右美托咪定對腹腔鏡膽囊切除術患者圍術期鎮痛效果與安全性研究

劉衛廷　許凱峰　肖詩章

【摘要】 目的：探討右美托咪定對腹腔鏡膽囊切除術（LC）患者的圍術期鎮痛效果與安全性。方法：選取2017年5月-2021年4月北京市紅十字會急診搶救中心收治的108例行腹腔鏡膽囊切除術患者，按電腦產生的隨機病歷號按順序分為觀察組56例和對照組52例。觀察組麻醉誘導及維持均給予右美托咪定，對照組給予生理鹽水代替。比較兩組血流動力指標、鎮痛效果、認知功能及不良反應。結果：兩組麻醉后HR、DBP、SBP比較，差異均有統計學意義（P<0.05）;兩組氣管拔管后血流動力指標比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組術后24、72 h的NRS評分均低于對照組（P<0.05）。觀察組術后24、72 h的MMSE評分均高于對照組（P<0.05）。兩組不良反應發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。結論：LC患者給予右美托咪定麻醉鎮痛，具有良好的療效及安全性。

【關鍵詞】 腹腔鏡膽囊切除術 右美托咪定 圍術期 鎮痛 認知功能 不良反應

Perioperative Analgesic Effect and Safety of Dexmedetomidine in Patients Undergoing Laparoscopic Cholecystectomy/LIU Weiting， XU Kaifeng， XIAO Shizhang. //Medical Innovation of China， 2022， 19（14）： -149

[Abstract] Objective： To analyze the perioperative analgesic effect and safety of application of dexmedetomidine on laparoscopic cholecystectomy （LC）. Method： A total of 108 patients undergoing laparoscopic cholecystectomy treated in Beijing Red Cross Emergency Rescue Center from May 2017 to April 2021 were selected as the research objects， they were assigned in order according to a random computer-generated medical record number and divided into two groups， 56 cases in the observation group and 52 cases in the control group. The observation group was given Dexmedetomidine during anesthesia induction and maintenance of anesthesia， while the control group was given normal saline instead. The changes of hemodynamics indexes， the numerical rating scale of perioperative analgesia effect， mini-mental state examination and the adverse reactions of two groups were compared. Result： There were significant differences in HR， DBP and SBP between two groups after anesthesia （P<0.05）; there were significant differences in hemodynamic indexes between two groups after tracheal extubation （P<0.05）. The NRS scores of the observation group at 24 and 72 h after operation were lower than those of the control group （P<0.05）. The MMSE scores of the observation group at 24 and 72 h after operation were higher than those of the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P>0.05）. Conclusion： The application of Dexmedetomidine in patients with LC has good curative effect and safety.

[Key words] Laparoscopic cholecystectomy Dexmedetomidine Perioperative period Analgesic effect Cognitive function Adverse reactions

First-author’s address： Beijing Red Cross Emergency Rescue Center， Beijing 100085， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.14.036

