重組人粒細胞刺激因子不同干預時機在胃癌化療患者中的應用效果比較

李明欣

【摘要】目的：探討重組人粒細胞刺激因子（rhG-CSF）不同干預時機在胃癌化療患者中的應用效果。方法：選取2020年5月—2021年3月在我院進行化療治療的胃癌患者78例，采用隨機數字表法分為觀察組與對照組，各39例。兩組均給予常規治療及rhG-CSF皮下注射，觀察組在化療結束后24h時皮下注射，對照組在白細胞計數（WBC）<4×109/L時給予皮下注射。比較兩組化療期間感染率、WBC最低值、粒細胞最低值、WBC低于正常值維持時間及治療前后免疫功能（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+與NK）水平。結果：觀察組感染率為7.69%（3/39）低于對照組的25.64%（10/39）（P<0.05）；觀察組WBC最低值低于對照組，WBC低于正常值維持時間短于對照組，粒細胞最低值高于對照組（P<0.05）；治療后，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+與NK水平均低于治療前，觀察組高于對照組（P<0.05）。結論：胃癌患者化療后應用rhG-CSF能有效改善患者免疫功能，同時早期預防應用rhG-CSF能有效降低化療感染率，減緩白細胞及粒細胞下降程度，時機適宜，效果顯著。

【關鍵詞】重組人粒細胞刺激因子；化療；胃癌

Application effect comparison of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor in patients with gastric cancer undergoingchemotherapyin different intervention times

LI Mingxin

Clinical Pharmacy Room of Pharmacy Department of Chifeng Songshan Hospital of Inner Mongolia Autonomous Region， Chifeng， Inner Mongolia 024005， China

【Abstract】Objective： To investigate the application effect of recombinant human granulocytecolony-stimulating factor （rhG-CSF） in patients with gastric cancer undergoing chemotherapy in different intervention times. Methods： 78 patients with gastric cancer who received chemotherapy in our hospital from May 2020 to March 2021 were selected and divided into the observation group and the control group by random number table method，with 39 cases in each group.Both groups were given routine treatment and subcutaneous injection of rhG-CSF.The observation group was given subcutaneous injection 24h after the end of chemotherapy，and the control group was given subcutaneous injection when WBC<4×109/L.The infection rate during chemotherapy，the lowest value of WBC，the lowest value of granulocyte，maintenance time of WBC below the normal value，and the levels of immune function （CD3+，CD4+，CD4+/CD8+and NK） before and after treatment were compared between the two groups. Results： The infection rate of the observation group was7.69%（3/39），which was lower than 25.64%（10/39） of the control group （P<0.05）； The lowest value of WBC in the observation group was lower than that in the control group，the maintenance time of WBC lower than the normal value was shorter than that in the control group，and the lowest value of granulocyte was higher than that in the control group （P<0.05）； After treatment，the levels of CD3+，CD4+，CD4+/CD8+ and NK in both groups were lower than thosebeforetreatment，and those in the observation group were higher than those in the control group（P<0.05）. Conclusion： The application of rhG-CSF after chemotherapy for patients with gastric can cercan effectively improve the immune function，and the early prophylactic application of rhG-CSF can effectively reduce the infection rate of chemotherapy and slow down the degree of leukocyte and granulocyte decline，with appropriate timing and significant effect.

【Key Words】Recombinant human granulocytic colony-stimulating factor； Chemotherapy； Cancer of the stomach

胃癌是我國癌癥患者發病率第二、病死率第三的惡性腫瘤，多數患者確診時，已為晚期，延誤手術時機，放化療成為此時的主要治療措施?；熤委熌苡行Ц纳苹颊呱钯|量，延長生存時間[1]。但由于此時患者免疫功能、體質狀況有所下降，加之放化療對正常組織細胞存在一定程度的損害以及骨髓抑制、消化道癥狀等毒副反應，均導致患者免疫功能進一步損壞，繼發感染，導致中性粒細胞減少，影響患者生存質量[2]。故有效減少感染發生、控制病情發展，成為胃癌化療治療重難點。重組人粒細胞刺激因子（rhG-CSF）是一種促進中性粒細胞生長的細胞因子，能促進中性粒細胞生長、成熟，有效提高患者免疫功能，是臨床用于防治化療期間中性粒細胞減少的有效手段。研究證明，放化療藥物在一定程度上會滅殺患者外周血中的中性粒細胞，影響rhG-CSF藥效發揮，因此，rhG-CSF用藥時機極為關鍵[3]。本研究選取我院78例胃癌化療患者，用于探討rhG-CSF不同干預時機的應用效果，報告如下。

1.1 一般資料

選取2020年5月—2021年3月就診于我院的胃癌化療患者78例，隨機數字表法分為觀察組與對照組。觀察組（n=39），男18例，女21例，年齡37～69歲，平均年齡（52.23±3.52）歲；對照組（n=39），男20例，女19例，年齡36～68歲，平均年齡（52.53±3.51）歲。本研究經我院倫理委員會審核批準，且兩組基線資料（性別、年齡、病理類型、TNM分期、分化程度與化療方案）均衡可比（P>0.05）。納入標準：①病理活檢及MRI確診胃癌；②預計生存期>3個月，Karnofsky評分≥70分；③肝腎功能、心電圖檢查無異常；④均采用化療方案化療；⑤化療前3d血常規檢查顯示中性粒細胞減少；⑥所有患者家屬均知情并簽署同意書。排除標準：①化療前進行過手術治療；②合并其他血液系統疾病、內科疾病者；③存在既往放化療史、過敏史；④合并其他惡性腫瘤；⑤精神或認知功能異常。

