中國臨床試驗注冊中心注冊中醫藥真實世界研究特征分析

焦薇薇　柳凱文　申偉　魏競競　陸芳　張允嶺　魯喦

摘要 目的：基于中國臨床試驗注冊中心平臺（ChiCTR）的注冊信息，對中醫藥真實世界研究現狀進行特征分析。方法：在ChiCTR中檢索中醫藥真實世界研究，檢索時間為自建庫至2021年10月31日。篩選并提取研究目的、樣本量、干預措施、評價指標等數據，采用描述性分析方法。結果：共納入中醫藥真實世界研究208項，多為前瞻性研究，研究方法以觀察性研究為主，樣本量3 054 440例；近10年中醫藥真實世界研究注冊數量呈上升趨勢；多中心研究的有99項，其中研究中心數最高達89項中心；研究實施周期平均29個月，最長研究周期達20年4個月；研究申辦單位地域分布以北京、廣東、上海為主，申辦單位以醫院類最多；經費來源以科研和課題經費為主；干預措施主要為口服中成藥類；研究對象以心腦血管疾病、呼吸系統疾病和腫瘤3類疾病為主。結論：中醫藥真實世界研究注冊量呈上升趨勢，該領域研究注冊仍存在研究者對于真實世界研究的認識理解不足、對臨床試驗注冊的重視度不夠、注冊地質量不高、注冊地域分布不均衡等問題。

關鍵詞 真實世界研究；中醫藥；中國臨床試驗注冊中心；隊列研究；集中監測；注冊登記；臨床試驗；注冊

Real-world Research on Traditional Chinese Medicine Based on Chinese Clinical Trial Registry：A Review

JIAO Weiwei1，2，LIU Kaiwen2，SHEN Wei1，WEI Jingjing1，LU Fang1，ZHANG Yunling1，LU Yan1

（1 Xiyuan Hospital，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100091，China; 2 Graduate School of China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100029，China）

Abstract Objective：To analyze the characteristics of real-world research on traditional Chinese medicine（TCM） based on the information in the Chinese Clinical Trial Registry（ChiCTR）.Methods：ChiCTR was searched for real-world studies of TCM from ChiCTR inception to October 31，2021.Data，such as research purpose，sample size，intervention measures，and evaluation indicators，were screened out and extracted，with the descriptive analysis method adopted.Results：A total of 208 real-world TCM studies were included，most of which were prospective studies.In terms of research method，the majority of studies were observational ones，with a sample size of 3 054 440 cases.In recent 10 years，real-world TCM research registration has shown an upward trend.There were 99 multicenter studies，of which the number of research centers reached 89.The average research implementation cycle was 29 months，and the longest research cycle was 20 years and 4 months.In terms of geographical distribution，the research units were mainly located in Beijing，Guangdong，and Shanghai，and the units were mostly hospitals.Funding sources were mainly scientific research and project funding.The main intervention measures were oral Chinese patent medicine.The target diseases were mainly cardiovascular and cerebrovascular diseases，respiratory diseases，and tumors.Conclusion：The real-world TCM research registration shows an upward trend.There are still some problems in the research registration in this field，such as insufficient understanding of real-world research，insufficient attention to clinical trial registration，low quality of registration，and uneven geographical distribution of registration.

Keywords Real-world research; Traditional Chinese medicine; Chinese Clinical Trial Registry; Cohort study; Centralized monitoring; Registration; Clinical trials; Registry

中圖分類號：R24;R181文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2023.01.021

真實世界研究（Real World Research，RWR）是以患者為核心的研究，從患者的角度出發，觀察評價干預措施在真實醫療過程中的有效性、安全性和經濟學等，RWR本身不是某個特定的研究，而是一套完整的研究方法學體系。中醫藥是我國最早引入并開展RWR實踐的領域，中醫藥注重“整體觀念”與“辨證論治”，強調“個性化治療”［1］；RWR強調以患者為中心，重視以患者意愿為基礎同時結合實際病情給予干預措施，評價指標上重視與患者生活狀態相關的結局指標，二者十分契合［2］。將RWR與中醫藥臨床研究相結合，既保留中醫特色又能體現科學性，為中醫藥臨床研究帶來新的機遇與挑戰［3］。

