肖黎 張水蓉 張思思
【摘要】目的 分析程序性死亡受體1(PD-1)與其配體1(PD-L1)在宮頸癌或宮頸病變患者外周血的表達水平。方法 選取2021年05月-2022年05月本院宮頸癌患者44例(納入宮頸癌組),CIN患者20例(納入CIN組),另選取同期15例健康者納入對照組,觀察三組PD-1和PD-L1表達情況。結果 三組的PD-1和PD-L1水平存在差異(P<0.05)。 結論 宮頸病變和宮頸癌患者的PD-1和PD-L1均為上調表達,且病情越嚴重,水平越高。
【關鍵詞】程序性死亡受體1;程序性死亡配體1;宮頸癌
【中圖分類號】R711.74 【文獻標識碼】A 【文章編號】2026-5328(2022)04--01
宮頸癌發生部位主要為陰道部鱗狀上皮及宮頸管柱上皮交界處,在致癌因子干擾下,宮頸鱗狀上皮底層細胞會受到影響,分化不良,表現出不典型增生,隨著病情進展,形成浸潤癌或者原位癌。PD-1和PD-L1屬于負性刺激分子,二者之間相互作用,能夠對T細胞增殖起到抑制作用,前者主要來源于PD-1,后者來源于巨噬細胞[1]。本次研究以宮頸癌或宮頸病變患者為對象,分析PD-1和PD-L1表達情況。
1? 資料和方法
1.1一般資料
選取2021年05月-2022年05月本院宮頸癌患者44例(納入宮頸癌組),平均年齡(42.18±4.89)歲;CIN患者20例(納入CIN組),平均年齡(42.37±4.46)歲;另選取同期15例健康者納入對照組,平均年齡(42.76±4.13)歲。三組一般資料(P>0.05),具有可比性。
1.2方法
1.2.1治療方法
實施新輔助化療方案,選取順鉑(德州德藥制藥有限公司;國藥準字H37020525),用量為60mg/m2;選取多西他賽(深圳萬樂藥業有限公司;國藥準字H20052067),用量為70mg/m2;選取苦參堿注射液(西安海欣制藥有限公司;國藥準字H20031260),用量為20mL,和0.9%氯化鈉液250ml混合在一起,給予患者滴注,每天1次。在治療2小時內,每半個小時檢測1次脈搏、血壓和心率等指標,1個療程為治療1個月,共進行3個療程。治療14天后,切除子宮,實施盆腔淋巴結清掃術。
1.2.2PD-1和PD-L1檢測方法
①獲取外周血單核細胞:獲取三組檢驗者外周血,含量為5毫升,將其送往檢驗科,選取外周血淋巴細胞分離液5mL,來源于上海索寶生物科技公司,將其放置于離心管中(規格為15ml),采取肝素對外周血展開抗凝處理,置入離心管。選取SC-3616低速離心機,展開離心處理,環境為室溫,時間為20分鐘,吸出單核細胞層,將其放置于新的離心管(規格為15ml),進而獲取到外周血單核細胞。②利用流式細胞儀展開檢驗:選取流式細胞儀試管2支,分別做PD-1標記和PD-L1標記,選取重懸細胞磷酸鹽緩沖液1mL,對外周血單核細胞展開清洗,共計2-3次,將細胞密度調整為1×106個/mL,均分為2組,分別為100μL。將鼠抗人抗體加入,用量均為5ml,混合均勻,避光,放置于室溫中,進行孵育。時間為20分鐘。選取紅細胞裂解液200μL加入,選取重懸細胞磷酸鹽緩沖液2mL加入,轉速為1500r/min,離心5分鐘,半徑為15厘米,將上清液舍棄,再加入重懸細胞磷酸鹽緩沖液0.5mL,選取流式細胞儀,檢驗PD-1和PD-L1水平。
1.3觀察指標
評價三組PD-1和PD-L1細胞比率:觀察對比兩組PD-1和PD-L1比率[2]。
1.4統計學分析
錄入SPSS23.0統計學軟件中處理。
2? 結果
對照組、CIN組和宮頸癌組的PD-1和PD-L1細胞比率均呈現出明顯增高趨勢(P<0.05)。詳見表1。
3? 討論
宮頸癌發生率越來越高,當下,該病發生機制尚不明確。在免疫學中,PD-L1和PD-1屬于常見負性共刺激分子,能夠對機體免疫起到誘發作用,展開負性調節[3]。
PD-1集中表達于B細胞、NK細胞和活化T細胞,PD-L1主要于腫瘤細胞表面和免疫細胞表面表達,二者之間相互作用,可以對淋巴細胞功能起到抑制功效,導致特異性T細胞出現死亡,促使腫瘤細胞成功逃離機體免疫監控,從而導致疾病進展。宮頸癌病情具有漸進性,分析CIN,疾病進展主要包括兩種方式,第一種為宮頸上皮出現內瘤樣病變,最終形成浸潤癌,第二種為病變自然消失。兩項指標在不同病理分級、臨床分期、淋巴結轉移情況、腫瘤大小、宮旁浸潤深度情況下,表達存在明顯差異[4]。
綜上所述,宮頸病變和宮頸癌患者的PD-1和PD-L1均為上調表達,且病情越嚴重,水平越高。
參考文獻:
[1]蒙伶俐,賈秀鵬,俞文英,陳潔,沈曉涵. 宮頸癌患者癌組織與癌旁組織中程序性死亡分子-1、程序性死亡分子配體-1、叉狀頭/翅膀狀螺旋轉錄因子的差異表達及其臨床意義[J]. 中國衛生檢驗雜志,2021,31(12):1415-1418.
[2]古麗加那提,趙紹杰,趙敏,盧斌. PD-1、PDL1在宮頸癌與宮頸病變外周血中的表達水平及意義分析[J]. 臨床和實驗醫學雜志,2020,19(23):2532-2537.
[3]原娜,王磊,蒯文濤,盧秀榮,張飛,張志林,張劍紅. 乏氧誘導因子-1α和程序性細胞死亡蛋白配體-1在宮頸癌中的表達及其對放化療療效的影響[J]. 中國臨床研究,2020,33(10):1297-1301.
[4]羅古坡,曾璽,曹寒雨,唐丹,郄明蓉. HPV L1/PD-L1檢測聯合陰道鏡檢查在宮頸癌前病變及宮頸癌中的臨床意義[J]. 四川大學學報(醫學版),2021,52(3):516-522.
項目名稱:自噬對PD-L1通路的調控及其在宮頸癌發病中的相關作用機制研究
項目編號:2020HC04