Ultrasound， Sanshui District Peoples Hospital，Foshan City， Foshan， Guangdong 528100， China

【Abstract】Objective：To investigate the efficacy of letrozole combined with metformin in the treatment of polycystic ovary syndrome（PCOS）. Methods：A total of 80 patients with polycystic ovary syndrome were selected from January 2020 to January 2022 in our hospital，and randomly divided into control group and study group，with40 cases in each group.The control group received letrozole alone，and the study group received letrozole plus metformin.The sex hormone，ovulation and insulin resistance of the two groups were evaluated and compared.Results：The level of sex hormone in the study group was lower than that in the control group（P<0.05）；The number of ovulation and follicular growth time in the study group were higher than those in the control group（P<0.05）；The endometrial thickness of the study group was higher than that of the control group（P<0.05）；The insulin resistance of the study group was better than that of the control group（P<0.05）.Conclusion：Letrozole combined with metformin can effectively regulate sex hormones and promote normal ovulation in patients with polycystic ovary syndrome.

【Key Words】Polycystic ovary syndrome； Letrozole； Metformin； Sex hormone level； Endometrial receptivity

多囊卵巢綜合征屬于一種普遍多見的婦科內分泌疾病，好發于育齡女性，其發病率約占4%～14%[1]。該疾病主要具有排卵異常、高雄性激素血癥、卵巢多囊性改變、胰島素抵抗等臨床特征，呈進行性發展，易致使女性出現生育障礙，嚴重者將會引起女性生理期月經紊亂，出現無排卵性不孕癥[2]。二甲雙胍可有效抑制肝糖原，降低胰島素抵抗，進一步達到減輕女性高雄性激素狀態，從而改善其內分泌功能代謝[3]。隨著醫療水平的不斷發展，來曲唑治療多囊卵巢綜合征，能夠達到一定的妊娠率，其不良反應少，作用和促性腺激素類似[4]。鑒于此，在本次研究中，探討對多囊卵巢綜合征患者應用來曲唑聯合二甲雙胍治療的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽選于2020年1月—2022年1月期間我院共收治的多囊卵巢綜合征患者80例，按照電腦隨機分配原則劃分組別，即對照組和研究組，各40例。對照組，年齡21～35歲，平均年齡（27.33±2.09）歲；研究組，年齡為21～34歲，平均年齡（26.89±2.45）歲。通過計算兩組基線資料，統計學分析得出（P>0.05），存在可比價值。

納入標準：①所有研究對象均已確診為多囊卵巢綜合征，即經B超檢查確診，且存在排卵稀發或無排卵，伴經期不規律甚至閉經；②知情同意、自愿參與；③對本次研究所用藥物無過敏史或相關藥物禁忌癥。

排除標準：①存在嚴重精神疾病史者；②合并嚴重肝腎功能不全者；③伴有宮腔病變、卵巢囊腫；④合并嚴重內分泌系統疾病者；⑤妊娠者；⑥惡性腫瘤者。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組接受單一來曲唑治療，即在患者月經周期第5～10d，給予來曲唑（生產廠家：浙江海正藥業股份有限公司；批準文號：國藥準字H20133109；規格：2.5mg×10s）2.5mg/次，口服，每日1次，持續治療3個月經周期。

1.2.2 研究組接受來曲唑+二甲雙胍治療，本組患者的來曲唑用法用量均與對照組患者一致，給予二甲雙胍（生產廠家：北京京豐制藥集團有限公司；批準文號：國藥準字H11021518；規格：0.25g×100片）初始劑量250mg/次，口服，每日2～3次。根據患者實際情況合理調整用量，從第二周開始增加500mg/d，但總劑量不可超過2000mg/d，持續治療3個月經周期。

1.3 觀察指標

①評價及對比兩組的性激素水平，分別于治療前、治療后，抽取患者空腹靜脈血，常規離心處理，采用全自動生化分析儀測定患者的各項性激素水平，主要包括雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、睪酮（T）；②排卵情況，通過B超檢查記錄患者的排卵數目、卵泡生長時間；③子宮內膜情況，分別于治療前、治療后，采用B超檢查患者的子宮內膜厚度；④胰島素抵抗情況，分別于治療前、治療后，抽取患者空腹靜脈血，常規離心處理，測定空腹胰島素（FINS）、空腹血糖（FPG），并計算出胰島素抵抗指數（HOMA-IR）。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析。計數資料采用（%）表示，進行χ2檢驗，計量資料采用（χ±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組性激素水平對比

治療后，研究組的FSH、E2、LH、T水平均低于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組排卵情況、妊娠情況對比

研究組的排卵數目、卵泡生長時間均高于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組子宮內膜容受性對比

