血清維生素A、維生素E水平與孕晚期貧血相關性研究

郭彩萍，趙 婧，王慧玲

（延安市人民醫院婦產科，陜西 延安 716000）

孕期貧血是常見的妊娠期營養缺乏癥，常見原因為缺鐵，在發展中國家缺鐵性貧血孕婦的患病率為35%～75%［1］。鐵作為一種必需的微量元素，最主要的作用是攜帶氧和電子，而且參與各種酶的催化反應。研究［2］顯示，缺鐵性貧血可導致胎兒生長受限、缺氧、低體重、死亡，也會增加孕婦產后出血風險。在低收入和中等收入國家，12%的低體重兒、19%的早產和18%的圍產期死亡可歸因于孕期貧血［3］。因此，采取適當的預防、早期發現和及時治療策略以降低孕期缺鐵性貧血發病率至關重要。

維生素A參與細胞分裂、胚胎發育過程，其缺乏將增加不良妊娠及貧血風險，因而孕期維持適宜水平的維生素A對孕婦及胎兒健康較為關鍵［4］。此外，維生素A還會影響鐵代謝過程，其缺乏將導致紅細胞生成不足，進而出現缺鐵性貧血［5］。維生素E不僅是人體必需的營養素，還是最主要的抗氧化劑，能夠抗衰老、抗氧化、提高免疫力、預防心血管疾病等作用，并證實與新生兒貧血有關［6］。孕期維生素E過高（導致妊娠期高血壓等）或過低（導致新生兒高膽紅素血癥等）均對母嬰不利［7］。目前尚缺少大樣本的孕晚期血清維生素A、E水平與孕晚期貧血關系的研究。因此，本研究以延安市人民醫院1 108例孕晚期缺鐵性貧血孕婦為研究對象，通過分析孕晚期孕婦血清維生素A、E水平與貧血的關系，旨在為臨床降低孕婦貧血發生率及圍產期母嬰維生素營養保健提供參考。

1 材料與方法

1.1 研究對象

以延安市人民醫院2020年1月至2021年12月進行產檢的孕晚期單胎妊娠孕婦為研究對象，其中缺鐵性貧血為1 108例（觀察組），無貧血為3 892例（對照組）。觀察組年齡（28.42±3.90）歲、孕周（32.68±2.72）周，BMI（24.25±1.56）kg/m2；對 照 組年齡（28.65±4.14）歲、孕周（32.74±2.35）周、BMI（24.34±1.70）kg/m2。根據《妊娠期鐵缺乏和缺鐵性貧血指南》［8］中血紅蛋白（hemoglobin，Hb）水平＜110 g/L，血清鐵蛋白（serum ferritin，SF）＜20μg/L即可診斷為缺鐵性貧血。依據貧血程度將觀察組孕婦分為：輕度貧血（587例），100 g/L≤Hb＜110 g/L；中度貧血（480例），70 g/L≤Hb＜100 g/L；重度貧血（41例），40 g/L≤Hb＜70 g/L；極重度貧血（無極重度貧血孕婦），Hb＜40 g/L。

納入標準：①年齡20～40歲；②簽署知情同意書；③基線資料及檢測指標完善；④三個月內未服用含有維生素A、E制劑。排除標準：①合并血液系統疾??；②未接受常規產檢；③孕前貧血；④子癇前期、心力衰竭等孕期并發癥。所有孕婦均知情本研究內容，按照規定程序經延安市人民醫院倫理委員會批準。

1.2 研究方法

收集入組時體重、孕周、身高、分娩次數、年齡、血壓；采集空腹外周血，送至本院檢驗科，一份用于血常規檢測［平均紅細胞血紅蛋白含量（mean corpuscular hemoglobin，MCH）、甘油三酯（triglyceride，TG）、平均紅細胞體積（mean corpuscular volume，MCV）、空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、紅細胞計數（Red blood cell count，RBC）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、Hb、平均紅細胞血紅蛋白濃度（mean corpuscular hemoglobin concentration，MCHC）］，另一份及時離心后取血清，采用全自動免疫發光儀檢測貧血三項：維生素B12、葉酸、SF，采用高效液相色譜串聯質譜法檢測維生素A、E。

維生素A的正常參考值為0.3～0.7 mg/L，維生素E的正常參考值為5～20 mg/L，將維生素A、E水平處于參考值下限0.3 mg/L和5 mg/L時為缺乏，高于參考值上限0.7 mg/L和20 mg/L時為過量［9］。

