佛手化學成分、藥理作用及臨床應用概況

沈偉，茍小軍，白換換

(上海市寶山區中西醫結合醫院,上海 201999)

0 引言

本品為蕓香科植物佛手的干燥果實，又稱佛手柑、手柑，是傳統的藥食兩用植物。佛手于浙江（金佛手）、福建（閩佛手）、廣東和廣西（廣佛手）、四川（川佛手）和云南（云佛手）等地廣為栽培。于《中國藥典》、《本草拾遺》、《本草圖經》等典籍均有記載，具有疏肝理氣，和胃止痛，燥濕化痰的功效,用于治療脾胃氣滯導致的脘腹痛，濕痰咳嗽等癥的治療[1-4]。佛手化學成分包括黃酮、香豆素、揮發油及多糖[5]等，具有抗癌[6-8]、抗氧化抗菌[9,10]、抗抑郁[11]、降血糖和血脂[12-14]等多種藥理活性。

1 佛手的化學成分

佛手有多種化學成分，包括黃酮類、揮發油、多糖類和香豆素類等化學成分，具體見表1。

表1 佛手中常見化合物信息表

2 佛手的藥理作用

佛手通過不同的化合物特征發揮相應的藥理活性。佛手常被用于治療抑郁、焦慮、失眠、高血糖、高血壓等疾病。

2.1 抗腫瘤

研究指出，佛手揮發油可能是通過抑制VEGF/VEGFR信號通路的傳導，對抗腫瘤血管生成，從而具有體外抗神經膠質瘤細胞U87活性[32]，通過下調Bcl-2/Bax蛋白的表達，誘導U 87細胞凋亡[33]，佛手揮發油還可使人乳腺癌細胞（MDA-MB-435）的增殖受到阻抑[34]。佛手多糖對小鼠移植性肝腫瘤HAC22可發揮積極作用。佛手柑內酯通過調節BCL2、BAX并抑制STAT3磷酸化，使鼻咽癌細胞CNE-2和HONE-1的線粒體功能被破壞從而誘導細胞凋亡[35]。佛手柑內酯抑制肺癌細胞（Calu-3和NCI-H 292）分泌sIL-2R（可溶性白細胞介素2受體），從而發揮抗腫瘤作用[36]。該類成分還可通過PI3K/Akt信號通路誘導人肝癌細胞Hep G2和Hep3B凋亡[37]，還可以與順鉑聯用，通過抑制p 62/NF-κB信號軸增強順鉑對肝癌細胞Hep G2和Bel-7402的凋亡[38]。佛手提取物可以抑制肝癌細胞（Hep G2）的生長與增殖，其機制可能是由于線粒體凋亡誘導了細胞凋亡[39]。

2.2 抗氧化抗菌

佛手抗氧化作用主要是由黃酮、多糖及揮發油等成分發揮的。其中，佛手總黃酮及多糖對OH自由基及O2-自由基均有顯著清除作用[40,41]。佛手揮發油除了對O2-自由基均有清除作用外[42]，還可通過改變金黃色葡萄球菌等細菌的細胞膜通透性來影響細菌的生長[43]。付麗[44]等的研究表明，佛手提取液對革蘭陽性菌的抗菌作用優于其陰性。

2.3 抗抑郁

佛手可通過調節腦內神經遞質、阻抑下丘腦-垂體-腎上腺軸亢進、促進神經營養、抗氧化應激、抗炎等發揮抗抑郁作用[45]。佛手揮發油可能是通過調節血清CORT和海馬組織BDNF的表達發揮抗抑郁作用[46]。徐麗珊[47]等研究指出，佛手醇提液具有增智作用，并提高小鼠腦內去甲腎上腺素等水平。

2.4 其他

佛手還具有降血糖、降血脂和殺蟲抗螨等藥理活性。楊玉潔[5]等在研究中指出，佛手多糖可能是通過上調PI3K-AKT、GLUT-4（葡萄糖轉運體-4）、AKT和P-AKT蛋白的表達，緩解細胞的胰島素抵抗，恢復細胞正常代謝。促進細胞葡萄糖轉運，改善細胞的脂代謝，降低TNF-α（腫瘤壞死因子-α）的分泌量，從而發揮體外降血糖活性。佛手可通過雌激素受體介導PI3K/Akt通路的活化來改善胰島素抵抗力[48]。佛手提取物可通過激活TGR5（G蛋白偶聯受體5）通路來刺激胰高血糖素樣肽1的分泌，從而改善血糖代謝，對肥胖大鼠起到減肥效果[49]。佛手精油對秀麗隱桿線蟲具有較好的殺滅作用[50]。其揮發油可誘導朱砂葉螨產生致死毒性[51]。