腹腔鏡膽囊切除術（laparoscopic cholecystectomy，LC）是目前臨床用于治療膽系疾?。ㄈ缒懩蚁偌“Y、膽囊結石等）的首選手術方式。其主要是使用一種特制的導管插進患者的腹膜腔，同時輸注2～5 L的CO2，使腹膜腔有一定壓力后，從腹部位置行4個切口，大小0.5～1.5 cm，解剖膽囊三角區結構，夾斷膽囊管、膽囊動脈，切除整個膽囊。該術式需要對患者進行全身麻醉，且患者在手術過程中需承受高腹壓和高CO2刺激，導致疼痛與并發癥的發生率極高[1-2]。故選擇何種安全有效的麻醉藥物是臨床學者在LC圍術期需慎重考慮的問題。本研究選取右美托咪定是近年來廣泛應用于LC圍術期的麻醉藥物，筆者就其圍術期鎮痛效果及安全性做進一步分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年5月-2021年4月北京市紅十字會急診搶救中心收治的108例行腹腔鏡膽囊切除術患者。納入標準：所有患者均經上腹部B超檢查顯示存在膽囊結石伴慢性膽囊炎等癥狀;不存在竇性心動過緩、房室或術支傳導阻滯;近一個月內未服用鎮靜鎮痛藥物。排除標準：肝腎功能異常;心腦血管疾病;發病時間短于48 h;有精神病史或存在認知功能障礙。按電腦產生的隨機病歷號按順序分為觀察組56例和對照組52例。本研究已經醫院倫理委員會批準，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組均在LC圍術期行全身麻醉。（1）觀察組麻醉誘導給予1 μg/（kg·h）右美托咪定（生產廠家：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20090248，規格：2 mL︰200 μg）、0.04～0.05 mg/kg咪達唑侖（生產廠家：江蘇恩華藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H10980025，規格：2 mL︰10 mg）、4～6 μg/kg芬太尼（生產廠家：國藥集團工業有限公司廊坊分公司，批準文號：國藥準字H20123297，規格：2 mL︰0.1 mg）、0.5～1 mg/kg丙泊酚（生產廠家：江蘇恩華藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20123138，規格：20 mL︰0.2 g）、0.1 mg/kg維庫溴銨（生產廠家：南京新百藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20067267，規格：4 mg）。畢后予以患者氣管插管及輔助機械通氣。麻醉維持選擇0.2～0.7 μg/（kg·h）右美托咪定和0.04～0.4 μg/（kg·min）瑞芬太尼（生產廠家：江蘇恩華藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20143314，規格：1 mg），并持續低流量吸入七氟烷（生產廠家：上海恒瑞醫藥有限公司，批準文號：國藥準字H20070172，規格：120 mL），同時間斷使用維庫溴銨幫助患者進行肌肉松弛。（2）對照組在麻醉誘導及麻醉維持中均將右美托咪定替換成相同劑量的生理鹽水，其他藥物及方式均與觀察組相同。

1.3 觀察指標與判定標準

1.3.1 比較兩組圍術期血流動力指標 主要觀察兩組麻醉前、麻醉后及氣管拔管后的心率（HR）、舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）及血氧飽和度（SpO）變化。

1.3.2 比較兩組術后1、24、72 h鎮痛效果 選用疼痛數字等級評分量表（numerical rating scale，NRS）對兩組術后1、24、72 h疼痛程度進行評估，總分0～10分，0分為無痛感，1～3分為輕度痛感，4～6分為中度痛感，7～9分為重度痛感，10分為劇烈痛感[3-4]。

1.3.3 比較兩組術后1、24、72 h認知功能 選用簡易精神狀態評價量表（MMSE）對兩組認知功能進行評分，包括定向力、記憶力、注意力和計算力、回憶能力及語言能力等項目，滿分30分，分數越高認知功能狀態越好[5]。

1.3.4 比較兩組術后不良反應發生情況 主要包括低血壓、心搏徐緩、竇性停搏及躁動等。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用χ檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組，男30例，女26例;年齡25～70歲，平均（47.33±6.95）歲;體重40～73 kg，平均（52.04±7.02）kg。對照組，男28例，女24例;年齡28～69歲，平均（48.01±7.05）歲;體重43～74 kg，平均（54.16±7.55）kg。兩組一般資料對比，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組圍術期血流動力指標比較 兩組麻醉前血流動力指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;觀察組麻醉后HR、DBP、SBP均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;觀察組氣管拔管后血流動力指標均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組術后1、24、72 h鎮痛效果比較 兩組術后1 h的NRS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;觀察組術后24、72 h的NRS評分均低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組術后1、24、72 h認知功能比較 兩組術后1 h的MMSE評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;觀察組術后24、72 h的MMSE評分均高于對照組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組術后不良反應發生情況比較 兩組術后不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.004，P=0.985），見表4。

