中醫外治法在慢性萎縮性胃炎中的應用研究進展

邢建菲　蘇倩奕　吳海新　梁詩露　楊清　宋梓鈺　陳峭

摘要 慢性萎縮性胃炎（CAG）是消化系統常見的慢性疾病，被認為是胃癌癌前病變，嚴重危害人類健康。如何有效促進胃黏膜的修復、抑制腺體的萎縮、阻斷癌變是臨床研究的熱點。目前西醫尚缺乏特效的治療手段，近年來，大量研究結果表明，中醫外治法在治療CAG方面取得了顯著成果，且具有簡、便、效、廉等優勢，深受患者青睞?，F查閱近年來包括針刺法、灸法及貼敷法等在內的常用中醫外治法治療CAG的相關文獻并進行綜述，以期為臨床治療該病提供參考。

關鍵詞 慢性萎縮性胃炎；中醫外治法；臨床應用；研究進展；針刺法；灸法；貼敷法

External Treatment of Traditional Chinese Medicine for Chronic Atrophic Gastritis：A Review

XING Jianfei1，SU Qianyi1，WU Haixin1，LIANG Shilu1，YANG Qing1，SONG Ziyu1，CHEN Qiao2

（1 Guangxi University of Chinese Medicine，Nanning 530200，China; 2 Department of Gastroenterology，Liuzhou Traditional Chinese Medicine Hospital/Liuzhou Zhuang Medical Hospital，Liuzhou 545001，China）

Abstract Chronic atrophic gastritis（CAG） is a common chronic disease of digestive system，which is considered as the precancerous lesion of gastric cancer and seriously endangers human health.How to effectively promote the repair of gastric mucosa，inhibit gland atrophy and block carcinogenesis is a hot topic in clinical research.At present，western medicine still lacks specific treatment means.In recent years，a large amount of research reveal that external treatment of traditional Chinese medicine has achieved remarkable results in the treatment of CAG，with the advantages of simplicity，convenience，efficiency and low cost，which is favored by patients.This paper reviewed and summarized relevant literature on external treatment of traditional Chinese medicine for CAG，including acupuncture，moxibustion，application therapy，and other commonly used methods，to provide reference for the clinical treatment of CAG.

Keywords Chronic atrophic gastritis; External treatment of traditional Chinese medicine; Clinical application; Research progress; Acupuncture; Moxibustion; Application therapy

中圖分類號：R259文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2023.01.024

慢性萎縮性胃炎（Chronic Atrophic Gastritis，CAG）指胃黏膜上皮遭受反復損害導致固有腺體萎縮，伴或不伴腸化生和（或）假幽門腺化生的一種慢性胃部疾病。該病一般表現為上腹部不適、飽脹、疼痛等，癥狀多無明顯特異性，主要依靠胃鏡和胃黏膜組織學檢查來確診［1］。有研究顯示，全球CAG發病率可達10%～18%，其中2%的CAG患者將在20年內發展成胃癌［2-3］。我國作為胃癌高發國家，CAG發病率始終處于較高水平［4］。西醫多采用根除幽門螺桿菌（Helicobacter Pylori，Hp）、保護胃黏膜、改善胃腸動力、抑酸等治療，不良反應較大，且病情容易反復。在中醫學中，CAG可歸納于“胃脘痛”“痞滿”“嘈雜”等范疇，病變臟腑在胃，與肝、脾關系密切，多由外感六淫、飲食不節、情志不暢、勞逸不調、素體脾虛等引起［1］。近年來，中醫藥在治療CAG方面取得了一定的進展。除中藥內服湯劑外，中醫外治法也發揮著越來越顯著的作用，其種類多樣，療效確切，簡便易行，價格低廉，安全性高，更易于患者接受。目前臨床上治療CAG常應用的外治法有針刺類療法、灸法類及貼敷類療法等，現綜述如下。