臨床試驗注冊（Clinical Trial Registration，CTR）的根本目的是如實、透明、公開地提供臨床試驗信息［4］。為更好地了解RWR在中醫藥臨床研究中的應用現狀、問題及發展態勢，本文將基于中國臨床試驗注冊中心數據庫該研究領域的注冊信息，對其注冊現狀進行多角度分析，以期為進一步開展該領域臨床研究提供思路、借鑒與參考。

1 資料與方法

1.1 文獻來源 中國臨床試驗注冊中心（Chinese Clinical Trail Registry，ChiCTR）（www.Chictr.org.cn）。

1.2 檢索策略 以“實用性臨床試驗、實效性臨床試驗、隊列研究、回顧性數據研究、登記數據庫、電子病歷、集中監測、真實世界、注冊研究、注冊登記、登記研究”等為檢索詞，檢索在ChiCTR注冊的所有與中醫藥真實世界研究相關的臨床試驗，檢索時間為自建庫至2021年10月31日。

1.3 納入標準 與中藥、中成藥、中藥注射劑、針灸推拿、功法、中醫治法以及其他中醫藥相關措施相關的研究。

1.4 排除標準 注冊信息有誤、注冊重復、注冊已撤回或者注冊已注銷的研究。

1.5 數據的規范與數據庫的建立 由2名研究者獨立閱讀注冊信息，依據納入及排除標準，經人工篩選、交叉核對后，匯總所有符合納入條件的研究，提取信息，再次交叉核對，以保證提取數據的正確性。如遇分歧，需討論后決定。

按照資料信息提取表提取信息，運用Microsoft Excel 2016逐條錄入檢索數據，提取信息包括：注冊研究的基本信息：注冊號、注冊題目、注冊時間、注冊狀態、申辦單位、研究實施地點、研究實施時間、研究招募狀態、研究結果是否發表、是否公布試驗結果、是否上傳試驗結果、研究目的、倫理審查情況等；研究相關信息：研究類型（前瞻/回顧）、研究設計方法、樣本量、受試者年齡范圍、是否為多中心研究、研究對象、干預措施、結局指標情況。

1.6 數據分析 對上述提取信息進行整理與描述性分析，計量資料采用數值變量指標的基本統計描述方法進行描述，正態分布數據采用均數±標準差（±s）表示，非正態分布數據采用中位數和四分位數間距表示，計數資料以百分率表示。采用Microsoft Excel 2016表格輔助作圖表。

2 結果

檢索共獲取研究1 786項，排除非中醫藥相關研究1 533項，排除重復的研究44項、撤銷的研究1項，最終納入中醫藥RWS 208項。

2.1 注冊年度分布 中醫藥RWR自2007年開始有試驗注冊，年度注冊數量總體呈上升趨勢。2007—2010年注冊數量少，2011—2021年注冊數量逐年提升，2020年時注冊量最多，達60項。見圖1。注冊數量的提升，一方面由于研究者對于CTR的認識提高；另一方面可能與新型冠狀病毒感染（Corona Virus Disease 2019，COVID-19）疫情有關，研究對象中僅COVID-19相關的研究注冊量就達10項。

納入研究中最早的RWR是1990年1月1日在ChiCTR注冊的“多種中醫療法干預缺血性卒中的臨床診療注冊登記研究”（注冊號：ChiCTR2100041881），該研究為首都醫科大學北京中醫醫院申辦。但ChiCTR是由四川大學華西醫院吳泰相教授和李幼平教授團隊于2005年建立、2007年由衛生部指定其代表我國參加世界衛生組織（World Health Organization，WHO）國際臨床試驗注冊平臺的國家臨床試驗注冊中心［5］，所以該項目注冊時間明顯錯誤，其研究實施時間為2021年1月1日至2023年12月31日，但真實的注冊時間未知，遂保留以提醒以后的注冊研究人員及平臺審核工作人員能注意此類問題。實際最早注冊的中醫藥RWR應為科技部發起的“腦梗死恢復期中醫綜合干預前瞻性隊列研究”（注冊號：ChiCTR-TNRC-07000035），該研究為補注冊，其研究實施時間為2006年10月1日至2009年10月31日，RWR最早于2007年由謝雁鳴教授團隊引進中醫藥領域，從該研究注冊的研究實施開始時間可以看出其比中醫藥RWR在中國的發展時間更早。