3 佛手的臨床應用

佛手的藥對及復方的臨床應用多用于治療抑郁、失眠、胃病、肝病及月經失調等疾病。

3.1 藥對應用

佛手-香櫞組成藥對治療肝郁氣滯型郁證有顯著的療效，是治療抑郁癥的經典藥對[52]。魏緒華[53]在研究中指出，佛手-肉蓯蓉所組成的藥對在治療心情沉重、沮喪、興趣下降、缺乏信心、精神不振、四肢倦怠、夢多惡夢和頭沉不清等惡劣心境的病癥時療效顯著。

3.2 復方應用

常用的佛手復方包括佛手養心湯、佛手寧神方、佛手通痹湯、佛手定痛湯、佛手郁金湯及佛手平胃丸等。

李冰[54]在對佛手養心湯治療老年失眠癥的臨床觀察中指出，服用佛手養心湯可緩解老年失眠癥患者癥狀，提升睡眠質量。該湯劑還可治療中年人失眠，且有效率為60.00%[55]。加味佛手養心湯在治療焦慮時效果顯著，不良反應低[56]。該湯劑還可用于治療心腎不交型失眠，臨床效果良好[57]。韓艷[58]等觀察發現，加味佛手養心湯治療心肌炎療效良好。佛手寧神方也用于治療失眠[59]。程謙謙[60]等臨床運用佛手通痹湯加減治療多發性神經病。杜改煥[61]等以活血化瘀為主的佛手定痛湯用于治療頭痛。佛手金貼外敷與佛手金貼外敷聯合奧施康定口服治療癌性疼痛的臨床療效顯著[62,63]。梁學艷[64]等自擬的佛手郁金湯對肝胃不和型膽汁反流性胃炎的治療效果顯著，并且復發指數低。王杰[65]指出，佛手平胃丸聯合西藥治療慢性胃炎臨床效果顯著。白仁佛手丸治療功能性消化不良具明顯優越性，且無不良反應[66]。林紅[67]等在臨床應用全蝎佛手散治療子宮內膜異位癥的總有效率達87.5%。佟力[68]觀察發現，佛手散加味治療原發性痛經療效確切。王旭峰[69]等在臨床應用佛手平乳湯治療乳腺增生癥的總有效率70.0%。佛手加味散能增強細胞免疫功能，改善肝功能，治療早期肝硬化發揮一定作用[70]。孫明霞[71]等自擬的芪苓佛手湯對于肝郁脾虛型水腫的治療有效且優于螺內酯。少林佛手昆布膠囊可對以瘀血為主要病理改變的肝癌等腫瘤產生消散回縮、緩解癥狀的效果[72]。

3.3 其他

佛手經加工后還可作為精油和茶來使用。其中，佛手精油具有明顯的抗菌、抗炎作用，能治療曬傷、牛皮癬和粉刺等，還起抗抑郁、舒緩情緒的作用[73]。胡慧艷[74]等發現，嗅聞佛手柑精油可以對阿爾茲海默癥模型小鼠發揮神經保護作用。彭佳堃[75]等指出，永春佛手茶提取物對急性潰瘍性結腸炎有改善作用，可能是由于其多酚類物質。黃有霖[76]等發現，長期飲用佛手茶有益于人體健康，有良好的保健功效。

4 結語與展望

本文從佛手化學成分、藥理作用及臨床應用等方面進行綜述。其臨床適用范圍較寬，使用佛手-香櫞和佛手-肉蓯蓉等藥對及佛手養心湯、佛手寧神方、佛手通痹湯、佛手定痛湯、佛手郁金湯和佛手平胃丸等佛手復方用于抑郁、消化系統、婦科等疾病治療。佛手的藥理活性作用機制以及毒理學等還有待進一步探索，后期可以拓寬研究思維，從分子生物學、網絡藥理學等方面，進一步挖掘佛手有效化學活性成分的作用靶點和藥理機制，從而更好地指導臨床用藥。