腸胃康顆粒聯合美沙拉嗪腸溶片治療大腸濕熱型潰瘍性結腸炎的效果

耿晶,曹瑜

潰瘍性結腸炎是一種慢性非特異性腸道疾病，臨床呈發作、緩解、復發交替的特點，遷延難愈。由于潰瘍性結腸炎的病因病機尚待闡明，臨床治療的目的在于誘導并維持臨床緩解，促進黏膜愈合，但一些患者出現激素依賴、激素抵抗或藥物不能耐受等現象[1]。中醫治療潰瘍性結腸炎的療效良好，其認為該病的病位位于大腸，基本病理因素包括氣滯、濕熱、血瘀、痰濁等，大腸濕熱證為常見證型之一[2-3]。腸胃康顆粒的功效為清熱除濕化滯，研究顯示腸胃康顆粒治療腸易激綜合征的療效顯著，能有效改善患者的癥狀，減輕炎癥反應[4]。本研究旨在探討在潰瘍性結腸炎西醫常規治療基礎上給予腸胃康顆粒的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性選取2019年5月至2021年5月在南京中醫藥大學附屬張家港醫院消化內科就診的潰瘍性結腸炎患者82例，按數字表法隨機分為治療組(41例)和對照組(41例)。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究獲得本院倫理學委員會同意(批號：2019-A10)。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 ①符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見(2018年，北京)》[5]中潰瘍性結腸炎標準；②符合《潰瘍性結腸炎中醫診療專家共識意見(2017)》[6]中大腸濕熱證診斷標準(主癥：a.腹瀉，便下黏液膿血；b.腹痛；c.里急后重。次癥：a.肛門灼熱；b.腹脹；c.小便短赤；d.口干；e口苦。舌紅苔黃膩，脈滑。證候確診：主癥2項及以上+次癥2項及以上，參考舌脈。)；③年齡20～60歲；④改良Mayo評分為輕、中度活動；⑤臨床資料完整；⑥知情并簽署《知情協議書》。

1.2.2 排除標準 ①妊娠或者準備妊娠女性；②伴放射性結腸炎、腸梗阻等其他胃腸道疾??；③胃腸道手術史；④伴嚴重肝、腎等臟器嚴重功能異常者；⑤存在乙醇、藥物濫用史；⑥對本組用藥過敏。

1.3 治療方法

所有患者入院后均接受營養支持，維持酸堿平衡及電解質穩定等常規治療。

1.3.1 對照組 予美沙拉嗪腸溶片(葵花藥業集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，批準文號H19980148，批號201710296，規格0.25g*12片*2板)，每次1.0 g，每日3次，餐前口服。

1.3.2 治療組 在對照組的基礎上予腸胃康顆粒(?？谑兄扑帍S有限公司，批準文號Z10910055，批號B14000002712，規格8g*6袋)，開水沖服，每次8 g，每日3次。兩組連續治療8周。

1.4 觀察指標

①主要癥狀及腸黏膜病變評分[7]：評價指標包括腹瀉、膿血便、腹痛、里急后重、充血水腫、糜爛、潰瘍，分1、2、3級對應計分為2、4、6分，無計分為0分。②改良Mayo活動指數評分[5]：評價項目包括腹瀉、便血、內鏡發現以及醫師評估病情，分正常、輕度、中度、重度對應計分0、1、2、3分，總分0～12分。③大腸濕熱證癥狀評分[4]：評價指標有腹瀉、腹痛、里急后重、肛門灼熱、小便短赤、口干、口苦，按正常、輕度、中度、重度對應計分為0、1、2、4分。④炎性因子水平：于治療前后抽取患者的外周血10 mL，離心處理后，冷藏待檢，統一采取酶聯免疫吸附法檢測血清腫瘤壞死因子(TNF)-α和白細胞介素(IL)-6水平。

表1 兩組一般資料比較 [n(%)]

1.5 療效標準

根據《潰瘍性結腸炎中西醫結合診療共識意見(2017年)》[6]擬定。臨床痊愈：療效指數≥95%；顯效70%≤療效指數<95%；有效：30%≤療效指數<70%；無效：療效指數<30%。療效指數=(腹瀉、腹痛、里急后重、肛門灼熱、小便短赤、口干、口苦的治療前評分-腹瀉、腹痛、里急后重、肛門灼熱、小便短赤、口干、口苦的治療后評分)÷(腹瀉、腹痛、里急后重、肛門灼熱、小便短赤、口干、口苦的治療前評分)?？傆行?(臨床治愈率+顯效率+有效率)×100%。

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 兩組治療前后主要癥狀及腸黏膜病變評分差值比較

治療后，兩組主要癥狀及腸黏膜病變指標的評分均明顯降低(P<0.01)；治療組治療后以上指標評分均明顯低于對照組(P<0.01)，見表2。

2.2 兩組治療前后改良Mayo活動指數評分差值比較

治療后，兩組改良Mayo活動指數評分顯著降低(P<0.01)；治療組治療后改良Mayo活動指數評分明顯低于對照組(P<0.01)，見表2。

表2 兩組治療前后改良Mayo活動指數評分差值比較

2.3 兩組治療前后大腸濕熱證癥狀評分差值比較

治療后，兩組大腸濕熱證癥狀評分均明顯降低(P<0.01)；治療組治療后以上癥狀評分均明顯低于對照組(P<0.01)，見表3。

2.4 臨床療效

治療后，治療組的總有效率顯著高于對照組(P<0.05)，見表4。

2.5 血清TNF-α和IL-6水平比較

治療后，兩組血清TNF-α和IL-6水平明顯降低(P<0.01)；治療組治療后血清TNF-α和IL-6水平明顯低于對照組(P<0.01)，見表4。

表3 兩組治療前后改良Mayo活動指數評分差值比較 分

表4 兩組治療前后大腸濕熱證癥狀差值比較 分

表5 兩組療效比較 [n(%)]

