534例口服蘋果酸奈諾沙星膠囊患者的不良反應發生情況分析

李燕，李福明，魏新吉，李曼，李權利

（1.鶴壁市市場監管綜合行政執法支隊七大隊；2.鶴壁市人民醫院藥學部；3.鶴壁市中醫院藥劑科；4.鶴壁市婦幼保健院口腔科；5.鶴壁市婦幼保健院產科，鶴壁 458030）

奈諾沙星（Nemonoxacin）屬于新型C-8甲基無氟喹諾酮類藥物，其中蘋果酸奈諾沙星膠囊（Nemonoxacin Malate Capsules）是目前臨床應用較為廣泛的類型之一，該藥物的口服劑型已于2016年上市[1]。奈諾沙星屬于廣譜抗菌藥物，對革蘭陽性菌、陰性菌、非典型病原體均具有較高的抗菌活性，目前主要用于社區獲得性肺炎、泌尿系感染、皮膚軟組織感染等疾病的治療，取得了理想的療效[2]。經臨床研究發現，奈諾沙星口服劑型的安全性較高，患者用藥后很少出現不良反應，即使發生不良反應也以輕癥為主[3]。近年來，隨著蘋果酸奈諾沙星膠囊在臨床中的應用，導致耐藥性逐漸上升，埋下了一定的安全隱患[4]。因此，為了進一步探討該藥物的有效性與安全性，本次研究對我院216例用藥患者的不良反應進行分析，具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 基本資料 選取我院2020年1月至2021年共534例口服蘋果酸奈諾沙星膠囊患者作為研究對象，其中男性341例，女性193例，18~30歲共65例，占比12.17%；31~40歲共89例，占比16.67%；41~50歲共115例，占比21.54%；51~60歲共143例，占比26.78%；61歲及以上共122例，占比22.85%。疾病類型：泌尿系統感染54例，占比10.11%；呼吸道感染458例，占比85.77%；皮膚軟組織感染22例，占比4.12%。其中住院患者64例，占比11.99%；門診患者470例，占比88.01%。納入標準：經臨床確診為呼吸道、泌尿道或皮膚軟組織感染；臨床資料完整；年齡≥18歲。排除標準：對藥物組成成分中的任何成分過敏或有喹諾酮類藥物過敏史；低鉀血癥；精神病史或認知障礙。

1.2 方法 給予蘋果酸奈諾沙星膠囊（商品名：太捷信，國藥準字：H20160006，浙江醫藥股份有限公司新昌制藥廠，規格：0.25 g×6 s）餐后口服，劑量、用法以及療程嚴格遵照醫囑：泌尿系統感染患者口服750 mg，1次/d；其余患者口服500 mg/次，1次/d。治療時間不得超過30 d。

1.3 觀察指標 不良反應發生情況以及嚴重程度，分為輕度、中度以及重度。輕度判定標準如下：不良反應癥狀較輕，表現為一過性，患者可耐受，日?；顒诱?，無需對癥治療即可恢復；中度判定標準如下：不良反應癥狀較為明顯，一定程度上限制了患者的日?；顒?，且不良反應持續時間≥3 d，需對癥治療方可緩解；重度判定標準如下：患者嚴重受損，無法獨立工作、生活，不良反應癥狀持續時間≥7 d，需要停止治療并對于對癥處理后方可緩解。

2 結果

分別在治療前后對534例患者進行血常規檢測，未發現白細胞減少、中性粒細胞減少等情況。共出現12例不良反應，發生率2.25%。見表1。

表1 不良反應發生情況

3 討論

氟喹諾酮類抗菌藥物普遍具有抗菌譜廣、抗菌活性強、不良反應少、組織滲透好、口服生物利用度高等優勢，目前已在臨床中得到了廣泛的應用，主要治療呼吸道感染、尿路感染等疾病[5]。但隨著該藥物的普遍使用，導致耐藥菌株的數量逐漸增加，近年來有臨床報告發現交叉耐藥以及部分藥物的嚴重不良反應，對臨床治療的安全性造成了嚴重的威脅[6]。為了進一步保證臨床治療的療效，開發新型的喹諾酮類藥物至關重要[7]。蘋果酸奈諾沙星膠囊是一種重度依賴性藥物，具有較強的廣譜抗菌活性，能夠作用于革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌、非典型病原體等，尤其是對鏈球菌、葡萄球菌的效果良好[8]。有動物學研究發現，奈諾沙星無論是皮下給藥還是口服均能起到理想的療效，保護劑量與其他喹諾酮類抗菌藥相似。蘋果酸奈諾沙星膠囊屬于新型不含氟喹諾酮類抗菌藥物，臨床推薦治療社區獲得性肺炎時，口服劑量為500 mg，1次/d，7~10 d/療程[9]。

