阿奇霉素加用化痰止咳合劑及止咳貼治療肺炎支原體肺炎臨床價值

王新蓉 王書樂 范煒方 高吟

[摘要]目的探討阿奇霉素加用化痰止咳合劑及止咳貼治療肺炎支原體肺炎的臨床價值。方法選取2018年1月至2020年1月無錫市中醫醫院兒科100例肺炎支原體肺炎住院患兒，使用隨機數字表法分為觀察組與對照組，每組各50例，觀察組給予阿奇霉素加用我院自制中成藥化痰止咳合劑及止咳貼治療，對照組單用阿奇霉素治療。觀察兩組熱退時間、止咳時間、啰音消失時間、住院天數、療效、不良反應及炎癥因子水平[血清 C-反應蛋白（CRP）、白細胞介素-17（IL-17）、降鈣素原（PCT）]。結果觀察組退熱、止咳、肺部啰音消失時間及住院天數短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（ P <0.05）;觀察組不良反應總發生率高于對照組，差異無統計學意義（P>0.05），治療前兩組 CRP、PCT 和 IL-17比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后，兩組 CRP、PCT 和 IL-17均低于治療前，且觀察組指標優于對照組，差異有統計學意義（P <0.05）。結論阿奇霉素加用化痰止咳合劑及止咳貼治療肺炎支原體肺炎有良好的臨床效果，且未增加不良反應。

[關鍵詞]化痰止咳合劑;阿奇霉素;肺炎支原體肺炎;止咳貼

[中圖分類號] R725.6? [文獻標識碼] A?? [文章編號]2095-0616（2022）09-0103-04

Clinical value of azithromycin combined with HuatanZhike mixture and Zhike plaster in the treatment of mycoplasma pneumoniae pneumonia

WANG? Xinrong??? WANG? Shule??? FAN? Weifang??? GAO? Yin

1. Department of Pediatrics， Wuxi Traditional Chinese Medicine Hospital， Jiangsu， Wuxi 214071， China;2. Central Laboratory， Wuxi Traditional Chinese Medicine Hospital， Jiangsu， Wuxi 214071， China;3. Department of Rehabilitation， Wuxi Traditional Chinese Medicine Hospital， Jiangsu， Wuxi 214071， China;4. Department of Clinical Laboratory， Wuxi Traditional Chinese Medicine Hospital， Jiangsu， Wuxi 214071， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical value of azithromycin combined with HuatanZhike mixture and Zhike plaster in the treatment of mycoplasma pneumoniae pneumonia. Methods A total of 100 inpatients with mycoplasma pneumoniae pneumonia in the Department of Pediatrics in Wuxi Traditional Chinese Medicine Hospital from January 2018 to January 2020 were selected， and they were divided into the observation group and the control group according to the random number table method， with 50 cases in each group. The observation group was treated with azithromycin，and combined with the self-made Chinese patent medicine named HuatanZhike mixture and Zhike plaster， while the control group was only treated with azithromycin. The time of fever regression， cough relief， disappearance of rales， hospitalization days， curative efficacy， adverse reactions （ADRs） and level of inflammatory factors （serum C-reactive protein [CRP]， interleukin-17[IL-17] and calcitonin original [PCT]） were observed in the two groups. Results The disappearance time of fever， relieving cough， pulmonary rales and the length of hospital stay in the observation group were shorter than those in the control group， and the differences were statistically significant （P <0.05）; the total effective rate in the observation group was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P <0.05）; the total incidence of adverse reactions in the observation group was higher than that in the control group， and the difference was not statistically significant （P >0.05）. Before treatment， there were no significant differences in CRP， PCT and IL-17 between the two groups （P >0.05）. After treatment， CRP， PCT and IL-17 in the two groups were lower than those before treatment， and the indexes in the observation group were better than those in thecontrol group， and the difference were statistically significant （P <0.05）. Conclusion Azithromycin combined with HuatanZhike mixture and Zhike plaster has a good clinical efficacy in the treatment of mycoplasma pneumoniae pneumonia， without increasing ADRs simultaneously.