表5 兩組治療前后血清TNF-α和IL-6水平差值比較

3 討論

潰瘍性結腸炎的發病機制至今未獲得確切結果，臨床以膿血便、大便粘液為主要癥狀，且伴有腹痛、腹瀉等癥狀。美拉沙嗪腸溶片屬5-氨基水楊酸類藥物，其通過抑制花生四烯酸代謝及前列腺素合成，抑制自由基損傷；也可通過激活機體免疫應答，下調炎性因子釋放，抑制腸黏膜的炎癥反應；但該藥的服用療程較長，具有較高的不良反應發生率，臨床建議與其他藥物聯合應用[8-9]。

潰瘍性結腸炎可歸于中醫學的“痢疾”、“腸澼”等的范疇，認為多由于感受外邪、飲食不節/潔、情志失調等加之素體脾虛，繼而化生濕邪、熱毒以及血瘀等病邪蘊結腸道而成，活動期以濕熱瘀毒為最主要病機特點[10]。濕熱之邪蘊結腸道，導致局部腸絡氣血壅滯不通，引起腹痛、里急后重等癥[11]，如《證治匯補》述“濕熱積于腸中，即今之痢疾也……痢乃濕熱食積三者”，久之濕熱之邪深入血分，與氣血搏結，致血瘀腸絡、壅遏腸腑，則可形成黏液血便[10]。故中醫多治以清熱化濕、調氣和血、斂瘍生肌之法。

腸胃康顆粒主要由辣蓼、牛耳楓組成，牛耳楓味苦、性寒，功效為清熱解毒、活血祛風；辣蓼味辛性溫，功效為祛風利濕、散瘀止痛、解毒消腫、殺蟲止癢；兩藥合用，辛苦并進， 能起到清熱、化濕、活血、消滯、止痛的功效?，F代藥理學研究證實[12]，腸胃康顆粒的主要有效組分有黃酮類、有機酸類、生物堿類等，能起到抗炎、鎮痛、抗菌、抑制腸蠕動等左右，對胃黏膜有保護作用，常用于腸易激綜合征、結腸炎等的防治。本組治療結果顯示，治療組治療前后主要癥狀及腸黏膜病變、改良Mayo活動指數、大腸濕熱證癥狀評分差值均高于對照組；治療組的總有效率顯著高于對照組。表明在美沙拉嗪腸溶片的基礎上加用腸胃康顆粒治療可進一步改善大腸濕熱型潰瘍性結腸炎患者的各臨床癥狀，促進腸黏膜愈合，療效更佳。蘇藝丹等[13]研究人員采用腸胃康顆粒輔助柳氮磺嘧啶治療潰瘍性結腸炎，結果顯示，聯合治療獲得的總有效率為97.78%，高于對照組的81.82%，各臨床癥狀積分均明顯下降，且各癥狀控制時間均較短，充分說明腸胃康顆粒輔助柳氮磺嘧啶在潰瘍性結腸炎治療中獲得確切效果，能夠加強疾病控制，快速緩解臨床癥狀。腸胃康顆粒是治療胃腸炎常用的重要制劑，其主要成分聯合應用具有清熱解毒、燥濕止瀉、培元固本之效，在促進臨床癥狀緩解、控制病情中具有重要作用。

潰瘍性結腸炎的病理表現是以腸黏膜屏障損傷為中心的慢性非特異性炎癥，結腸黏膜固有層內浸潤有大量的炎性細胞，多種細胞炎癥因子的表達異常、失衡，是導致本病發生發展的重要機制之一[13-14]。TNF-α是一種炎癥啟動因子，能夠激活巨噬細胞等，使巨噬細胞合成分泌其他炎癥介質如IL-6、IL-8等，級聯放大炎癥反應，介導腸道的黏膜損傷[15-16]。TNF-α也可通過加強T細胞、B細胞的增殖、分化，促進中性粒細胞的聚集，影響機體內部慢性炎癥的發生，其與潰瘍性結腸炎患者的腸黏膜損傷聯系密切[17-18]。TNF-α、IL-6在潰瘍性結腸炎的發生、發展中起重要作用，臨床可通過檢測TNF-α、IL-6水平可有效反映患者病情的嚴重程度[19-20]。本研究結果顯示，治療后治療組血清TNF-α和IL-6水平明顯低于對照組。文獻報道了腸胃康可有效降低TNF-α、IL-6、C反應蛋白等的水平，抑制炎癥反應，且不良反應發生率低。結合本研究結果提示在西醫常規治療基礎上，腸胃康顆粒能進一步降低潰瘍性結腸炎患者體內的炎癥細胞因子水平，抑制炎癥反應。

綜上所述，腸胃康顆粒聯合美沙拉嗪腸溶片治療大腸濕熱型潰瘍性結腸炎，可促進癥狀和中醫證候好轉和腸黏膜愈合，提高臨床療效，抑制炎癥反應，具有良好的臨床推廣應用價值。但本研究納入樣本量較少，治療后隨訪時間較短，在后續研究中需進一步擴大研究樣本量，延長隨訪時間，以明確治療效果。