奈諾沙星的廣譜抗菌活性強，不僅能夠抑制細菌DNA解旋酶，還能對拓撲異構酶IV的功能起到抑制效果，可作用于呼吸道、皮膚感染的多數病原菌，包括多重耐藥性較強的肺炎鏈球菌、甲氧西林耐藥的金黃色葡萄球菌[10]。對于其他社區感染致病菌，奈諾沙星也具有較高的抗菌活性，且與其他喹諾酮類藥物聯合治療時，不會產生交叉耐藥性。奈諾沙星的藥代動力學與其他喹諾酮類藥物類似，口服后藥物能夠迅速吸收，在1~2 h內達到濃度峰值，且生物利用度高達100%，是臨床實用性較高的藥物類型[11]。

蘋果酸奈諾沙星膠囊不良反應發生率較低，這可能與該藥物中不含氟有關[12]。有臨床研究對520例蘋果酸奈諾沙星膠囊受試者進行治療，所有患者治療劑量均為500 mg，發現其中最常見的不良反應為丙氨酸氨基轉移酶上升，其次分別為惡心、中性粒細胞減少癥、白細胞減少癥，其中多數為輕癥，并未發生肌腱炎、肌腱斷裂、周圍神經病變等嚴重不良反應。有研究發現對于單劑奈諾沙星25~1500 mg后均可耐受，所有受試者均未出現重度不良事件或嚴重不良反應，最常見的不良反應為接觸性皮炎、皮膚瘙癢、紅斑等，其他不良反應包括頭痛、口感遲鈍、腹痛等，心電圖檢查、實驗室檢查等均未發現其他不良反應，研究中最大的給藥劑量達到1500 mg，由于皮膚瘙癢、紅斑等癥狀的出現，在1500 mg后逐漸控制了藥物劑量[13]。還有研究報告稱，受試者多劑口服75~1000 mg奈諾沙星后大多可耐受，生命體征、實驗室檢查結果顯示均較為穩定，未發現明顯異常。在750 mg組中有1名受試者在治療過程中出現皮疹，退出研究。其他患者中最常見的不良反應為頭痛，部分患者與ICG電極接觸的皮膚存在皮炎、皮疹等癥狀。健康受試者接受持續10 d的75~1000 mg的奈諾沙星，并未發生不良反應，安全性良好[14]。有研究以SD大鼠為對象，分析了奈諾沙星對生長與發育的毒性作用，給藥劑量分為0 mg/kg、30 mg/kg、300 mg/kg以及1000 mg/kg，其中雄性大鼠給藥1次/d，與雌鼠放置在同一籠中，持續給藥至死，雌性大鼠則在放置于籠中前14 d給藥，1次/d，直至假定妊娠的第7 d。結果發現無異?；蛩劳銮闆r，但在中劑量與高劑量組中雌性大鼠中，體重有明顯增加，且每日食物消耗量減少，雄性大鼠的附睪以及前列腺質量減少，但精液、生殖器官病理學特征顯示無明顯毒副作用，證明奈諾沙星對生殖功能的影響較小，不會導致生長與發育方面的不良反應[15]。

本次研究結果顯示，分別在治療前后對534例患者進行血常規檢測，未發現白細胞減少、中性粒細胞減少等情況。但有1例接受750 mg治療的患者出現肌肉抽搐。本次研究結果顯示，共出現12例不良反應，發生率2.25%，其中男性7例，女性5例，11例輕度不良反應，1例中度不良反應。其中最常見的不良反應為惡心，腹痛、乏力、嘔吐癥狀，但均相對輕微，10例不良反應患者無需停藥，僅需要餐后服藥或可隨時間延長逐漸好轉，其安全性與左氧氟沙星類似。本次研究中未發現肝功能異常、白細胞減少、中性粒細胞減少、QT間期延長等嚴重不良反應，提示蘋果酸奈諾沙星膠囊在長期治療中具有一定的可行性。

但本次研究也存在一定的局限性，其中多數患者來自于門診，住院患者占比僅為11.99%，可能一定程度上影響分析的結果。另一方面，由于條件的限制，對于實驗室指標未進行隨訪，還有待后續研究的進一步完善。

綜上所述，奈諾沙星作為一種新型的廣譜無氟喹諾酮類抗菌藥物，對于革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、非典型病原菌均具有較高的抗菌活性，其具有血漿蛋白結合率低、生物利用度高等藥動學特點，與其他氟喹諾酮類抗菌藥物較為類似。同時，口服蘋果酸奈諾沙星膠囊治療安全性較高，不良反應發生率僅為2.25%，且其中多數表現為輕度癥狀，多數為惡心、腹痛、嘔吐等，經對癥治療或不治療后痊愈，可作為臨床首選的治療方案之一。