[Key words] HuatanZhike mixture; Azithromycin; Mycoplasma pneumoniae pneumonia; Zhike plaster

肺炎支原體是介于細菌和病毒間的自行繁殖的病原體，可感染兒童呼吸道導致非典型病原體肺炎，其感染在兒童中具有較高的發病率，且發病率呈現低齡化的趨勢。肺炎支原體肺炎在非流行年份占小兒社區獲得性肺炎的10%～20%，流行年份則高達30%以上[1]。易忽視或誤診患兒肺外損害的情況。當肺炎支原體感染患兒時，會刺激肺部巨噬細胞，此時機體的免疫系統會發生變化，呼吸道及肺外器官隨之產生一定損傷，部分患兒可有皮疹、血栓、溶血性貧血、吉蘭-巴雷綜合征等肺外表現，這一系列癥狀會對患兒后續的痊愈產生較大的阻礙與困難。目前臨床治療中抗生素首選大環內酯類，以阿奇霉素為主。中醫藥治療小兒肺炎的療效已被大量臨床研究所證實，許多不同的研究也證實了中醫藥在增強人體免疫功能、增強自身穩定性、拮抗呼吸道病原微生物及抗損傷能力方面的優勢[2]，中醫學將肺炎支原體肺炎歸于“肺炎喘嗽”范疇，將中醫藥輔助治療引入后，可以增強整體調節并明顯改善患兒癥狀[3-4]。無錫市中醫醫院兒科對肺炎支原體肺炎的治療發揮了中醫優勢，采用我院自制化痰止咳合劑及止咳貼聯合阿奇霉素治療，取得良好效果?，F報道如下。

1資料及方法

1.1一般資料

選取2018年1月至2020年1月在無錫市中醫醫院兒科診治的肺炎支原體 IGM 檢測陽性的患兒100例，體征、臨床癥狀檢查、血清學檢查、影像學檢查等結果均符合肺炎支原體肺炎診斷標準;患兒家屬對臨床治療方案知情同意，配合臨床治療。使用隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組各50例，其中觀察組男28例，女22例;年齡：0～12個月8例，13個月～3 歲10例，4～8 歲20例，9歲～ 14歲12例，平均年齡（7.25±1.21）歲;對照組男26例，女24例;年齡：0～12個月7例，13個月～3 歲11例，4～8 歲21例，9～14歲11例，平均年齡（7.02±1.11）歲。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（ P >0.05），具有可比性。

1.2納入及排除標準

納入標準：①臨床具有發熱及咳嗽癥狀，確診為小兒肺炎支原體肺炎者，符合中華醫學會呼吸病學分會制訂的《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識（2015年版）》[5]中規定的診斷標準，且符合國家中醫藥管理局發布的《中醫病證診斷療效標準》[6]中關于中醫肺炎喘嗽風熱閉肺證型的診斷標準;②年齡≤14歲;③既往無穴位貼敷藥物、輔料成分及醫用膠布過敏史;④穴位貼敷處皮膚干凈整潔無皮膚病及破損;⑤經過無錫市中醫醫院醫學倫理委員會批準并且患兒家屬知情，并簽署知情同意書。排除標準：①伴有嚴重肝腎等臟器功能不全者;②對阿奇霉素藥物過敏者;③伴有先天性心肺疾者;④高度不配合者。

1.3方法

兩組均給予霧化、注射治療，使用乳糖酸阿奇霉素（揚子江藥業集團有限公司，國藥準字 H20010007，規格：0.25 g）10 mg/（kg ·d），1次/d，靜滴3 d 后停用4 d，隨后口服阿奇霉素干混懸劑（Pfizer Inc.，國藥準字 H10960112，規格：0.1 g）治療，1次/d，口服3 d 后停用4 d，序貫治療3個周期;

予抗感染及對癥等常規治療。觀察組：加用我院自制中成藥化痰止咳合劑（蘇藥制字：Z04002113）：0～12個月5 ml，13個月～3歲10～15 ml，3～6歲20～30 ml，6～14歲30～50 ml，14歲以上50 ml，2次/d，主要成分為杏仁、前胡、金銀花、黃芩、拳參、浙貝母、魚腥草、竹茹及茯苓;予止咳貼，將麻黃、杏仁、甘草、黃芩等研成粉末，用凡士林溶解加用透皮劑后制成膏藥，做成直徑2.5 cm 大小的圓形貼，外敷于肺俞穴，4～6 h/d，7 d 一個療程，共3個療程。

1.4觀察指標及評價標準

根據國家中醫藥管理局發布的《中醫病證診斷療效標準》[6]，顯效：臨床癥狀及體征基本完全消失，病理等各檢查結果正常，胸部放射檢查顯示病灶全部吸收;有效：臨床癥狀好轉，各項指標正常。胸片顯示病灶吸收>80%;無效：癥狀及體征未好轉或加重，病理等各項檢查結果無明顯好轉?？傆行?（治愈+顯效+有效）例數/總例數×100%[7]。記錄所有患兒咳嗽、發熱、肺部啰音等臨床癥狀消失時間及住院天數。記錄所有患兒在治療過程中發生的不良反應情況。包括腹痛、惡心、皮疹及其他。記錄觀察組和治療組患者血清 C-反應蛋白（C-reactive protein， CRP）、白細胞介素-17（interleukin-17， IL-17），降鈣素原（calcitonin original， PCT）水平，采用邁瑞 BC-5180血液分析儀檢測 CRP 水平，采用電化學發光法檢測 PCT 水平，試劑盒購于法國羅氏，使用 Cobas e600全自動生化免疫發光檢測儀（法國羅氏集團），采用 ELISA 法測定 IL-17。

