通肺平哮湯聯合糖皮質激素吸入對支氣管哮喘患兒肺功能與炎性因子水平的影響

高 慧，郝巧茸，李建軍

（1.榆林市中醫醫院兒一科，陜西 榆林 719000；2.榆林市第五醫院兒科，陜西 榆林7 19000；3.西安中醫腦病醫院兒童康復門診，陜西 西安 710032）

支氣管哮喘又稱哮喘，為兒童常見呼吸系統疾病，患兒以咳嗽、喘息、胸悶等癥狀為主，隨著病情進展患兒肺功能持續下降，嚴重影響身心發育［1］。支氣管哮喘的發生與空氣污染、遺傳、環境因素等密切相關，近年發病率呈上升趨勢［2］。變態反應與炎性反應亢進廣泛參與支氣管哮喘的病理進展過程，利用糖皮質激素抗炎是治療的基本思路之一［3］。丙酸倍氯米松為常用糖皮質激素類藥物之一，具有抗炎、促血管擴張、增加β2受體敏感性等作用，在支氣管哮喘的治療中具有一定效果，但長期用藥可引起較多不良反應，且療效降低［4-5］。祖國傳統醫學將支氣管哮喘納入“哮病”“喘病”范疇，為宿痰伏肺，后因外邪、勞倦等原因，致使氣滯痰阻、氣道痙攣發生，治療本病宜用解痙平喘、止咳化痰［6］。通肺平哮湯為支氣管哮喘治療的常用方劑之一，李冰等［7］在研究中應用該方劑聯合布地奈德治療支氣管哮喘取得良好療效，證實了此方劑聯合糖皮質激素治療支氣管哮喘的可行性。本研究探討該方劑聯合丙酸倍氯米松吸入治療小兒支氣管哮喘，觀察其對肺功能與炎性因子水平等多個方面的影響，以期為臨床提供更多的治療依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年4月至2022年4月榆林市中醫醫院收治的支氣管哮喘患兒104例，經隨機數字表法分為中西醫結合組與對照組，各52例。中西醫結合組患兒男29例，女23例；年齡4～13歲，平均年齡6.31±1.06歲；病程1～26個月，平均病程12.69±1.95個月；急性發作病程1～6 d，平均3.25±0.81 d。對照組患兒男30例，女22例；年齡4～13歲，平均年齡6.41±1.08歲；病程1～25個月，平均病程12.39±1.97個月；急性發作病程1～7 d，平均3.41±0.83 d。兩組患兒一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經院倫理委員會批準（批準號：202004-19）。

納入標準：①符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》［8］內相關診斷標準；②處于急性發作期；③年齡＜14歲；④患兒及其家長對此次研究知情，已簽署知情同意書；⑤既往2個月內未進行任何激素類藥物治療。排除標準：①合并心、腎等其他臟器功能不全；②有藥物過敏史；③呼吸衰竭、心力衰竭等危急重癥；④自身免疫性疾??；⑤合并肺結核。

1.2 方法

對照組患兒給予糖皮質激素吸入治療，丙酸倍氯米松（山東京衛制藥有限公司，國藥準字H37022928），50～100μg/次，霧化吸入，3～4次/d，持續治療7 d。中西醫結合組在吸入丙酸倍氯米松的同時給予通肺平哮湯治療，組方：大棗15 g、姜黃12 g、葶藶子10 g、大黃6 g、僵蠶12 g、蟬蛻12 g，隨癥加減，血瘀加丹參10 g、歸尾10 g；肺脾兩虛加丹參10 g、黃芪10 g；肺腎兩虛加熟地10 g、蛤蚧3 g，取水500 mL煎煮至200～300 mL藥液，1劑/d，早晚分服，持續治療7 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效評價標準參考《中醫新藥臨床研究指導原則》［9］對患兒哮鳴音、喘息、咳嗽、咯痰、胸膈滿悶癥狀進行評分，按癥狀輕重分級，無、輕度、中度、重度對應積分0分、2分、4分、6分，總積分為各癥狀積分之和，癥狀總分下降≥90%為顯效、下降30%～89%為有效、下降＜30為無效?？傆行?［（有效+顯效）/總例數］×100%。