1 針刺類療法

1.1 毫針類刺法 毫針刺法指利用金屬針具刺激人體腧穴，運用不同手法以疏通經絡、調和陰陽、扶正祛邪，從而防治疾病的一種外治法。ZHANG等［5］對CAG大鼠采用毫針刺法，選用中脘、雙側足三里及脾俞，15 min/次，1次/d，連續60 d，對比治療后的病理組織學檢查，發現針刺組較模型組的胃組織固有腺體數量有所增加、排列更加規則，炎性細胞浸潤顯著減少，其機制可能與下調核因子κB（NF-κB）p65、微RNA-155和微RNA-21的表達，上調微RNA-146a的表達有關。王薈清等［6］對50例CAG患者進行分組治療，對照組給予西藥治療，觀察組在此基礎上聯合脾胃老十針治療，療程8周，結果顯示觀察組在胃黏膜萎縮情況、中醫證候積分等方面，改善幅度均高于對照組，總有效率高達92%，差異有統計學意義（P<0.05）。吳燦等［7］研究發現在藥物治療的基礎上，聯合毫針刺法（中脘、關元，雙側三陰交、足三里、內關、上下巨虛、天樞）更有利于緩解CAG患者的中醫證候，并促進腺體萎縮、異型增生等異常胃黏膜組織學的改善，表明毫針刺法的聯合使用提高了臨床中治療CAG的有效率。

1.2 非毫針類刺法

1.2.1 穴位注射 穴位注射是將毫針刺激和藥物性能及對穴位的滲透作用相結合，從而防治疾病的一種外治法。邱利［8］經肝俞、胃俞、足三里穴位注射黃芪注射液和當歸注射液，治療3個月，對比口服西藥的患者發現，穴位注射組可明顯改善CAG患者的胃組織病理表現，并緩解其臨床癥狀及體征，總有效率高于西藥組（P<0.05），表明穴位注射對治療CAG具有顯著作用。陳升捷［9］將76例CAG患者隨機分為對照組（加味六君子湯）和觀察組（加味六君子湯聯合穴位注射），治療后發現觀察組中有10例患者的腸上皮化生或假幽門腺增生恢復正?；蛳?，而對照組為7例，結果證實穴位注射治療CAG效果較好。

1.2.2 穴位埋線 穴位埋線是將可被人體吸收的羊腸線埋入穴位，利用線對穴位產生的持續刺激以防治疾病的一種外治法。白文筠等［10］利用穴位埋線治療CAG，對照組給予胃復春片，觀察組給予胃復春片聯合穴位埋線，治療3個月后進行胃黏膜病理組織學的復查，發現觀察組在慢性炎癥反應、活動性方面的評分顯著優于對照組，且觀察組總顯效率為40.85%（29/71），高于對照組的20.53%（16/68），差異有統計學意義（P<0.05），得出穴位埋線可能通過提高促胃液素17（Gastrin 17，G17）、胃蛋白酶原水平來修復胃黏膜損傷的結論。王坤等［11］通過觀察發現穴位埋線可以通過下調缺氧誘導因子1α（HIF-1α）、血管內皮生長因子（VEGF）的表達，減少胃黏膜淤血，從而在CAG的治療中起療效。

1.2.3 其他針刺療法 除上述針刺療法外，還包括電針、雷火針等。XU等［12］采用電針治療CAG大鼠，選用四白、梁門、足三里等胃經穴位，為期2周，治療后完善胃黏膜組織病理檢查，結果顯示電針組較模型組的胃黏膜增厚，腺管結構更加完整清晰，細胞排列更加整齊，細胞核均勻，無病理性有絲分裂，并發現電針療法能夠通過調節膜代謝、氨基酸代謝、腸道微生物群相關代謝及能量代謝來修復CAG大鼠的胃黏膜病理組織。韓善明［13］通過觀察患者癥狀改善程度，結合病理形態學評估，發現溫陽活血湯聯合雷火針觀察組的總效率為97.6%，明顯高于單純溫陽活血湯對照組的73.2%，差異有統計學意義（P<0.05）。

