肝硬化患者血清胃蛋白酶原及胃泌素-17水平與病情程度的關系

孫雪飛，何 旭，李紹雪，張 超

肝硬化是由慢性肝病發展而來的彌漫性肝損傷，其早期往往無特異性表現[1]。但隨著肝硬化病情進展，患者門靜脈壓力明顯上升，使得門靜脈血液逆向進入側支循環，一旦到達食管胃底靜脈叢，將誘發食管胃底靜脈曲張，最終引起大出血[2]。肝硬化合并上消化道出血可導致胃腸黏膜受損，進而引起胃腸激素失衡[3]。血清胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)及胃泌素-17(G-17)水平可一定程度反映胃腸黏膜的功能狀態，其水平越高，提示患者胃腸黏膜損傷越嚴重[4]。李歡等[5]報道表明，肝硬化合并胃潰瘍患者血清胃泌素水平及分期與疼痛程度密切相關，胃泌素水平可能用于判斷肝硬化合并胃潰瘍病情程度的指標。本研究擬以肝硬化80例為研究對象，分析肝硬化患者血清PGⅠ、PGⅡ及G-17水平與病情程度的關系，旨在為臨床診療提供依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2017年12月—2021年7月醫院收治的80例肝硬化患者設為肝硬化組。納入標準：符合肝硬化的診斷標準[6]；經臨床、實驗室檢查以及影像學檢查等確診；患者知情。排除標準：合并心、腎功能不全者；合并惡性腫瘤者。肝硬化Child-pugh分級：A級為5～6分，B級為7～9分，C級為10～15分。根據Child-pugh分級將患者分為A組(Child-pugh分級A級，n=23)、B組(Child-pugh分級B級，n=33)和C組(Child-pugh分級C級，n=24)。肝硬化組男56例，女24例；年齡40～82(61.49±9.88)歲；乙型肝炎后肝硬化38例，酒精性肝硬化22例，丙型肝炎后肝硬化3例，原發性膽汁性肝硬化7例，不明原因肝硬化10例。將本院同期體檢健康者80例設為對照組，男53例，女27例；年齡41～85(62.63±10.25)歲。2組性別、年齡等方面比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲得醫院醫學倫理委員會批準。

1.2方法 采集2組研究對象晨起空腹靜脈血3 ml，12 000 r/min條件下離心3 min，取血清，備用。采用ELISA檢測血清PGⅠ、PGⅡ及G-17水平，檢測試劑盒由芬蘭必歐瀚生物科技股份有限公司提供，檢測儀器為普朗醫療提供的DNM-9606酶標分析儀，各項操作均嚴格根據說明書執行。另外，采用B超檢測肝硬化組門靜脈主干內徑值，并分為門靜脈主干內徑≤13 mm組(n=29)和門靜脈主干內徑>13 mm組(n=51)。

2 結果

2.1肝硬化組和對照組血清PGⅠ、PGⅡ及G-17水平比較 肝硬化組血清PGⅠ、PGⅡ及G-17水平均高于對照組(P<0.01)。見表1。

表1 肝硬化組和對照組血清PGⅠ、PGⅡ及G-17水平比較

2.2肝硬化組不同Child-pugh分級患者血清PGⅠ、PGⅡ及G-17水平比較 B組和C組血清PGⅠ、PGⅡ及G-17水平高于A組，且C組高于B組(P<0.01)。見表2。

表2 不同Child-pugh分級肝硬化患者血清PGⅠ、PGⅡ及G-17水平比較

2.3肝硬化組不同門靜脈主干內徑患者血清PGⅠ、PGⅡ及G-17水平比較 門靜脈主干內徑>13 mm組血清PGⅠ、PGⅡ及G-17水平高于門靜脈主干內徑≤13 mm組(P<0.01)。見表3。

表3 不同門靜脈主干內徑肝硬化患者血清PGⅠ、PGⅡ及G-17水平比較

2.4血清PGⅠ、PGⅡ及G-17水平與Child-pugh分級、門靜脈主干內徑的相關性 Spearman相關性分析結果顯示，血清PGⅠ、PGⅡ及G-17水平與肝硬化患者Child-pugh分級、門靜脈主干內徑均呈正相關(P<0.01)。見表4。

