益氣滋陰化濁湯聯合西醫常規治療糖尿病腎病的療效觀察及對血清腎纖維化指標的影響

陳紫蕙,王惠琴,倪新元

(浙江金華廣福腫瘤醫院老年醫學科·浙江 金華 321000)

糖尿病腎病(DN)是糖尿病患者常見的并發癥,數據統計DN所致的終末期腎病占25%,是引起終末期腎病的首要病因[1]。近年隨著我國人口老齡化及生活方式的改變,因糖尿病患病率的升高,DN發病率呈現逐年上升趨勢[2]。DN的病因病機復雜,研究顯示與代謝紊亂、腎血流動力學改變、氧化應激、炎癥反應、遺傳易感等緊密相關[3],長期高血糖可引起微血管病變,導致腎實質缺血缺氧,引起腎小管重吸收功能障礙、基底膜通透性改變以及硬化等,隨著DN的持續發展,導致腎臟彌漫性間質纖維化[4]。目前西醫尚缺乏治療DN的特效藥,積極控制血糖可延緩病情的進展,但整體療效并不理想,部分患者病情進展迅速,腎纖維化難以逆轉,最終進展至尿毒癥[5];因此如何更好地保護腎臟血管內皮細胞,預防腎小球發生纖維化是臨床治療的關注點之一。研究顯示傳統中醫藥治療DN能夠改善患者臨床癥狀以及腎功能,并且針對不同時期的DN均有一定效果[6]。本研究觀察了自擬益氣滋陰化濁湯聯合西醫常規治療DN的療效及對腎纖維化指標的影響,現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇本院2021年1月—2022年9月收治的128例DN患者,采用隨機數字表法分組。對照組64例患者中男性、女性患者數分別為35 例、29例;年齡45～75歲,平均年齡為(63.23±7.41)歲;糖尿病病程5～12 年,平均病程為(8.02±2.13)年;DN病程4～11個月,平均病程為(6.24±0.93)月。觀察組64 例患者中男性、女性患者數分別為38 例、26例;年齡43～75歲,平均年齡為(62.55±8.06)歲;糖尿病病程4～15年,平均病程為(7.95±2.06)年;DN病程4～12個月,平均病程為(6.63±1.42)月。2組患者一般資料比較差異無統計學意義(均P>0.05)。

1.2 納入標準 1)符合《糖尿病腎病防治專家共識(2014年版)》中DN的診斷標準[5]和《糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效評定標準》[7]中氣陰兩虛證診斷辨證標準;2)年齡40～75歲;3)血糖、血脂控制平穩;4)患者以及家屬知情同意。

1.3 排除標準 1)合并其他腎臟疾病如高血壓腎病、慢性腎小球腎炎、免疫性腎病;2)合并泌尿系感染、泌尿系惡性腫瘤;3)合并嚴重糖尿病并發癥;4)合并其他臟器嚴重疾病;5)藥物過敏者。

2 方法

2.1 治療方法 指導2 組患者控制飲食中糖及熱量攝入,給予低鹽、低脂、優質低蛋白飲食,適度運動,戒煙限酒;積極控制血糖,HbA1c<7%;他汀類藥物調脂。對照組予纈沙坦膠囊(北京諾華制藥有限公司,H20040217,80 mg×28粒)口服,80 mg/次,1次/天。觀察組在對照組基礎上加用自擬益氣滋陰化濁湯,黃芪30 g、黨參15 g、生地黃15 g、山藥15 g、山茱萸15 g、茯苓15 g、積雪草15 g、澤瀉10 g、黃連10 g、丹皮10 g、當歸10 g、川芎10 g、陳皮6 g,治療期間根據患者癥狀變化隨癥加減用藥,上藥每日1 劑,水煎兩次,取汁300 mL,早晚分服。連續治療12 周。

2.2 療效標準 參照文獻[7]相關標準評定。

2.3 觀察指標 1)腎功能指標測定：采用日立公司7600型全自動生化分析儀檢測2 組患者血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)以及24 h尿蛋白。2)腎纖維化指標測定：ELISA檢測血清層黏蛋白(LN)、Ⅲ 型前膠原(PCⅢ)、Ⅳ 型膠原(CⅣ)、結締組織生長因子(CTGF)水平;試劑盒購自上海撫生生物公司。

3 結果

3.1 益氣滋陰化濁湯治療DN患者的療效 見表1。

表1 2 組患者療效比較[例(%)]