1.5統計學方法

采用 SPSS 26.0統計學軟件進行數據處理，正態分布的計量資料以均數±標準差（ x ±s）表示，采用獨立樣本 t 檢驗;計數資料以[n （%）]表示，采用χ2檢驗。以 P <0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組臨床癥狀消失時間及住院天數比較

觀察組退熱、止咳、肺部啰音消失時間及住院天數短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2兩組療效比較

觀察組總有效率為92.00%，高于對照組的76.00%，差異有統計學意義（ P <0.05）。見表2。

2.3兩組不良反應發生情況比較

觀察組不良反應總發生率為14.00%，對照組為12.00%，差異無統計學意義（ P >0.05）。見表3。

2.4兩組炎癥因子水平比較

治療后兩組患者 CRP、IL-17、PCT 水平均低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組指標結果優于對照組（ P <0.05）。見表4。

3討論

肺炎支原體可導致肺炎支原體肺炎的發生，其介于細菌和病毒之間，被認為是最小的病原微生物，能通過細菌濾器。值得一提的是，肺炎支原體無細胞壁，因此青霉素并不能有效地作用于此類病原菌。本病具有傳染性，主要通過呼吸道飛沫在嬰幼兒、兒童等免疫力低下人群中傳播。肺炎支原體不僅可引發整個呼吸系統炎癥，亦可累及皮膚、耳部、頸部淋巴結，引發皮炎、中耳炎等肺外其他病變，若控制不好可進一步導致腦膜腦炎、急性腎小球腎炎以及溶血性貧血等多個系統疾病，嚴重影響患者生活質量及生命安全[8]。目前，針對肺炎支原體肺炎的治療主要是抗感染、對癥治療。通?？股厥走x大環內酯類，包括紅霉素、阿奇霉素等，其中阿奇霉素最為常用。阿奇霉素的廣泛應用導致耐藥問題越來越明顯，這使得臨床工作受到挑戰。我院就此發揮中醫院的優勢，運用中藥聯合治療肺炎支原體肺炎，取得良好效果。中醫將肺炎支原體肺炎歸于“肺炎喘嗽”的范疇，本病的主要病位在肺，致病機制主要為肺氣郁閉，痰熱是其病理產物，風邪外感侵入皮毛和口鼻，肺衛受到侵襲，肺氣郁閉，宣降功能失調，清肅能力下降，氣郁不能宣發，化生熱邪灼傷津液，使津液成痰，阻塞氣道，肅降不能，從而出現咳嗽、氣促、痰壅、發熱等肺氣不宣的癥狀，進而發展為肺炎喘嗽[9]。對于此病的治療，我科采用清化熱痰、宣肺止咳平喘的治療方法。根據中醫理論加用我院自制化痰止咳合劑，其中藥成分為：杏仁、前胡、金銀花、魚腥草、竹茹、黃芩、拳參、浙貝母及茯苓，本方采用氣味芳香之金銀花，既能清熱利咽解毒，又可辟穢化濁;前胡散風清熱，降氣化痰，與金銀花合用，可辛涼清解肺衛邪氣;黃芩清瀉肺火，燥濕解毒;拳參苦微寒，可入肺經清熱解毒，化痰止咳;浙貝母清肺熱，化痰熱;竹茹清熱化痰，清心除煩;魚腥草主入肺經，清痰熱，止咳喘;同時將微溫之杏仁加入眾苦寒清降之品中，旨在“去性取用”，以止咳平喘，宣利肺氣，增加本方化痰止咳之功;并佐以茯苓，健脾利濕，意在“培土生金”以杜生痰之源?？v觀全方，寒溫并用，表里同調，標本兼治，用于治療痰熱壅肺之咳喘可收良效。在臨床觀察中，未發現服用化痰止咳合劑有副作用的病例，前期馬雪萍等[10]研究發現阿奇霉素聯合小兒消積止咳口服液治療小兒肺炎支原體肺炎有效率為80.95%，本研究總有效率為92.00%，有效率明顯增高。再加用我科貼敷療法，貼敷療法有安全性好[11]、患兒易于接受、臨床順應性好、無副作用、家長接受度高等優點。我院自制化痰止咳合劑具有清化熱痰、止咳作用，其重要作用機制之一是調節機體免疫功能，包括調節免疫細胞、免疫蛋白和細胞因子3大方面[12-13]，有效保護患兒的肺部功能[14]。由此可見中西醫結合治療肺炎支原體引起的小兒肺炎有較好的療效，效果明顯優于單一西藥治療。本研究結果顯示兩組在治療中的不良反應差異無統計學意義（ P >0.05）。提示加用中藥制劑內服、外用并未增加患兒的不良反應，用藥安全。CRP 是由肝臟合成的一種常用于評價機體感染的急性時相反應蛋白[15]。IL-17為前炎癥因子，可促進呼吸道上皮細胞釋放細胞因子，抗擊病原菌，還可協調多種炎癥因子促進機體炎癥發生[16]。PCT 是評價感染性疾病的新指標[17]。本研究結果顯示兩組 CRP、IL-17、PCT 水平均較治療前下降，且治療組較對照組療效更優（P <0.05）。提示化痰止咳合劑及止咳貼可有效提高治愈率，且未增加不良反應。