1.3.2 癥狀改善時間記錄兩組患兒治療前后肺部哮鳴音、喘憋、肺部濕啰音消失時間及咳嗽緩解時間。

1.3.3 炎性因子指標分別于治療前及治療后采集患兒空腹肘靜脈血4 mL，分離血清（3 000 r/min，離心半徑15 cm，時間12 min），應用酶聯免疫吸附測定法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）檢測患兒血清中白三烯（leukotriene，LT）與干擾素-γ（interferon-γ，INF-γ）含量。試劑盒購自上海莼試生物技術有限公司。

1.3.4 肺功能指標治療前及治療后采用S-980AⅢ型肺功能檢測系統（上海涵飛醫療器械有限公司）測量患兒用力呼氣容積（forced vital capacity，FVC）、第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，FEV1），并計算第1秒用力呼氣容積與用力呼氣容積比值（FEV1/FVC）。

1.3.5 不良反應記錄血糖上升、惡心嘔吐、聲音嘶啞等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS25.0軟件處理數據，肺功能指標與炎性因子等計量資料符合正態分布，以（±s）表示，組間比較獨立樣本t檢驗，計數資料以［n（%）］表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

兩組患者治療后癥狀明顯改善，但中西醫結合組總有效率為92.31%，顯著高于對照組的75.00%，差異有統計學意義（P＜0.05，表1）。

表1 兩組患兒療效對比［n=52，n（%）］

2.2 兩組患兒癥狀改善時間比較

中西醫結合組肺部哮鳴音、肺部濕啰音、憋喘消失時間及咳嗽緩解時間均顯著少于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05，表2）。

表2 兩組患兒癥狀改善時間對比（n=52，d，±s）

表2 兩組患兒癥狀改善時間對比（n=52，d，±s）

組別對照組中西醫結合組t P肺部哮鳴音消失5.05±0.71 3.17±0.56 14.992 0.000肺部濕啰音消失4.93±0.64 3.21±0.53 14.926 0.000憋喘消失5.83±0.82 4.01±0.63 12.692 0.000咳嗽緩解6.97±0.93 5.42±0.76 9.306 0.000

2.3 兩組患兒血清炎性因子水平比較

治療前中西醫結合組血清INF-γ、LT水平與對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組患兒血清LT水平顯著下降，INF-γ水平顯著上升，且中西醫結合組血清IL水平更低，INF-γ水平更高，差異均有統計學意義（P＜0.05，表3）。

表3 兩組患兒血清炎性因子水平對比（n=52，±s）

表3 兩組患兒血清炎性因子水平對比（n=52，±s）

注：*表示與治療前比較P＜0.05。

組別對照組中西醫結合組t P INF-γ（ng/L）治療前14.26±1.85 14.61±1.82 0.973 0.333治療后19.64±2.05*24.05±2.94*8.873 0.000 LT（pg/mL）治療前601.21±68.23 596.32±67.97 0.366 0.715治療后305.25±35.71*197.36±21.87*18.579 0.000

2.4 兩組患兒肺功能指標比較

治療前中西醫結合組與對照組肺功能指標差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組患兒FEV1、FCV及FEV1/FVC均有顯著上升，且中西醫結合組顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05，表4）。

表4 兩組患兒肺功能指標對比（n=52，±s）

表4 兩組患兒肺功能指標對比（n=52，±s）

注：*表示與治療前比較P＜0.05.