3.2 益氣滋陰化濁湯對DN患者腎功能指標的改善效果 見表2。

表2 2 組患者治療前后腎功能指標比較

3.3 益氣滋陰化濁湯對DN患者腎纖維化指標的改善效果 見表3。

表3 2 組患者治療前后腎纖維化指標比較

4 討論

DN的發病是長期糖代謝紊亂、脂質代謝異常、氧化應激、炎癥因子激活、自噬及細胞凋亡等共同作用的結果,腎纖維化是DN發生、發展的中心環節,是大多數慢性腎病的最終共同途徑,也是其進展至終末期腎病的重要原因,表現在細胞外基質在腎小管間質和腎小球基底膜中異常沉積,因此阻斷或抑制腎纖維化的進展具有現實意義[8]。

糖尿病腎病屬于傳統中醫學“消渴”“虛勞”等范疇,因消渴日久,耗氣傷陰,氣陰兩傷、陰不維陽、陰陽俱損、脾腎衰敗、濁陰不化;消渴日久則津液虧枯、脈道固澀、瘀血內生;治療當以滋陰益氣、化濁祛瘀為主。本研究筆者自擬益氣滋陰化濁湯治療DN患者,方中黃芪、黨參共為君藥,黃芪為補氣諸藥之最,補腎健脾、益氣升陽、行水消腫;黨參補脾益肺、養血生津;研究顯示黃芪治療糖尿病及其并發癥具有明顯優勢,其有效成分可調節糖脂代謝、減輕胰島素抵抗、抑制炎癥反應、抑制氧化應激損傷、保護腎臟[9];黃芪-黨參藥對的有效成分具有抗炎、抗氧化、保護腎臟、減少腎纖維化、延緩DN進展等作用[10]。生地黃養陰生津清熱,生地黃有效成分可降低血糖、血脂水平,改善胰島素抵抗,改善血液流變性以及血管舒縮功能,抑制炎性反應[11]。山藥補脾養胃、生津益肺、補腎澀精,山藥有效成分具有降血糖、抗炎、免疫調節、保護腎臟、抑制腎纖維化等作用[12]。山茱萸補益肝腎、固澀精氣,補益收澀二法共奏,在治療糖尿病腎病中取得明確效果,主要通過調節糖脂代謝紊亂,改善氧化應激,抑制炎癥反應以及調節足細胞功能等改善糖尿病腎病[13]。茯苓利水滲濕、健脾寧心,茯苓具有抗纖維化、抗炎、抗氧化、調節免疫等多種作用[14]。積雪草利水滲濕、解毒泄濁。澤瀉利水滲濕、泄熱、化濁,澤瀉有效成分具有降低血糖和血脂、抗炎、免疫調節等作用[15]。黃連清熱燥濕、瀉火解毒,黃連有效成分能改善胰島素抵抗和糖脂代謝、調節腸道菌群失調、緩解及保護糖尿病性腎病、糖尿病性心血管疾病、糖尿病周圍神經病變等糖尿病并發癥[16]。丹皮清熱涼血、活血化瘀,丹皮有效成分具有抗炎、抗血小板聚集、改善血液流變性等作用[17]。當歸活血化瘀、行血和血;孔暢等[18]基于Nrf2/HO-1通路探討黃芪-當歸藥對改善糖尿病小鼠腎臟氧化損傷的機制,芪歸藥對能夠明顯減少糖尿病小鼠蛋白尿、改善腎功能、抑制高血糖引起的氧化應激反應,減輕腎臟損傷。川芎活血行氣,研究顯示黃芪-當歸-川芎治療糖尿病腎臟疾病療效顯著,能改善氧化應激反應,改變血流剪切力,延緩糖尿病腎臟的進展[19]。陳皮理氣調中,燥濕化痰,陳皮有效成分具有抗炎、抗氧化、降血壓和保護腎臟等作用[20]。諸藥共奏益氣滋陰、化濁祛瘀之功效。

本文觀察結果顯示,益氣滋陰化濁湯可提高西醫常規治療DN的療效(90.6% VS 76.6%,P<0.05);治療12 周后,2組患者腎功指標(BUN、SCr、24 h尿蛋白)、腎纖維化指標(LN、PCⅢ、CⅣ、CTGF)均較治療前降低或顯著降低(P<0.05或P<0.01),且觀察組降低顯著于對照組(P<0.05);提示自擬益氣滋陰化濁湯有助于提高DN患者的療效,能夠改善腎功能,抑制腎纖維化。