2.2 研究周期情況 有5項研究的研究實施時間未填寫完整：注射用血栓通（凍干）上市后臨床安全性醫院集中監測研究（注冊號：ChiCTR-OPC-14005718），恒古骨傷愈合劑骨科病例注冊登記研究（注冊號：ChiCTR2000034475），止血祛瘀明目片治療眼底出血上市后再評價真實世界的研究臨床試驗（注冊號：ChiCTR2000035098），松齡血脈康膠囊治療原發性高血壓療效觀察的真實世界觀察性研究（注冊號：ChiCTR-ONC-11001612），應用隊列研究序貫扎根理論探索中醫病因學研究的新模式（注冊號：ChiCTR-CCH-13003756）；有2項研究的研究實施時間信息可能存在錯誤：成都中醫藥大學附屬醫院申辦的“復方斑蝥膠/華蟾素膠囊與鱉甲煎丸聯合中藥干預原發性肝癌的前瞻性隊列研究”（注冊號：ChiCTR-OCH-14004683），青島國風藥業股份有限公司申辦的“養心氏片不良反應醫院集中監測研究”（注冊號：ChiCTR-ONC-12002633）。

排除以上7項研究，共納入201項研究，研究實施時長以月為單位，不符合正態分布，研究實施時長為25（13.5～36）個月，最長研究實施周期達244個月。該研究為廣州中醫藥大學第一附屬醫院申辦的“基于真實世界的中西醫結合治療重癥肌無力的療效評價及隨訪研究”（注冊號：ChiCTR1900024369），研究實施時間為2019年8月1日至2039年12月31日。10年以上的研究有2項，5年以上的研究有14項，研究周期在2年以上的研究有131項，整體符合RWS研究周期較長的特點［6］。

2.3 倫理審查情況 按照WHO國際臨床試驗注冊平臺的規定，凡是申請注冊的臨床試驗均需提供倫理審查批件，各單位倫理審查委員會的審查批件均有效［7］。原則上是倫理審查通過后再進行CTR，但也存在注冊后或注冊同時進行倫理審查的情況，因此如果未及時填寫倫理審查情況，平臺會在注冊后提示研究者盡快提交倫理審查批件，同時開通上傳倫理審查批件的渠道。納入的研究中通過并上傳倫理審查文件的有192個（92%），截至檢索日期尚未通過或未上傳倫理審查文件的研究有16個（8%）。

2.4 研究申辦方情況 208項研究共涉及102個申辦單位。其中以北京、廣東、上海3地申辦單位最多，申辦方角色包括醫院、學校、研究機構、政府及企業等，其中醫院最多，達77個（75.49%），申辦中醫藥RWR注冊臨床試驗數量前6名的單位分別是：首都醫科大學附屬北京中醫醫院（10）、廣州中醫藥大學第一附屬醫院（9）、河南中醫藥大學第一附屬醫院（9）、北京中醫藥大學東直門醫院（7）、中國中醫科學院西苑醫院（7）、成都中醫藥大學附屬醫院（7）。見表1。