組別對照組中西醫結合組t P FEV1（L）治療前1.43±0.32 1.39±0.35 0.608 0.544治療后2.49±0.45*2.96±0.54*4.822 0.000 FCV（L）治療前2.81±0.48 2.74±0.51 0.721 0.471治療后3.44±0.54*3.91±0.63*4.085 0.000 FEV1/FVC（%）治療前50.89±5.25 50.73±5.33 0.154 0.878治療后72.38±8.01*75.70±8.61*2.036 0.042

2.5 兩組患兒不良反應比較

中西醫結合組血糖上升、惡心嘔吐、聲音嘶啞與對照組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05，表5）。

表5 兩組患兒不良反應發生情況對比［n=52，n（%）］

3 討論

祖國傳統醫學理論中支氣管哮喘可納入“喘病”“咳嗽”等范疇，患兒痰飲內潛，外因刺激下痰氣滯留于氣道，肺氣宣泄失衡致病，其病因在痰，涉及全身五臟六腑陰陽失衡，脾、肺等臟腑津液運化失常引起［10-11］。其實質為正虛邪實，患兒發病由邪實引起，尚未發病則以正虛為主，因而治療宜在扶正固本的同時解痙平喘、止咳化痰［12-13］。通肺平哮湯為哮喘治療常用藥方，其組方中葶藶子為君藥，可瀉肺消水、祛腫平喘；姜黃、大黃為臣藥，姜黃可入血行氣，大黃可去積瀉火、涼血瀉下；蟬蛻、僵蠶、大棗為佐藥，蟬蛻可利咽散熱，僵蠶化痰定風、止痙散熱，大棗可緩和君藥、寧氣益脾［14-15］。君藥、臣藥、佐藥共至，可發揮通肺平喘、祛邪固本之效?，F代藥理學研究證實，葶藶子中β-谷甾醇具有鎮咳祛痰、舒張支氣管平滑肌、減輕支氣管痙攣等作用［16］；大棗中含有大量維生素C、核黃素、胡蘿卜素等營養成分，可改善患兒免疫力［17］。本研究結果顯示，中西醫聯合組總有效率及各項癥狀改善時間顯著均優于對照組（P＜0.05），初步證實通肺平哮湯聯合糖皮質激素吸入治療支氣管哮喘可增進療效，促進患兒咳嗽、憋喘等癥狀的緩解。

支氣管哮喘患兒因氣道黏膜的炎癥反應及平滑肌痙攣存在阻塞性通氣障礙，通氣功能隨病情進展逐步下降，若未有效干預，出現氣道重塑，通氣功能障礙可漸變為不可逆，患兒肺部出現彌散功能異常及肺泡損傷，因而，肺功能監測也是評估支氣管哮喘治療效果的重要環節［18］。本研究結果顯示，中西醫聯合組FEV1、FCV及FEV1/FVC均顯著高于對照組（P＜0.05），表明聯合用藥可有效控制病情進展，改善患兒肺功能。炎性反應是支氣管哮喘發生、發展的重要因素之一，LT在上下呼吸道炎癥中均起到重要作用，其表達水平升高可引起支氣管氣道狹窄、黏膜水腫等［19］；INF-γ可抑制Th2類細胞因子產生，抑制免疫球蛋白E生成，提高Th細胞活性，并可促進一氧化氮產生，舒張支氣管，其表達水平與患兒病情呈負相關［20］。本研究結果顯示，治療后中西醫結合組血清LT、INF-γ水平均優于對照組（P＜0.05），說明中西聯合治療可對支氣管哮喘患兒體內炎性因子水平有效調節，改善其炎性反應，這可能也是中西聯合組患兒肺功能、癥狀改善時間等觀察指標優于對照組的潛在原因之一。兩組患兒不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05），表明聯合用藥未明顯增加患兒不良反應，安全性較高。

綜上所述，支氣管哮喘患兒接受通肺平哮湯聯合糖皮質激素吸入治療可顯著下調其血清炎性因子水平，改善肺功能并促進臨床癥狀緩解，提高臨床療效。