Hepatology Research|預測慢性乙型肝炎患者何時停用核苷(酸)類似物及停藥后乙型肝炎復發的生物標志物

HBV感染是一個嚴重的全球健康問題。目前有兩大類藥物被推薦用于治療HBV感染，包括核苷(酸)類似物和干擾素。由于接受核苷(酸)類似物治療的患者較難實現停藥后功能性治愈，需要長期的核苷(酸)類似物治療；并且一旦過早停藥，復發和肝炎惡化的可能性會增加。近年研究表明，HBeAg陰性患者停止長期核苷(酸)類似物治療后，相對較高比例的患者保持了無治療緩解狀態，甚至實現了HBsAg清除。這些發現對終身服用核苷(酸)類似物的必要性提出了挑戰。南方醫科大學南方醫院的Luo等對可以預測核苷(酸)類似物停藥的病毒學指標進行了綜述。檢索的數據庫為PubMed，使用慢性乙型肝炎、預測、停藥等關鍵詞按條件進行檢索，最終對84篇文章進行了綜述。

HBV可以編碼不同的功能蛋白，HBV相關的生物標志物具有預測核苷(酸)類似物停藥和停藥后復發的潛力。指南將HBsAg丟失做為目前停藥的指標之一,對以往研究的進一步分析表明，在HBsAg丟失之前，當HBsAg≤100 IU/mL時停用核苷(酸)類似物治療可以使慢性乙型肝炎患者獲得持續應答并且復發率較低，但這一結論仍需進一步驗證。此外， HBeAg、HBsAg、HBV DNA、HBV RNA、前基因組RNA(pgRNA)、乙型肝炎核心相關抗原(HBcrAg)、抗-HBc以及包含多個指標的預測模型也可能在HBsAg丟失前預測核苷(酸)類似物的安全停藥。該綜述詳細分析了每個指標的優缺點、適用范圍、臨界值及安全性等問題。有助于建立一個統一、可行、有效的核苷(酸)類似物停藥標準，為核苷(酸)類似物用藥方案提供參考，從而更科學地管理慢性乙型肝炎患者。

摘譯自LUO M, ZHOU B, HOU J, et al. Biomarkers for predicting nucleos(t)ide analogs discontinuation and hepatitis B virus recurrence after drug withdrawal in chronic hepatitis B patients[J]. Hepatol Res, 2022, 52(4): 337-351. DOI:10.1111/hepr.13749.