2.5 研究實施地點情況 RWS選擇大樣本量、多中心研究可以在一定程度上降低統計學偏倚［8］。納入的研究中，多中心研究有99項（47.60%），單中心研究有106項（50.96%），未提及研究實施地點的研究有3項（1.44%）。其中多中心研究，中心數在0～10之間的有67項（67.68%），中心數在10～50之間的有29項（29.29%），50項中心以上的有3項（3.03%），分別是：天津中醫藥大學第一附屬醫院申辦的“芪參益氣滴丸干預冠心病心力衰竭的推廣應用研究——多中心前瞻性隊列研究”（中心數89）、北京中醫藥大學東方醫院申辦的“速效救心丸治療慢性穩定型冠心病心絞痛前瞻性社區隊列研究”（中心數79）、成都中醫藥大學附屬醫院申辦的“聯合開展醫院制劑‘銀翹藿樸退熱合劑（新冠2號）、荊防藿樸解毒合劑（新冠3號）治療新型冠狀病毒感染（COVID-19）臨床療效評價的真實世界研究”（中心數72）?？偟膩砜?，多中心研究以10項以內中心最多，占納入多中心研究數一半以上（67.68%）；也有50項中心以上的大規模研究，這與干預措施及研究對象有關，此類研究的研究對象多為全國范圍的臨床常見疾病或覆蓋全國的傳染病。見表2。

2.6 經費資助情況 納入研究的208項CTR均報告了資金支持情況。從經費來源看，構成主要包括科研或課題資金、自籌經費、企業支持、政府支持和其他（包括未提及資金情況和多種經費來源聯合資助情況），其中科研或課題資金來源的研究最多，達75項（36.06%）；其次為自籌有54項（25.96%）；其次為企業支持的研究有41項（19.71%）、政府支持29項（13.94%）；未提及資金情況的研究有7項（3.37%）；多種經費來源聯合資助情況的研究有2項（0.96%）。見圖2。

2.7 干預措施情況 中醫藥RWS干預措施主要包括：口服中成藥70個（33.65%），中醫治法34個（16.35%），中藥注射劑26個（12.5%），中藥湯劑21個（10.1%），針灸、推拿、貼敷、夾板等中醫外治法23個（11.6%），2種及以上復合干預措施3個（1.44%），中醫康養技術康復治療、調養計劃等3個（1.44%）等幾大類。其中口服中成藥為干預措施的研究最多，達70個（33.65%）。見表3。

2.8 研究信息及研究設計情況

2.8.1 注冊狀態 CTR采用“事先”原則［9］，即在試驗開始前，確認研究的設計方案，事后分析論證力度極低。盡管目前中國臨床試驗注冊中心暫時提供補注冊的途徑，但不論注冊平臺還是醫學期刊都不建議補注冊，補注冊影響了“事先”原則，可能會影響試驗結果的可信度，因此還是要認真執行臨床試驗的每一項步驟，先倫理審查后試驗注冊再開始試驗，以免導致試驗結果無法發表。本研究納入注冊試驗的注冊狀態，以預注冊研究為主，有186項（89%），補注冊的研究有22項（11%）。

2.8.2 研究招募狀態 研究招募狀態方面，其中尚未開始的研究和正在進行的研究均91項（43.75%），研究狀態為已完成的研究有26項（12.5%）。見圖3。

2.8.3 樣本量 納入研究的總樣本量達3 054 440例。樣本量在0～1 000（含）例之間的研究最多，達112項（53.85%），其次為1 000～5 000（含）例的研究有53項（25.48%），5 000～10 000（含）例的研究有19項（0.48%），10 000例以上的研究有21項（10.10%），其中有2項研究樣本量超過100萬例，分別是：東阿阿膠股份有限公司申辦的“復方阿膠漿真實世界應用的病例注冊登記研究”，成都中醫藥大學和中國中藥協會共同申辦的“太極藿香正氣口服液100萬例真實世界注冊登記研究”。見表4。

從納入研究的樣本量可以看出，中醫藥RWR樣本量差異較大，1 000例以下到100萬例的研究都有。中醫藥RWR應依據不同研究目的和研究設計類型樣本量計算方法不同，同時還要結合相應的法律法規政策要求，計算出合適的樣本量，比如：為評估上市后藥品的安全性，依據2013年國家藥監局頒布的《關于推動生產企業開展藥品重點監測工作的通知（征求意見稿）》［10］意見的函（食藥監安函［2013］12號），原則上納入統計分析的病例數量不應少于3 000例。樣本量并非越多越好，應盡可能避免造成樣本浪費以及樣本量不足的情況發生。