2 灸法類

2.1 傳統艾灸類療法 艾灸是用艾絨制成灸材，點燃后懸置或放置在穴位或病變部位，借灸火的熱力及藥物的作用，從而防治疾病的一種外治法。劉倩等［14］將42只大鼠隨機分為正常組（不予特殊處理）、模型組（N甲基-N′-硝基-N亞硝基胍聯合法制備）和艾灸組（足三里、中脘穴），干預2周后檢查發現，艾灸組與模型組比較，胃黏膜及黏膜下層可見少量淋巴細胞浸潤，上皮細胞有脫落現象，部分主細胞有部分空泡樣改變，但不明顯，固有腺體保持相對完整，有抑制腺體萎縮的趨勢，結果表明艾灸可能通過調節局部穴區的組織代謝來發揮作用。黃楊等［15］應用艾灸療法治療CAG大鼠，發現治療后艾灸組大鼠的胃組織黏膜層較模型組增厚，胃黏膜充血水腫程度顯著減輕，病理結構得到明顯改善，得出結論：艾灸能夠上調微RNA-146a信使RNA且抑制環氧合酶2和核因子κB p65的表達，對CAG病理過程有正向調節作用。張迪等［16］對CAG患者進行艾灸中脘、足三里穴治療12周，與口服胃復春片的西藥組患者比較，發現艾灸組不僅能夠有效緩解CAG患者的臨床癥狀，而且可以減輕胃黏膜慢性炎癥反應、縮小胃黏膜萎縮范圍，結果提示艾灸療法可能通過上調血清胃蛋白酶原（Pepsinogen，PG）Ⅰ、PGⅠ/PGⅡ及促胃液素17水平及下調PGⅡ水平而改善胃黏膜萎縮。

2.2 非傳統艾灸類灸法

2.2.1 隔姜灸 隔姜灸是用針將姜片穿刺數孔，置于腧穴上，再將點燃的艾炷放在姜片中心施灸的一種外治法。曹雯等［17］在西藥的基礎上聯合隔姜灸（氣海、中脘及雙側足三里和內關）治療CAG患者2個月，結果顯示聯合組的中醫癥狀總積分、胃鏡與胃黏膜病理組織形態學積分均低于西藥組（P<0.05），證實了隔姜灸能夠明顯改善CAG患者的胃黏膜萎縮及腸上皮化生。

2.2.2 隔藥餅灸 隔藥餅灸是將中藥粉末與黃酒調和制餅，用針穿刺數孔，上置艾炷放于腧穴，點燃施灸的一種外治法。鄭雪等［18］通過觀察發現經隔藥餅灸治療后的大鼠固有腺體排列較模型組更規整，黏膜層及下層炎癥細胞相對減少，固有腺體萎縮程度及腸上皮化生、異型增生程度均有所減輕，其機制可能與調控PTEN-AKT信號通路抑癌途徑，進而影響小鼠雙微體（Mouse Double Minute 2，MDM2）蛋白和胱天蛋白酶-9的生物學功能有關。

2.2.3 雷火灸 雷火灸是將中藥粉末加上艾絨制成灸條，施灸于穴位上的一種外治法。慈洪飛［19］將102例CAG患者隨機分為2組，對照組給予果膠鉍及阿莫西林膠囊，觀察組在此基礎上聯合雷火灸（中脘穴）治療，比較2組治療前后的胃黏膜萎縮分級情況，結果發現觀察組改善胃黏膜萎縮的效果更優，且能明顯緩解CAG患者上腹隱痛、食后脹滿等臨床癥狀，總有效率高達96.15%。