1.3 統計學方法

SPSS25.0軟件處理數據，以P＜0.05為檢驗水準。計量資料如TG、葉酸、RBC、Hb以（±s）表示，觀察組與對照組間比較用t檢驗，輕度、中度及重度貧血三組間采用單因素方差分析，組內兩兩比較行LSD檢驗。計數資料以［n（%）］描述，組間比較用χ2檢驗。Pearson法分析維生素A、E水平與貧血指標MCH、RBC、Hb等的相關性。

2 結果

2.1 兩組一般資料及檢測指標比較

觀察組與對照組孕婦年齡、TG、BMI、孕周、FBG、收縮壓、TC、舒張壓相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。觀察組的MCH、MCV、RBC、MCHC、葉酸和維生素B12水平顯著低于對照組（P＜0.05，表1）。

表1 觀察組與對照組間孕婦的一般資料及檢測指標比較（±s）

表1 觀察組與對照組間孕婦的一般資料及檢測指標比較（±s）

臨床資料年齡（歲）BMI（kg/m2）孕周（周）收縮壓（mmHg）舒張壓（mmHg）TC（mmol/L）TG（mmol/L）FBG（mmol/L）MCH（pg）MCV（fL）RBC（×1012/L）MCHC（g/L）葉酸（nmol/L）維生素B12（pmol/L）觀察組（n=1108）28.42±3.90 24.25±1.56 32.68±2.72 105.07±4.58 74.03±3.67 3.62±0.59 1.50±0.31 4.66±0.72 27.04±2.48 81.31±5.60 3.80±0.35 335.24±14.86 16.92±3.07 150.64±20.35對照組（n=3892）28.65±4.14 24.34±1.70 32.74±2.35 104.92±4.83 73.86±3.97 3.59±0.46 1.48±0.30 4.61±0.79 29.06±1.73 86.93±4.05 4.18±0.32 342.49±13.94 30.73±8.15 269.06±42.28 t 1.652 1.801 0.723 0.922 1.278 1.792 1.943 1.895 30.873 37.171 34.140 15.048 50.294 90.457 P 0.099 0.072 0.470 0.356 0.201 0.073 0.052 0.058 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 兩組血清維生素A、E水平比較

通過比較觀察組與對照組間維生素A、E水平，觀察組血清維生素A、E水平顯著低于對照組（P＜0.05，表2）。

表2 兩組血清維生素A、E水平比較（mg/L，xˉ±s）

2.3 觀察組不同貧血程度孕婦血清維生素A、E水平比較

觀察組輕度貧血孕婦血清維生素A水平顯著高于中度、重度貧血（P＜0.05），中度貧血與重度貧血孕婦血清維生素A水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。觀察組不同貧血程度孕婦血清維生素E水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05，表3）。

表3 觀察組不同貧血程度孕婦血清維生素A、E水平比較（mg/L，xˉ±s）

2.4 不同組別孕婦血清維生素A、E異常率比較

觀察組孕婦維生素A缺乏率明顯高于對照組（P＜0.05）；兩組間維生素E異常率差異無統計學意義（P＞0.05，表4）。

表4 不同組別孕婦血清維生素A、E水平異常率比較［n（%）］

2.5 貧血孕婦血清維生素A、E水平與貧血指標相關性分析

Pearson相關性分析顯示，貧血孕婦血清維生素A水平與MCH、RBC、MCHC、Hb和SF均存在正相關；維生素E水平與RBC等均無相關（表5）。

表5 貧血孕婦貧血指標與血清維生素A、E水平相關性分析

3 討論

鐵是生物體正常運行所必需的微量元素，其在DNA合成、細胞生長和分化、免疫、線粒體功能和對缺氧的反應等過程中至關重要。孕期內鐵的需求量從孕早期的0.8 mg/d增加至孕晚期的7.5 mg/d，以支持母體紅細胞數量的增加，維持胎盤和胎兒的生長［10］。胎盤本身需要約90 mg的鐵，并在正常妊娠過程中向胎兒輸送約270 mg的鐵［11］。缺鐵性貧血是孕婦常見的微量營養素缺乏癥，由于孕期對鐵的需求增加，孕婦被認為是最易患缺鐵性貧血的群體［2］。孕期貧血與孕婦身體機能降低、疲勞程度增加、認識功能下降、住院和感染風險增加有關；同時與孕婦死亡率及產后出血存在關聯［12］。孕期貧血會增加胎兒死亡風險，影響后代的認知和身體發育，對新生兒造成長期影響，同時增加成年期健康狀況不佳的風險［13］。此外，研究表明孕婦Hb每降低10 g/L，孕產婦死亡率線性增加29%，同時當Hb＜85 g/L時會有62%孕婦存在產后出血風險，且26%會發生嚴重的（＞1 500 mL）產后出血［11］。