2.8.4 研究類型 研究類型情況方面，納入的研究中前瞻性研究有189項（91%），回顧性研究18項（9%），前瞻—回顧性研究1項（0%）。隨著大數據時代的到來，中醫藥基于臨床數據的回顧性RWR不斷增多，但本文納入的研究以前瞻性研究為主，考慮可能由于研究者對于CTR的認識不足，認為基于臨床數據或中醫經典的研究不需要注冊。

研究設計方面，本文納入的研究有包括連續入組、單臂、析因分組、半隨機對照、病例研究、病因學/相關因素研究、巢式病例—對照研究、歷史對照研究、實效性隨機對照設計、非隨機對照等研究設計方法，在進行歸類的時候發現，很多勾選的研究設計方法與其本身研究方案中的描述并不符合，遂僅以觀察性研究和試驗性研究進行歸類，其中以觀察性研究有121項（58.17%），試驗性研究有87項（41.83%）。

2.8.5 結局指標 對于設置了多個結局指標的CTR，本研究僅納入第一主要結局指標，納入的研究中結局指標為療效性指標的研究有172項（83%），為安全性指標的研究有33項（16%），未提及結局指標的有3項（1%）。

2.9 研究疾病分布情況 中醫藥在各個系統疾病均已開展過RWR，其中心腦血管疾病CTR 35項（16.83%）、呼吸系統疾病CTR 26項（12.5%）和腫瘤CTR 22項（10.58%）。以心腦血管疾病注冊量最多，達35項（16.83%），其中冠心病CTR注冊量最高達14項；其次為其他中的“藥品不良反應/安全性檢測”，注冊量達11項，RWR多為大樣本、多中心、長研究周期研究，適用于發現藥物的慢性、潛伏的不良反應及罕見的不良事件；COVID-19相關研究10項，由于COVID-19疫情暴發，2019—2021年間關于COVID-19的CTR量突增［11］。見表5。

3 討論

3.1 RWR發展概況 RWR最早于1966年由Williamson和Barrett［12］提出；1967年，Schwartz教授提出將臨床試驗其用途分為功效性臨床試驗和實效性臨床試驗，為RWS奠定基礎；1993年，KAPLAN等［13］在其“雷米普利治療高血壓病的前瞻性研究”中正式提出RWS；2007年，美國國會首次將RWS作為醫療改革的主導方向、用于評價醫療干預措施的成本與效果。在美國帶領下，英、法、德等國家都陸續開展RWS；2009年，美國學者提出比較效果研究也屬于RWR的范疇，它是以患者為中心，基于真實臨床數據比較不同干預措施的效果差異，以期為臨床衛生決策提供更有力的證據［14］。2010年，中國謝雁鳴教授團隊提出RWR在中藥上市后臨床再評價中應用的前景［15］；2011年，在中國上海舉辦的“首屆中國實效研究和循證醫學高峰會議”上，中國學者正式對RWR展開討論；2012年，任德權［16］在“真實世界研究、GCP（Good Clinical Practice，GCP）和風險最小化”研究中提出基于RWR開展藥物不良反應監測。至此，RWS在我國拉開了序幕。這標志著RWR正式站上中國臨床研究的舞臺。2016年12月，美國頒布法案要求將真實世界證據（Real World Evidence，RWE）納入到FDA醫療產品審批與監管系統中去［17］，同年，美國FDA員工于《新英格蘭醫學雜志》發表有關對RWE的看法的文章［18］；此后，美國FDA陸續發布一系列RWR相關文件：2017年8月《使用真實世界證據支持醫療器械的監管決策》［19］，2018年12月《真實世界證據方案框架》［20］，2019年5月《向FDA提交使用真實世界數據和真實世界證據申請藥品和生物制品審評》［21］。隨著RWR逐步發展，中國國家藥品監督管理局組織也制定發布了一系列RWR相關文件，主要包括2020年1月7日發布的《真實世界證據支持藥物研發與審評的指導原則（試行）》［22］，2020年8月27日發布的《真實世界研究支持兒童藥物研發與審評的技術指導原則（試行）》［23］，2020年11月24日發布《真實世界數據用于醫療器械臨床評價技術指導原則（試行）》［24］，以更好地規范和指導真實世界數據在我國臨床研究評價的應用。