3 討論

有研究報道，因LC期間需進行氣腹、氣管插管及全身麻醉等操作，LC術后患者的主要并發癥有劇烈疼痛、神經受損及認知功能異常，尤其是麻醉藥物的選擇是影響并發癥發生的重要因素之一[6-7]。國內外醫學人士經多次使用各種麻醉藥物后發現，右美托咪定屬于可推廣的、具有良好鎮痛鎮靜效果的麻醉藥物[8-9]。右美托咪定屬于一類新型的具有較好效果的α2腎上腺素受體激動劑，其主要通過在腦干藍斑核α2受體上發揮作用，具有鎮痛鎮靜、催眠以及抗焦慮等效果，但亦有研究提出該藥物在發生作用的同時或會引發一定的不良反應如低血壓、心搏徐緩等[10]。當然，大多數的臨床研究及數據仍然肯定了右美托咪定在LC圍術期間的療效[11-12]。

右美托咪定具有對交感-腎上腺系統興奮性的抑制作用，可有效減少患者血中的兒茶酚胺，同時阻礙血管活性物質生成過程[13]。本研究結果顯示，兩組麻醉前血流動力指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;兩組麻醉后HR、DBP、SBP比較，差異均有統計學意義（P<0.05）;兩組氣管拔管后血流動力指標比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。與其他阿片類的鎮痛鎮靜藥物相比，右美托咪定可直接在血管平滑肌上發揮作用，且主要的作用部位是患者的脊髓與藍斑核，使其血管發生收縮反應，從而抑制中樞神經的興奮性。LC圍術期間，需要進行氣管插管及全身麻醉等操作，如麻醉程度過淺，極易導致患者血壓升高、心率過快乃至心肌耗氧過高的情況出現，但麻醉程度過深又具有神經系統受損等風險。本研究結果顯示，則從患者圍術期間的鎮痛效果與認知功能進行分析。手術本身作為一種創傷，可造成神經、血管、組織等損傷，從而使患者產生疼痛感，或由于神經血管的損傷產生炎癥介質刺激敏感神經末梢，導致疼痛反應加重;而術后認知功能障礙的發生機制或與LC術中高CO刺激發生的氧化損傷有關，細胞內生物膜上的不飽和脂肪酸受到氧自由基的攻擊，細胞發生壞死或凋亡，炎性因子同時也受到刺激從而發生炎性級聯瀑布反應，腦、肺等器官受到波及而受損等[14]。本研究結果顯示，觀察組術后24、72 h的NRS及MMSE評分均低于對照組（P<0.05）。證明右美托咪定對LC患者術后具有良好的鎮痛效果及認知功能保障。從右美托咪定的作用機制來看，其是通過激動γ-氨基丁酸A（GABAA）受體α2產生作用，可對突觸前膜釋放去甲腎上腺素起到阻礙效果，從而減少肽類物質等對機體有害的物質生成，使得疼痛信號延遲傳送至腦部，最終患者的疼痛感接收較慢，從而達到鎮痛目的，使患者術后處于一個較為舒適平和的機體環境[15-16];而因右美托咪定在作用期間可激發迷走神經活性，交感神經張力得以下降，血管處于舒張狀態，降低了患者的腦灌注壓、腦血流量及腦氧代謝，使患者的腦神經、中樞得到保護，進一步保障了患者術后認知功能的恢復，對患者的康復進程具有重要意義[17]。王昊[18]采用VAS及MMSE評分量表對患者LC術后24 h的鎮痛及認知功能情況進行評估，其結果顯示，右美托咪定組術后8、16、20 h的VAS評分低于對照組，右美托咪定組術后12 h的MMSE則高于對照組，與本研究結果一致。本研究結果顯示，兩組術后不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。證明使用右美托咪定雖存在一定的不良反應，但不會增加不良反應的發生率。文獻[19]報道，與其他阿片類鎮痛藥物的應用相比，應用右美托咪定的不良反應發生率較低，進一步證明右美托咪定的安全性。

綜上所述，腹腔鏡膽囊切除術患者給予右美托咪定麻醉鎮痛，具有良好的療效及安全性。

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（收稿日期：2021-06-01） （本文編輯：程旭然）