痛痹泰湯聯合塞來昔布膠囊治療急性痛風性關節炎60例臨床觀察

李丹 張攀科

【摘 要】目的：觀察痛痹泰湯聯合塞來昔布膠囊治療急性發作的濕熱蘊結型痛風性關節炎的療效。方法：將120例濕熱蘊結型痛風性關節炎患者隨機分為治療組和對照組，每組60例。2組均予基礎治療，對照組予塞來昔布膠囊口服，治療組在對照組的基礎上加痛痹泰湯治療。2組均以2周為1個療程。觀察2組臨床療效，以及治療前后視覺模擬評分法（VAS）評分、關節腫脹程度評分、關節活動能力評分和實驗室指標變化情況。結果：治療組臨床控制8例，顯效35例，有效13例，無效4例，總有效率為93.33%；對照組臨床控制4例，顯效29例，有效14例，無效13例，總有效率為78.33%。2組比較，差異有統計學意義（P < 0.05）。治療后，2組患者VAS評分、關節腫脹程度評分、關節活動能力評分，以及紅細胞沉降率、C反應蛋白、血尿酸水平較治療前均有改善（P < 0.05）；且治療組優于對照組（P < 0.05）。治療過程中，2組均無不良反應發生。結論：痛痹泰湯聯合塞來昔布膠囊治療濕熱蘊結型痛風性關節炎可以明顯改善患者臨床癥狀，降低炎癥指標及血尿酸，值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】 痛風性關節炎；急性期；濕熱蘊結型；痛痹泰湯；塞來昔布；臨床療效

【ABSTRACT】Objective：To observe the therapeutic effect of Tongbitai Tang（痛痹泰湯）combined with celecoxib capsules on acute onset of gouty arthritis of dampness heat accumulation type.Methods：One hundred and twenty patients with gouty arthritis of dampness heat accumulation type were randomly divided into a treatment group and a control group，with 60 cases in each group.The control group was given oral administration of celecoxib capsules，while the treatment group was treated with Tongbitai Tang based on the treatment like that for the control group.Both groups were treated for 2 weeks as a course of treatment.Observe the clinical efficacy of both groups，as well as VAS，joint swelling degree scores，joint mobility scores，and changes in laboratory indicators before and after treatment.Results：In the treatment group，8 cases were cured，35 cases were significantly improved，13 cases were effective，and 4 cases were ineffective，with a total effective rate of 93.33%.In the control group，4 cases were cured，29 cases were significantly improved，14 cases were effective，and 13 cases were ineffective，with a total effective rate of 78.33%.The difference between the two groups was statistically significant（P < 0.05）.After treatment，the VAS，joint swelling degree score，joint mobility score，as well as red blood cell sedimentation rate，C-reactive protein，and blood uric acid levels of both groups improved compared to before treatment（P < 0.05）;and the treatment group was better than the control group（P < 0.05）.During the treatment，no adverse reactions occurred in both groups.Conclusion：The combination of Tongbitai Tang and celecoxib capsules in the treatment of gouty arthritis with dampness heat accumulation can significantly improve clinical symptoms and reduce inflammatory indicators and blood uric acid，worthy of promotion and application in clinical practice.

【Keywords】 gouty arthritis;acute phase;damp heat accumulation type;Tongbitai Tang（痛痹泰湯）;celecoxib;clinical efficacy

痛風性關節炎是由嘌呤代謝異常和（或）尿酸排泄障礙所引起的單鈉尿酸結晶沉積于關節導致的無菌炎癥反應，屬代謝性風濕病范疇［1］。以關節及其周圍組織的劇烈紅腫熱痛為主要臨床表現，并伴關節活動障礙，甚至合并痛風石破潰及感染。痛風在中國的發病率逐年上升，目前為0.86%～2.20%，好發于男性，男女比例約為20∶1［2］。主要治療藥物為非甾體抗炎藥（NSAIDs）、秋水仙堿和糖皮質激素，可以迅速減輕癥狀及控制痛風發作，但普遍不具備降低血尿酸（UA）水平的功效，長期服用存在嚴重的胃腸道反應［3］，許多患者難以耐受。中醫藥治療痛風性關節炎不僅卓有成效，且不良反應少［4］?，F將痛痹泰湯聯合塞來昔布膠囊治療濕熱蘊結型急性痛風性關節炎的研究結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2019年10月至2021年10月在鄭州市中醫院就診的門診及住院濕熱蘊結型痛風性關節炎患者120例，按照隨機數字表法分為治療組和對照組，每組60例。治療組男54例，女6例；年齡18～75歲，平均（45.73±16.49）歲；病程0.74～7.83年，平均（4.24±2.23）年。對照組男55例，女5例；年齡21～75歲，平均（45.12±14.00）歲；病程0.81～7.87年，平均（4.57±2.14）年。2組患者在性別、年齡、病程等方面比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。本研究已獲得鄭州市中醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 診斷標準 西醫診斷按照《2016年中國痛風診治指南》［5］標準。中醫證候診斷按照2012年國家中醫藥管理局頒布的《中醫病證診斷療效標準》［6］中濕熱蘊結型痛風辨證標準。