1.2 方法

兩組均給予適當化療方案治療，且所有患者化療結束后均隔日檢測血常規。

對照組 患者血常規檢測顯示白細胞計數（WBC）<4×109/L時，給予注射用重組人粒細胞刺激因子（CHO細胞）（深圳未名新鵬生物醫藥有限公司，國藥準字S19990073），150μg/次，1次/d，皮下注射，WBC升高至6×109/L時停藥。

觀察組 化療結束后24h，使用重組人粒細胞刺激因子，50μg/次，1次/d，連續皮下注射3d，當血常規顯示WBC<4×109/L時，將治療方案調整同對照組保持一致。兩組均持續治療2個化療周期。

1.3 觀察指標

（1）對比兩組化療期間感染發生率。（2）對比兩組化療期間WBC最低值、粒細胞最低值與WBC低于正常值維持時間。（3）對比治療前后免疫功能指標，化療前后使用美國Beckman公司流式細胞儀測定免疫功能指標T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK細胞水平。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析。計數資料采用（%）表示，進行x2檢驗，計量資料采用（x±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2.1 比較兩組感染率

觀察組治療期間感染發生3例，發生率為7.69%（3/39）；對照組發生10例，發生率為25.64%（10/39）。兩組感染率對比觀察組低于對照組，差異有統計學意義（x2 =4.523，P=0.033）。

2.2 比較兩組WBC最低值、粒細胞最低值與WBC低于正常值維持時間

觀察組WBC最低值低于對照組，WBC低于正常值維持時間短于對照組，粒細胞最低值高于對照組（P<0.05），見表1。

2.3 比較兩組免疫功能

兩組治療前免疫功能比較無顯著差異（P> 0.05）；治療后，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK細胞水平均降低，觀察組免疫功能指標高于對照組（P<0.05），見表2。

臨床數據顯示，我國每年胃癌新發患者人數約為40萬，死亡28萬，胃癌發病率及死亡率居世界各國首位，且該數據逐年上升，并呈現年輕化趨勢?；熥鳛榕R床治療惡性腫瘤的常用方法之一，不僅能殺死腫瘤細胞，也會對人體正常細胞及免疫系統造成不同程度損傷。骨髓抑制是胃癌化療時最為常見的毒副作用，通常伴隨著白細胞及中性粒細胞減少，大大增加細菌、呼吸道與泌尿道等感染風險。

臨床研究證明，機體免疫功能障礙既是惡性腫瘤發生發展的重要原因，又是導致胃癌化療患者感染的主要危險因素，機體抗腫瘤免疫功能變化主要反映于免疫細胞中T細胞亞群及NK細胞[4]。CD3+、CD4+、CD4+/CD8+與NK等免疫細胞因子在正常狀態下保持動態平衡，其中CD4+/CD8+變化反映出機體免疫及腫瘤的發展變化[5]。本研究結果發現，應用rhG-CSF治療后，CD4+/CD8+較治療前水平明顯下降，說明化療會進一步導致患者免疫水平下降，增加感染風險。

rhG-CSF是人工合成的粒細胞刺激因子，能有效促進粒系造血細胞成熟，進而促進中性粒細胞繁殖分化，并加快成熟中性粒細胞從骨髓釋放進入外周血，提高中性粒細胞殺菌作用，以保證化療方案完整實施，但國內對rhG-CSF用藥時機存在較大爭議[6]。本研究結果顯示，觀察組感染率與WBC最低值低于對照組，WBC低于正常值維持時間短于對照組，粒細胞最低值高于對照組。提示rhGCSF早期預防應用能有效降低胃癌化療時感染發生率，同時有效緩解白細胞及粒細胞減少程度。分析原因可能在于，rhG-CSF即能改善免疫功能，抵御病原菌，同時又能促進白細胞分化成熟，進一步調節人體免疫，降低細菌感染率，故早期預防應用效果更好[7]。

綜上所述，rhG-CSF的應用能有效改善胃癌化療患者免疫功能，同時rhG-CSF預防性應用較WBC降低后再應用效果更為顯著，控制白細胞與粒細胞數量變化，顯著降低感染風險。

參考文獻

[1] 白日蘭，杜娜雯，崔久嵬.免疫治療聯合化療在胃癌治療中的研究進展[J].中國腫瘤生物治療雜志，2019，26（6）：700-704.

[2] 陳新華，陳豪，李國新，等.圍手術期化療與術后化療對行手術切除晚期胃癌病人預后影響對比研究[J].中國實用外科雜志，2019，39（8）：832-839.

[3] 吳非常，吳祥成，謝地，等.重組人粒細胞集落刺激因子干預對惡性腫瘤放化療患者醫院感染及免疫功能的影響[J].中華醫院感染學雜志，2019，29（2）：36-38，42.

[4] 李亞芹，閆勇，張倡誌，等.胃癌患者化療前后血清β2微球蛋白，視黃醇結合蛋白，Hcy水平及T淋巴細胞亞群的變化及臨床意義[J].癌癥進展，2019，17（5）：95-98.

[5] 王乃金，應浩杰，史進，等.胃癌患者化療前后T細胞亞群、NK細胞及血清炎性因子水平變化的意義[J].解放軍預防醫學雜志，2019，37（2）：57-59，62.

[6] 朱淼，徐樹軍，羅璇，等.重組人粒細胞集落刺激因子對大鼠急性缺血性腦梗死的影響[J].中國臨床藥理學雜志，2019，35（8）：27-29.

[7] 王靜，李瓊閣，薛小榮，等.重組人粒細胞集落刺激因子對早產兒早發型敗血癥合并中性粒細胞減少癥的輔助治療效果[J].西北藥學雜志，2019，34（3）：389-393.