2.2.4 溫針灸 溫針灸是在針尾加置艾炷，通過針身將熱力傳入穴位，是針刺與艾灸相結合的一種外治法。曹佳男等［20］發現溫針灸可調節CAG大鼠的核酸及能量代謝，治療后完善胃組織病理學檢查提示同模型組比較，溫針灸組的大鼠固有腺體保持相對較完整，黏膜下僅有少量淋巴細胞浸潤，從代謝的角度說明了該療法對CAG大鼠有向愈性調整作用。

2.2.5 其他灸法 除上述灸法外，還包括熱敏灸、鋪灸及麥粒灸等。章海鳳等［21］研究發現熱敏灸“中脘穴”可改善CAG大鼠胃黏膜組織病理形態，其機制可能與上調血清生長激素（GH）、PGⅠ的表達有關。袁菱梅和李艷明［22］將50例CAG患者隨機分為西藥組和鋪灸組，治療3周后鋪灸組痊愈2例，顯效14例；西藥組痊愈0例，顯效13例，鋪灸組愈顯率64%高于西藥組愈顯率52%。麥粒灸作為浙派中醫的一種特色灸法，包科穎等［23］發現其既能夠以火促通，又能激活機體防御機制，提高機體免疫力，進而有效改善CAG患者的癥狀及體征。

3 貼敷類療法

3.1 穴位貼敷 穴位貼敷是應用中草藥制劑，貼敷于穴位上，通過藥力作用于肌表，傳于經絡、臟腑，達到內病外治的一種方法。謝宇鋒等［24］認為本病的病機多為本虛標實、虛實夾雜，本虛為脾胃虛弱，邪實重在氣滯血瘀，治療應以溫中健脾、益氣和胃、活血化瘀為主，正與御寒暖胃膏的功效相符。故對CAG大鼠進行穴位貼敷治療，將御寒暖胃膏貼于大鼠足三里與梁門穴位上，1 h/d，干預8周，發現與模型組比較，穴位貼敷組大鼠的胃黏膜組織生長有所好轉，病理損傷得到顯著修復，未見明顯水腫、萎縮及炎癥反應，其機制可能與調節胃黏膜三葉因子2、促生長激素釋放素、膽囊收縮素的水平有關。王偉等［25］通過對比穴位貼敷觀察組與西藥對照組治療CAG的療效，發現雖然2組在胃鏡及病理療效比較上差異無統計學意義，但觀察組可明顯降低癥狀積分、提高證候顯效率和Hp轉陰率，且穴位貼敷具有簡便易學、價格低廉、無創無痛等優點。

3.2 耳穴壓豆 耳穴壓豆是將藥豆粘貼于耳穴處，給予揉、按、捏、壓等手法，使其產生刺激感應，以達到治療目的的一種外治法。牛社輝［26］通過分析對照組（萎胃顆粒治療）和觀察組（萎胃顆粒聯合耳穴壓豆治療）的癥狀積分、胃鏡積分、病理積分及不良反應，發現耳穴壓豆療法可有效縮小CAG病變范圍，緩解臨床癥狀，且安全性更高。

4 聯合外治法

中醫外治法種類多樣，臨床上常常將多種外治法聯合應用，可增強協同作用，提高臨床療效。陳婕等［27］于CAG患者的中脘、關元，雙側足三里、天樞、內關、上下巨虛穴位進行針刺聯合穴位埋線治療，結果顯示該聯合療法可有效改善CAG患者的胃組織病理表現，緩解臨床癥狀，表明針刺聯合穴位埋線治療CAG療效確切。岳鵬［28］也利用針刺聯合穴位埋線治療CAG患者12周，治療后發現此療法在中醫證候積分、胃黏膜病理評分中得分均低于西藥組，總有效率達94.87%（P<0.05）。金佳燕等［29］將SD大鼠隨機分為正常組、模型組、艾灸組、針刺組、針刺＋艾灸組，治療后發現針刺+艾灸組的胃黏膜結構相對完整，僅有少量炎性細胞，病理結果明顯優于其他組，其機制可能與加強“足三里”穴區的梅克爾細胞功能、肥大細胞計數及相關神經肽表達有關。姬旭等［30］通過研究發現，火針聯合溫針灸治療可升高CAG患者的血清G17、PGⅠ及PGⅠ/PGⅡ水平，且能夠顯著降低胃黏膜組織病理評分，療效優于單純溫針灸治療。