1.3 納入標準 ①符合上述中西醫診斷標準；②年齡18～75歲；③未服用任何藥物治療，且此次痛風性關節炎發作時間 < 1周；④患者自愿且簽署知情同意書。

1.4 排除標準 ①有感染未控制或消化系統有活動性潰瘍者；②近期有生育要求及哺乳期婦女；③神志不正?；蚓窦膊』颊?；④對研究藥物過敏者；⑤繼發性痛風性關節炎患者；⑥有其他嚴重疾病，包括活動期惡性腫瘤、嚴重心腦血管疾病及肝腎功能不全者。

1.5 剔除標準 ①觀察期間有嚴重不良反應發生或并發癥者；②因不可抗因素無法完成研究者；③依從性差，未能收集到完整數據者；④主動要求退出者。

2 方 法

2.1 治療方法 2組患者均予基礎治療，低嘌呤飲食，禁飲酒及富含果糖飲料，每天飲水≥2 L，臥床休息，注意保暖。觀察2周。

對照組給予塞來昔布膠囊（輝瑞制藥有限公司，生產批號01210922，規格0.2 g）每次0.2 g，早、晚各1次口服，2周為1個療程。

治療組在對照組的基礎上加痛痹泰湯治療。藥物組成：生薏苡仁30 g、川牛膝10 g、土茯苓30 g、白芍15 g、忍冬藤15 g、車前子15 g、黃柏10 g、萆薢20 g、秦艽10 g、蒼術10 g、甘草10 g。14劑，每日1劑，統一由本院煎藥機煎煮，每劑煎為2袋，每袋200 mL，分早、晚2次服用。中西藥服藥時間需間隔0.5 h以上。

2.2 觀察指標 ①關節疼痛：按國際通用的視覺模擬評分法（VAS）評分：0 cm為0分，代表沒有疼痛；10 cm為10分，代表疼痛最嚴重。②關節紅腫程度：0分，皮膚無紅腫；1分，局部皮膚稍微紅；2分，局部皮膚紅腫，關節較發病前稍微腫脹；3分，局部皮膚顯著紅熱腫脹。③關節活動情況：0分，活動自如；1分，可進行正?；顒?，活動稍受限；2分，日常生活可自理，但不能進行正?；顒?，活動顯著受限；3分，只能坐臥或臥床，疼痛劇烈，嚴重活動障礙，日常生活不能自理。④實驗室指標：尿常規、大便常規、C反應蛋白（CRP）、紅細胞沉降率（ESR）、UA、肝功能及肌酐，記錄患者的并發癥和不良反應發生情況。

2.3 療效評定標準 按照2002年版《中藥新藥臨床研究指導原則》［7］制定療效評定標準。臨床控制：沒有或基本沒有主要臨床表現及體征，證候積分減少率≥90%。顯效：主要臨床表現、體征顯著好轉，證候積分減少率70%～ < 90%。有效：主要臨床表現、體征較前改善，證候積分減少率30%～ < 70%。無效：主要臨床表現、體征沒有變化或甚至變重，證候積分減少率 < 30%。

2.4 統計學方法 采用SPSS 22.0軟件進行統計分析。計量資料符合正態分布以表示，采用t檢驗；不符合正態分布采用秩和檢驗或配對秩和檢驗；計數資料組間比較采用χ?檢驗；等級資料組間比較采用秩和檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

3 結 果

3.1 ２組患者臨床療效比較 治療組總有效率為93.33%，優于對照組的78.33%。2組比較，差異有統計學意義（χ2= 5.551，P = 0.018 < 0.05）。見表1。

3.2 2組患者治療前后VAS評分、關節腫脹程度評分、關節活動能力評分比較 治療后，2組VAS評分、關節腫脹程度評分、關節活動能力評分較治療前均下降（P < 0.05）；且治療組優于對照組（P < 0.05）。見表2。