治療后，研究組的子宮內膜厚度高于對照組（P<0.05），見表3。

2.4 兩組胰島素抵抗情況對比

治療后，研究組的HOMA-IR、FINS、FPG均低于對照組（P<0.05），見表4。

3 討論

多囊卵巢綜合征屬于一種普遍多見的婦科疾病，多因內分泌失調所致，其具有糖代謝異常合并生殖功能障礙臨床表現，由于黃體功能降低而使得患者發生排卵異常合并月經稀疏的癥狀[5]。由于當前臨床醫療水平因素，尚未研究出明顯的發病機制。研究表明，失去抗氧化機制和機體氧化的平衡是導致氧化應激損傷的主要原因，從而使得女性卵泡發育受到損傷，卵泡難以排出或者成熟[6]。多囊卵巢綜合征患者發生氧化應激反應，其血清之中將會出現大量氧化應激物質，進一步使患者卵巢損傷加重，致使體內激素紊亂更為嚴重[7]。故而，治療過程中需注意對氧化應激反應程度進行改善，以有效延緩與控制病情發展，鞏固治療效果。另外，下丘腦可分泌促性腺激素以調節FSH和LH水平，該疾病患者的下丘腦-垂體-卵巢軸功能受到影響后，其生物軸遭受損傷，影響到GnRH的分泌與合成[8]。在多囊卵巢綜合征患者治療中來曲唑有著一定的治療效果，來曲唑是一種芳香化酶類抑制劑，可抑制芳香化酶類活性，進一步解除雌激素對下丘腦以及垂體的負反饋，使得LH釋放減少，從而增加患者排卵率。另外，來曲唑還能夠抑制雄激素向雌激素轉化，使卵泡敏感性得以增強，以促使卵泡發育成熟。

二甲雙胍屬于常見胰島素增敏劑的一種，可通過增強對胰島素敏感性，對降低胰島素抵抗程度，調節LH、雄激素的水平，對脂質異常進行修正，以進一步加強卵巢對促排卵藥物作用，從而實現幫助患者恢復正常月經，提高排卵數目的治療目標。另外，二甲雙胍還可起到調節內分泌的作用，通過有效調節胰島素水平，繼而有效避免卵巢排卵受到來自外界干擾，保證來曲唑能發揮出最好的促排卵作用。該藥物可使外周組織增強對胰島素的敏感性，從而促使血清雄激素降低，進一步使來曲唑利用率得以增加。

本研究表明，研究組治療后的FSH、E2、LH、 T水平均低于對照組，提示應用來曲唑聯合二甲雙胍治療可明顯調節多囊卵巢綜合征患者體內性激素水平。研究組的排卵數目、卵泡生長時間均高于對照組，提示應用來曲唑聯合二甲雙胍治療可促使患者正常排卵。研究組的子宮內膜厚度高于對照組，提示應用來曲唑聯合二甲雙胍治療可有效改善患者的子宮內膜。研究組的HOMA-IR、FINS、FPG均低于對照組，提示應用來曲唑聯合二甲雙胍治療可降低患者胰島素抵抗程度，促進新陳代謝，及時糾正糖代謝紊亂，對改善病情具有積極作用。

綜上所述，對多囊卵巢綜合征患者應用來曲唑聯合二甲雙胍治療，可有效調節性激素，促進患者正常排卵，提高成功妊娠率，且還可減輕胰島素抵抗。

參考文獻

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[2] 劉堅，艾松.來曲唑聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征不孕的臨床療效分析[J].中國現代藥物應用，2018， 12（2）：3.

[3] 王艷輝，雷虹，蘇俊玲.二甲雙胍聯合來曲唑治療多囊卵巢綜合征排卵障礙性不孕的臨床療效研究[J].中國現代藥物應用，2020，14（8）：3.

[4] 丁燕.來曲唑聯合二甲雙胍對多囊卵巢綜合征不孕患者性激素水平，排卵率及妊娠率的影響[J].河南醫學研究，2020，29（1）：2.

[5] 莫羽，菲遠，馬天仲，等.來曲唑聯合二甲雙胍對多囊卵巢綜合征不孕患者性激素水平及排卵，妊娠的影響[J].黑龍江醫學，2020，44（8）：3.

[6] 華彩紅，尹山蘭，郝尚輝，等.來曲唑聯合二甲雙胍治療耐克羅米芬多囊卵巢綜合征不孕患者的臨床療效及胰島素抵抗、性激素水平的影響[J].中國醫院藥學雜志， 2018，38（22）：5.

[7] 孫林，王海燕，王美仙，等.來曲唑聯合二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者外周血T細胞亞群及氧化應激水平的影響[J].解放軍預防醫學雜志，2019，37（8）：2.

[8] 姚麗穎.多囊卵巢綜合征不孕患者應用來曲唑聯合二甲雙胍治療的效果及妊娠率影響[J].中國保健營養，2020，30（20）：96-97.