3.2 CTR發展概況 CTR的重要性目前被嚴重忽視。首先，CTR可以使參與研究的試驗對象知曉自身貢獻，也可讓潛在的參與研究者、患者和其他醫護人員知曉研究；其次，可以從研究根源預防發表偏倚，幫助雜志和醫學文獻的讀者更容易正確地理解研究結果，還可以杜絕選擇性發表/報告；再次，可以使研究資助方更合理地分配研究資源；最后，可以為倫理審核提供參考和依據。

2000年，由美國國家醫學圖書館美國國立衛生研究院共建的美國臨床試驗注冊中心（Clinical Trials）正式開放注冊；我國CTR起步較晚，2007年6月，原衛生部正式確認ChiCTR成立［5］，并通過WHO ICTRP認證，成為代表我國的WHO臨床試驗注冊機構，是第4項WHO ICTRP一級注冊機構。一些國家，如美國，在1997年通過立法強制將CTR納入FDA管理［25］，符合法律強制注冊條件的試驗未進行注冊即屬于違法。我國暫未法律強制進行CTR，但是2004年9月，國際醫學期刊編輯委員會（International Committee of Medical Journal Editors，ICMJE）［26］強制要求發表的臨床試驗必須提供注冊號，并建議所有醫學期刊的編輯也要求，把第1例患者納入之時或之前在公共臨床試驗注冊機構完成CTR作為考慮發表的條件，這成為CTR史上的里程碑事件，此后，CTR開始進入迅速發展的時期；我國研究者在國際期刊上發表臨床試驗結果必須先進行CTR，且目前主流的中文核心期刊均也已強制要求注冊。中國大陸研究者最常用的2項CTR平臺是Clinical Trials和ChiCTR，2項平臺在發表文章方面是完全等效的，因此研究者僅需要在二者中選擇1平臺注冊即可，不鼓勵重復注冊［4］，ChiCTR是被頂級期刊和其他期刊認可的正規注冊平臺。

3.3 中醫藥RWS注冊現狀 本研究基于ChiCTR檢索中醫藥類RWR并對其研究信息進行數據分析，可以看出，中醫藥RWR多前瞻性研究，研究方法以觀察性研究為主，存在研究設計方法登記不正確的現象；近10年來，中醫藥RWS注冊呈上升趨勢，2020年由于全球COVID-19疫情暴發，COVID-19臨床研究短時間內大量注冊［11］，使注冊出現小高峰；從樣本量、研究實施地點和研究實施周期等信息可以看出中醫藥RWR符合大樣本量、多中心、長期觀察的RWR特點［28］；研究申辦單位地域分布以北京、廣東、上海為主，呈現一定的地域聚集性，申辦單位類型包括醫院、院校、科研機構、政府和企業等，以醫院類申辦注冊研究最多，共77項（75.49%），其中研究注冊量大于5項的申辦單位有首都醫科大學北京中醫醫院、廣東中醫藥大學第一附屬醫院、河南中醫藥大學第一附屬醫院、北京中醫藥大學東直門醫院、中國中醫科學院西苑醫院和成都中醫藥大學附屬醫院；研究經費來源以科研和課題經費為主；干預措施主要為口服中成藥類；研究對象以心腦血管疾病、呼吸系統疾病和腫瘤3類疾病為主。

研究招募狀態都很明確，但很多顯示“尚未開始”或“正在進行”的研究，距離研究結束時間已過去很久，仍未修改狀態。一方面目前研究者注冊的目的更多是為了發表文章，而非給同研究領域其他研究者借鑒及為臨床研究結果透明提供監督途徑，研究者應當提高注冊與共享意識，及時更新注冊信息；另一方面，平臺應加強后臺監控標準及意識，減少此類錯誤的發生。