3.3 2組患者治療前后實驗室指標比較 治療后，2組ESR、CRP、UA較治療前均下降（P < 0.05）；且治療組優于對照組（P < 0.05）。見表3。

3.4 2組安全性評價 治療過程中，2組患者的尿常規、大便常規、肝功能和肌酐均未見異常改變，也未出現惡心、嘔吐、腹痛、消化道潰瘍及過敏等不良反應。

4 討 論

痛風屬中醫學“痹病”“歷節”“白虎”等范疇。元·朱丹溪首次提出“痛風”病名，還闡述了痛風的病因病機是內有血熱、外受寒涼。朱良春將痛風中醫病名首稱為“濁瘀痹”［8］，主張通過泄瘀化濁之法，將濕熱之毒排出。路志正提出“痛風痹”的概念［9］，主張急性發作期應健脾祛濕、祛風清熱泄濁以治其標，慢性期健脾胃，暢氣血，調攝生活作息以治其本。婁多峰［10］治療痛風從“虛邪瘀”辨證論治，采取扶正、祛邪、活血通絡的治則。盡管各醫家見解有所不同，但均認為本病是因先天稟賦不足，或后天失養，飲食不節，傷于情志，致使脾胃功能失調，損傷腎精，加風寒濕三氣雜至外感而發病。病理因素以濕熱為主，臟腑功能失調為其發病的重要內因。急性痛風性關節炎以濕熱蘊結型為主，張劍勇［11］認為，應以清熱利濕、通絡止痛為主要治則。

痛痹泰湯方中的土茯苓性平，味甘淡，有通利關節、清熱祛濕的功效?！侗静菡x》記載土茯苓：“能利濕去熱……搜剔濕熱之蘊毒?！爆F代研究顯示，土茯苓中的白藜蘆醇具有降尿酸、抗炎鎮痛的作用［12］。黃柏清熱燥濕、瀉火解毒，取其清泄下焦濕熱之功，有效緩解患處紅腫熱痛。生薏苡仁通絡舒筋、改善拘攣、健脾滲濕。薏苡仁抗炎，通過調節IκB蛋白激酶/核轉錄因子-κB信號通路發揮作用［13］。土茯苓、黃柏、生薏苡仁共為君藥，共同發揮清熱除濕、通絡止痛的功效，從而迅速抑制炎癥。川牛膝活血散瘀、通經利水、引藥下行。牛膝中的牛膝總皂苷具有抗炎鎮痛作用，能抑制細胞因子IL-1β的表達，緩解痛風急性發作的癥狀［14］。蒼術健脾燥濕、祛風，擅治痹證濕勝者?！夺t學正傳》記載川牛膝常與蒼術、黃柏同用治療濕熱痿病。車前子利尿通淋、清熱滲濕。萆薢擅治風濕痹痛。忍冬藤有顯著的抗炎、清熱、調節免疫的作用。上藥合用，既可增強清熱利濕通經之功，又可通利二便，使邪有出路，共為臣藥。佐藥秦艽、白芍，秦艽清濕熱，通經絡止痛，尤適于熱痹的治療?，F代藥理研究發現，秦艽具有鎮痛、抗炎、解熱、免疫調節等作用［15］。白芍有緩解炎癥發作及改善疼痛的作用，主要是通過有效成分白芍總苷減少血清中腫瘤壞死因子-α、IL-1β、IL-6含量，從而降低炎癥反應［16］。使藥甘草調和諸藥，還可清熱解毒、緩急止痛，增強川牛膝引經之效。全方貫徹“以通為用”，以清熱利濕、通絡止痛為治法。

本研究發現，痛痹泰湯聯合塞來昔布治療濕熱蘊結型急性痛風性關節炎療效明顯優于單用塞來昔布膠囊，可以明顯改善患者臨床癥狀，有效降低UA水平，以及降低ESR、CRP炎癥指標，且安全性高，值得在臨床工作中廣泛應用。但痛痹泰湯降尿酸、抑制炎癥反應的作用機制仍需從分子細胞學水平進一步深入研究。

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收稿日期：2022-11-21；修回日期：2022-12-20

基金項目：河南省中醫藥科學研究專項課題（20-21ZY2273）；河南省中醫藥傳承與創新人才工程（仲景工程）項目（豫衛中醫函〔2021〕16號）

作者單位：鄭州市中醫院，河南 鄭州 450007

通信作者：張攀科