綜上所述，阿奇霉素加用化痰止咳合劑及止咳貼治療肺炎支原體肺炎療效優于單一西醫治療，且安全性較好，值得推廣。但本研究樣本量少，時間短，選取的炎癥指標較淺顯，下一步可以擴大樣本量，延長研究時間，選取與肺炎支原體肺炎相關分子通路進行更深入的研究。

[參考文獻]

[1]胡亞美，江載芳.諸福棠實用兒科學[M].8版.北京：人民衛生出版社，2015：1280-1281.

[2]馬融，熊磊.中醫兒科學臨床研究[M].2版.北京：人民衛生出版社，2016：173.

[3]王雪峰，董丹，虞堅爾，等.兒童肺炎常見病原學分析及中醫證候演變規律的多中心隨機雙盲安慰劑對照試驗研究[J].中國循證兒科雜志，2006，1（3）：170-176.

[4]何廉儒，王琦，梁若冰.中西醫結合治療小兒支氣管肺炎[J].中國實驗方劑學雜志，2013，19（18）：318-319.

[5]中華醫學會兒科學分會呼吸學組，《中華實用兒科臨床雜志》編輯委員會.兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識（2015年版）[J].中華實用兒科臨床雜志，2015，30（17）：1304-1308.

[6]國家中醫藥管理局.中醫病證診斷療效標準[S].南京：南京大學出版社，1994：51-52，78.

[7]鄭衛星，馬春英.阿奇霉素對小兒支原體肺炎患兒IL-6、IL-4及 IFN-γ水平的影響研究[J].中國合理用藥探索雜志，2019，16（8）：130-133.

[8]岳優，王耀東，金翠青.急性呼吸道感染患兒中肺炎支原體感染的臨床現狀及流行病學特征分析[J].中國婦幼保健，2018，33（21）：4905-4906.

[9]汪受傳，鄧鐵濤.中醫兒科學[M].2版.北京：中國中醫藥出版社，2017：68.

[10] 馬雪萍，劉利英.阿奇霉素聯合小兒消積止咳口服液治療小兒支原體肺炎的療效分析[J].中國藥房，2016，27（30）：4233-4234.

[11] 鄭耀建，李梅，莊曉誠.穴位貼敷聯合桑杏湯輔助治療小兒支原體肺炎的臨床療效分析及對血清炎癥因子的影響[J].云南中醫中藥雜志，2020，41（1）：58-61.

[12] 趙娟萍，張秋樾，齊笑，等.中藥穴位貼敷治療呼吸系統疾病的研究概述[J].中華中醫藥學刊，2017，35（7）：1780-1783.

[13] 譚春鳳，霍紅梅，劉建浩，等.穴位貼敷治療小兒支原體肺炎療效觀察及對血清炎癥因子及免疫功能的影響[J].上海針灸雜志，2021，40（9）：1057-1058.

[14] 謝春山，閆榮榮，扎亞東.阿奇霉素聯合中醫辨證分型在小兒支原體肺炎治療中的應用研究[J].中國醫學創新，2020，17（10）：77-81.

[15] 李增攀，方建江，劉雪蘭.C 反應蛋白與前白蛋白在老年吸入性肺炎中的臨床價值[J].實用醫學雜志，2016，32（6）：1032-1033.

[16] 邱云，張劍.社區獲得性肺炎患者檢測淋巴細胞計數、白細胞計數、CRP、IL-17的臨床意義[J].河北醫藥，2016，38（23）：3612-3613.

[17] 代龍文.血清降鈣素原與超敏 C 反應蛋白聯合檢測對老年社區獲得性肺炎診斷的臨床價值[J].實驗與檢驗醫學，2018，36（6）：922-924.

（收稿日期：2021-11-12）