研究設計方面，注冊信息不準確，一方面可以暴露出該領域研究者對于RWS的認識理解不足，對研究設計方法的認識不正確，隨意勾選了一種研究設計方法，這對研究是很不負責的，后期結果發表時，文章中研究設計與注冊內容不符，會嚴重降低審稿人對文章結果的信心。CTR的核心是要求“實施求是”［9］，注冊信息與結果發表不一致，輕則降低期刊對文章結果的信任度，重則可能導致科研誠信問題［27］，所以研究者們在進行注冊信息填寫時一定要認真對待；另一方面也建議注冊網站設置可擴展按鈕，對相關概念進行注釋，方便注冊者及時查看理解相關名詞定義及填寫要求。

結局指標方面，本文只統計了第一個主要結局指標，本文納入的研究中有很多研究設置了非常多的結局指標，最多的一項設置了35個結局指標，如果試驗結束，最終統計發現只有其中幾個結局具有統計學意義，發表文章不可只發表這幾個具有統計學意義的結局而不提及其他結局，這屬于典型的選擇性報告。首先，結局指標對于研究是極其重要的，一般不建議修改；其次，如果研究團隊中無專業的方法學人員，方案也沒有經過方法學人員的嚴格審核，不建議設置太多結局指標；再次，設置多個結局時要考慮設置復合終點事件，復合終點事件有局限性，需要注意結果的解讀，并且在設計階段和注冊文件中事先明確針對I類錯誤概率膨脹問題的統計學調整具體方案。

由于COVID-19疫情暴發，2019—2021年間關于COVID-19的CTR量突增［11］。CTR可以公開試驗設計信息并跟蹤注冊試驗的結果，為此類突發傳染性疾病的研究避免設計重復、資源浪費以及共享研究結果提供渠道。

4 小結

通過年度注冊量及研究經費中國家對于中醫藥RWR的基金支持等信息，可以看出RWS熱度逐年上升。同時，通過本研究注冊信息分析可以看出中醫藥RWR仍存在一些問題：研究者對于RWR的認識理解不足、對CTR的重視度不夠、注冊地質量不高、注冊地域分布不均衡；注冊網站依據西醫CTR設置，缺少中醫藥特色，不利于國內外研究者清楚表達或正確理解中醫藥臨床試驗的注冊信息。針對以上提到的問題，應該加強以下幾方面的工作：首先，加強研究隊伍建設，提高隊伍的科研素質，提高研究者的CTR意識，認識其重要性及意義；其次，挖掘中醫藥臨床試驗特色，注冊網站增加中醫藥CTR設置；再次，大數據時代，中醫藥應充分中醫臨床實踐過程中產生的真實數據以及傳承的中醫經典大數據［29］，將數據與RWR相結合，充分利用科學研究方法將中醫藥的實踐與傳承更好的展現出來。最后，建立中醫藥CTR規范，RWR具有大樣本量、多中心、研究周期長等特點，更需要規范以保證和提高中醫藥RWR的質量［30］，這對于中醫藥的發展及促進高質量中醫藥證據走向世界具有重要意義。

利益沖突聲明：無。

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（2021-11-29收稿 本文編輯：吳珊）

基金項目：國家中醫藥管理局中醫藥創新團隊及人才支持計劃項目（ZYYCXTD-C-202007）；國家中醫藥管理局中醫藥傳承與創新“百千萬”人才工程（岐黃學者）（國中醫藥人教發［2018］12號）——國家中醫藥領軍人才支持計劃；中國中醫科學院循證醫學中心“業務研究室主任”專項（2020YJSZX-3）作者簡介：焦薇薇（1992.01—），女，博士研究生在讀，醫師，研究方向：中西醫結合腦病，E-mail：710075254@qq.com通信作者：張允嶺（1963.08—），男，博士，教授，主任醫師，博士研究生導師，研究方向：中西醫結合腦病，E-mail：yunlingzhang2004@163.com；魯喦（1978.10—），男，博士，主任醫師，博士研究生導師，研究方向：中西醫結合腦病，E-mail：luyan-1001@hotmail.com