5 總結與討論

CAG臨床上多表現為上腹部不適、飽脹、疼痛等非特異性癥狀，致病原因多與Hp感染、自身免疫、膽汁反流、血管活性因子、細胞因子改變等因素相關［31］。目前西醫并無理想的治療方案，主要以根除Hp及對癥治療為主，而中醫外治法在治療CAG方面具有獨特優勢。中醫學認為，CAG患者大多病程久，復發率高，遷延難愈，往往表現為本虛標實、虛實夾雜證。本虛以脾胃虛寒、胃陰虧虛為主，邪實重在氣滯血瘀、濕熱、肝郁［1］。治療宜扶正為主，祛邪為輔。故在CAG的治療中多采用針刺類、灸法類、貼敷類等外治法，同時根據患者的證候特征選用特定的穴位施以治療。其臨床療效較單用藥物治療較優。且有部分學者采用多種外治法聯合施治，可起到一定的協同增效作用。中醫外治法改善CAG的主要作用機制涉及生理學、病理學、分子生物學、代謝組學及免疫學等多個領域，可能通過調節中樞神經系統、調節胃腸激素、減少胃黏膜淤血、調節胃酸分泌、抑制炎癥反應、調控相關細胞因子、調控細胞增殖凋亡、調節組織代謝、提高機體免疫力等方面來發揮作用，從而改善胃黏膜的損傷、抑制腺體的萎縮、降低甚至阻斷癌變的風險［32］。

盡管當前對中醫外治法治療CAG的研究取得了較大發展，但仍存在一些不足之處：1）作用機制研究欠缺：基礎研究的質量較低，關于作用機制的研究較少且不夠深入，大部分研究均停留在臨床療效觀察階段，相關作用靶點及信號通路有待進一步挖掘。在各類外治法中，目前展開機制研究的多集中在針刺類療法及灸法類，而貼敷類療法的機制研究相對較少。因此，今后我們應充分利用現代醫學的優勢，加強對作用機制與靶點的基礎研究。2）臨床高級別證據不足：臨床研究的樣本量小，大多數研究的樣本數量在100例以下，不能夠有效地論證觀點，甚至導致個別研究結果得出的差異無統計學意義；臨床研究的療程短，基本圍繞在4～12周，很少有研究能夠做到隨訪，追蹤其遠期療效；臨床研究多為單中心研究，易受到單一中心多種因素的牽涉，影響研究結果的客觀性；研究的療效評價沒有權威、統一的標準，易受主觀因素的影響，使療效評價缺乏規范性。因此，未來我們應進一步優化臨床研究設計方案，進行大樣本、多中心、長期隨訪的高質量臨床研究；統一中醫外治法的療效評價標準，使其更具體化、規范化，不斷更新與完善中醫藥特色臨床療效評價方法學。將中醫學與現代醫學相結合，從而進一步推動中醫外治法治療CAG的發展。

利益沖突聲明：無。

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（2022-05-28收稿 本文編輯：吳珊）

基金項目：國家自然科學基金項目（81860837）；廣西中醫藥適宜技術開發與推廣項目（GZSY20-62）；柳州市科技計劃項目（2020PAAA0607）作者簡介：邢建菲（1995.09—），女，碩士研究生在讀，研究方向：脾胃系病證防治研究，E-mail：563227802@qq.com通信作者：陳峭（1985.03—），男，碩士研究生，副主任醫師，研究方向：脾胃系病證防治研究，E-mail：pkq215765@qq.com