表4 血清PGⅠ、PGⅡ及G-17水平與肝硬化患者Child-pugh分級、門靜脈主干內徑的相關性

3 討論

肝硬化患者早期癥狀并不明顯，但進展至晚期可見門靜脈高壓、肝衰竭等并發癥，甚至對患者生命安全造成威脅[7-8]。既往報道表明，門靜脈高壓是引起肝硬化患者合并上消化道出血的危險因素[9]。肝硬化合并上消化道出血極易造成患者胃腸黏膜損傷，進而影響胃腸黏膜功能，造成胃腸激素代謝紊亂[10]。韓利疇等[11]報道亦表明，肝硬化患者胃腸黏膜發生了明顯的病理學變化，且極易發生慢性萎縮性胃炎。因此，評估肝硬化患者胃腸激素水平變化可能有助于判斷其病情程度，對于積極防治肝硬化的進展至關重要。

血清PGⅠ、PGⅡ水平能夠反映胃腸黏膜功能，臨床常用于評估患者胃腸黏膜損傷情況[12-14]，且血清學檢測具有無創、便捷、高效等優點[15]。PGⅠ主要由胃底腺主細胞及頸黏液細胞分泌，胃酸分泌增多及存在炎癥時，PGⅠ水平上升[16]。PGⅡ來源較多，除了由以上兩種細胞分泌之外，還可由十二指腸腺以及幽門、賁門等部位細胞分泌，PGⅡ水平升高與胃黏膜病變密切相關[17]。G-17由胃竇G細胞分泌，肝臟與腎臟為主要代謝器官，G-17水平升高可刺激胃酸分泌，導致上腹部不適等[18]。此外，研究認為，G-17水平與慢性肝病患者胃黏膜病變存在關聯[19]。本研究結果顯示，肝硬化組血清PGⅠ、PGⅡ及G-17水平高于對照組，提示肝硬化患者血清PGⅠ、PGⅡ及G-17水平可能反映其消化系統功能狀態，并與患者肝功能受損相關。本研究結果顯示，C組血清PGⅠ、PGⅡ及G-17水平高于A組和B組，且B組高于A組，與丁平等[20]研究結果相符。同時，本研究結果還顯示，門靜脈主干內徑>13 mm組血清PGⅠ、PGⅡ及G-17水平高于門靜脈主干內徑≤13 mm組，提示肝硬化患者血清PGⅠ、PGⅡ及G-17水平與門靜脈主干內徑相關。進一步行Spearman相關性分析結果顯示，血清PGⅠ、PGⅡ及G-17水平與肝硬化患者Child-pugh分級、門靜脈主干內徑均呈正相關，表明PGⅠ、PGⅡ及G-17可能參與肝硬化患者門靜脈高壓的形成，導致患者出現肝功能障礙。血清PGⅠ、PGⅡ及G-17水平升高，提示患者胃腸黏膜病變加重，門靜脈壓力升高，繼而反映肝硬化患者病情程度加重[21]。分析原因：①PGⅠ、PGⅡ及G-17主要由肝臟進行代謝，一旦肝臟功能受損，導致其代謝減少，使得血清PGⅠ、PGⅡ及G-17水平上升；②門體分流使得PGⅠ、PGⅡ及G-17不通過肝臟，而是直接進入血液中；③肝硬化患者出現門靜脈高壓，會使其出現消化道出血，造成胃腸黏膜損傷，進而削弱壁細胞功能，致PGⅠ、PGⅡ降解減少，同時促進G-17釋放，使得血清PGⅠ、PGⅡ及G-17水平上升；④肝硬化患者腎血流量減少，腎小球濾過率降低，從而影響腎臟中PGⅠ、PGⅡ及G-17代謝，導致血清PGⅠ、PGⅡ及G-17水平上升。通過檢測肝硬化患者血清PGⅠ、PGⅡ及G-17水平，并結合患者癥狀，提示對出現消化道癥狀的患者不僅需要保護其肝功能，還需要給予降低門靜脈壓力、保護胃腸黏膜等綜合治療。但本研究仍存在不足之處，研究中并未對不同病因的肝硬化患者血清PGⅠ、PGⅡ及G-17水平進行分析，此外，病毒感染對血清PGⅠ、PGⅡ及G-17水平的影響亦未納入分析，后續有待開展深入探究。

綜上所述，肝硬化患者血清PGⅠ、PGⅡ及G-17水平明顯上升，并與病情程度密切相關，能夠為臨床治療提供依據，還可為深入探索肝硬化合并消化系統障礙的發病機制及治療方案提供指導。