維生素A是一種必需營養素，對維持正常視力、基因表達、胚胎發育、細胞分化、造血、生長和免疫功能較為重要。研究［4］顯示，孕期維生素A水平過低，會引起自由基積累，胎盤血管內皮損傷，從而導致不良妊娠結局。此外，人體維生素A的缺乏還與貧血有關。有研究［14］顯示，即使飲食中鐵含量充足，但維生素A不足，也會導致血清鐵水平降低，且與維生素A水平充足的兒童相比，鐵缺乏兒童患貧血的概率增高2.5倍。缺鐵是導致兒童貧血的主要原因，且多數缺鐵性兒童均嚴重缺乏維生素A水平［15］。本研究中，與對照組比較，觀察組血清維生素A水平顯著降低，且維生素A缺乏率高于對照組，與周利娟等［16］研究一致，說明孕晚期貧血可能與維生素A補充不足有關。本研究輕度貧血孕婦血清維生素A水平顯著高于中、重度貧血，中度貧血孕婦維生素A水平高于重度貧血孕婦，但差異無統計學意義，可能是由于重度貧血孕婦數量較少，導致結果有偏差。近期，藍嵐等［17］通過體外實驗證實，維生素A可以與維甲酸受體α結合，抑制鐵調節蛋白2水平，改變鐵調節穩態，從而參與貧血過程。懷孕期間孕婦服用維生素A補充劑可以改善Hb和SF水平，從而降低孕產婦貧血風險［18］。相關性分析顯示，維生素A與Hb、SF、MCH、RBC、MCHC均存在正相關，說明維生素A水平能夠反映孕婦貧血狀態，維生素A可能是通過調節鐵代謝過程，促進血紅細胞生成，進而調控缺鐵性貧血。

維生素E又稱為生育酚，是疏水性抗氧化劑，參與維持機體新陳代謝、調節生殖器官功能、胚胎發育、抗氧化等過程。既往研究［19］表明，孕期應保證維生素E水平正常，這對維持母嬰健康至關重要。若維生素E水平處于異常狀態將增加不良事件如早產、妊娠期糖尿病等發生。此外，維生素E缺乏還與新生兒貧血、神經元異常等有關。通過膳食補充維生素E可以改善紅細胞膜功能，從而防止新生兒溶血性貧血［20］。陸彬等［7］同樣認為孕期維生素E水平較低與妊娠期貧血相關。但近期有學者發現，孕期貧血患者維生素E水平與正常孕婦差異無統計學意義，且兩組間維生素E的異常率也不存在明顯差異［16］。本研究通過大樣本數據分析發現，觀察組孕婦血清維生素E水平低于對照組，說明孕晚期維生素E水平與缺鐵性貧血同樣存在關聯。本研究進一步分析了維生素E水平與觀察組貧血嚴重程度及觀察組與對照組維生素E異常率，結果發現觀察組維生素E水平與貧血嚴重程度無關，且觀察組與對照組維生素E水平缺乏率與過量方面，差異均無統計學意義。氧化應激是促進β-地中海貧血的主要機制，研究［21］顯示，患者補充維生素E較為安全，并能夠改善氧化應激狀態。有關早產兒貧血的研究［22］認為，維生素E本身具備的抗氧化功能可以緩解紅細胞膜的過氧化損傷，保持完整性，將其與維生素C、右旋糖酐聯合治療早產兒貧血的療效確切，并可促進神經系統發育。本研究相關性分析中，維生素E水平與Hb、SF、MCH等貧血指標無相關性。同時，過量的鐵可能與氧化應激有關，維生素E可能是通過減少氧化應激參與缺鐵性貧血過程［23］。

綜上所述，孕晚期缺鐵性貧血孕婦血清維生素A、E水平均較低，維生素A水平與Hb、SF、MCH、RBC、MCHC均存在正相關，且維生素A缺乏與缺鐵性貧血密切相關，而維生素E與缺鐵性貧血的關聯較小。本研究局限性在于未明確維生素A、E參與調控缺鐵性貧血的具體機制，且如何在孕期規范化補充維生素A、E仍需要進一步分析。