強力五虎合劑治療兒童肺炎合并胃腸積熱的臨床研究

馬力 馬軍梅 王小龍 陳菲 潘朝云 王艷平

摘要：目的? 觀察強力五虎合劑治療兒童肺炎合并胃腸積熱的臨床療效。方法? 將80例肺炎合并胃腸積熱患兒隨機分為對照組和治療組，每組各40例。對照組采用西醫常規治療，治療組在對照組治療的基礎上聯合強力五虎合劑口服治療。觀察2組治療前后的臨床療效、中醫證候主癥、次要癥候、炎性因子以及不良反應的情況。結果? 治療組愈顯率為92.50%，明顯高于對照組的70.00%（P<0.05）；2組患兒治療后主要癥狀積分、次要癥狀積分顯著低于本組治療前，治療組患兒治療后咳嗽、痰壅、大便積分低于對照組（P<0.05）；治療后，2組TNF-α、IL-6、IL-8和hs-CRP水平明顯下調，與本組治療前比較，差異具有統計學意義，且治療組下降更顯著（P<0.05）。結論? 在常規治療基礎上，合用強力五虎合劑可以顯著降低肺炎患兒血清中的炎癥因子TNF-α、IL-6、IL-8和hs-CRP的水平，有效改善了肺炎患兒便秘、大便干結等胃腸積熱的癥狀，證明強力五虎合劑對兒童肺炎合并胃腸積熱療效確切。

關鍵詞：強力五虎合劑；兒童肺炎合并胃腸積熱；臨床療效；炎癥因子

中圖分類號：R563.1????? 文獻標志碼：B????? 文章編號：1007-2349（2023）06-0032-06

Clinical Study on the Treatment of Children Pneumonia Complicated withGastrointestinal Heat with Qiangli Wuhu Mixture

MA Li¹， MA Jun-mei²， WANG Xiao-long¹， CHEN Fei¹， PAN Chao-yun¹， WANG Yan-ping¹

（1. The Hospital of Traditional Chinese Medicine and Academy of Traditional Chinese Medicineof Ningxia Hui Autonomous Region， Yinchuan 750021， China;2. General Hospital of Medical University of Ningxia Hui Autonomous Region ， Yinchuan 750003， China）

【Abstract】Objective： To observe the clinical effect of Qiangli Wuhu Mixture on children pneumonia complicated with gastrointestinal heat. Methods： 80 children with pneumonia complicated with gastrointestinal heat were randomly divided into control group and treatment group， 40 cases each group. The control group received conventional Western medicine treatment， and the treatment group was combined with oral treatment of Qiangli Wuhu Mixture on the basis of the treatment of the control group. The clinical effect， main syndromes， secondary syndromes， inflammatory factors and adverse reactions of the two groups were observed before and after treatment. Results： The recovery rate of the treatment group was 92.50%， which was significantly higher than that of control group （70.00%） （P<0.05）. After treatment， the scores of major symptoms and minor symptoms in the 2 groups were significantly lower than before， and the scores of cough， phlegm obstruction and stool in the treatment group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of TNF-α， IL-6， IL-8 and hs-CRP in the 2 groups were significantly decreased， and the difference was statistically significant compared with that before treatment， and the decrease was more significant in the treatment group （P<0.05）. Conclusions： On the basis of conventional treatment， the combination of Qiangli Wuhu Mixture can significantly reduce the levels of inflammatory factors TNF-α， IL-6， IL-8 and hs-CRP in the serum of children with pneumonia， effectively improve the symptoms of constipation， dry stool and other gastrointestinal heat in children with pneumonia. The study has proved that Qiangli Wuhu Mixture is effective in treating children with pneumonia complicated with gastrointestinal heat.

【Key words】Qiangli Wuhu Mixture; Children Pneumonia Complicated with Gastrointestinal Heat; Clinical Effect; Inflammatory Factor

肺炎嚴重威脅兒童的生長和發育，是5歲以下兒童死亡的主要原因之一^［1］。肺炎在中醫中屬咳喘范疇，其病機主要是痰熱壅盛，肺氣郁閉而成。其中胃腸積熱是兒童肺炎患者最常見的誘發原因，其形成的主要原因是飲食積滯。胃腸積熱可導致食欲異常、噯氣、脘腹脹痛、矢氣臭、大便秘結等癥狀。肺與大腸相表里，胃腸積熱可以引起呼吸系統的病變，與肺部炎癥常常相互影響，對兒童的生長發育影響較大^［2］。

現代西醫治療小兒肺炎以抗炎退熱、止咳化痰平喘為主，但在肺炎的臨床診療中，由于病原菌的鑒定和診斷較為滯后，臨床醫生使用抗生素往往根據自身的經驗、患者的年齡以及最有可能的病原體。過于頻繁的使用抗生素會增加病原體的耐藥性，也具有較多類型的副作用，例如肝、腎損害，腸胃道癥狀，二重感染和過敏等^［3］。中醫藥在肺炎的辨證治療中，具有抑制病毒增殖、促進體內干擾素表達、抑制炎癥反應、增強免疫力等多種作用。具有RNA遺傳物質的病毒，如在全球肆虐的新型冠狀病毒，比DNA病毒更容易在復制過程中發生錯配和突變。它們的高變異性使得開發疫苗更加困難，而且更容易對單一化學藥物產生耐藥性。中草藥和復方藥物具有多成分、多機制和多通路復雜網絡的特點。因此，在中醫臨床中，耐藥相對少見。而且，越來越多的證據表明，中藥治療活性確切，不良反應少，中藥對肺炎具有良好的療效和顯著的安全性。強力五虎合劑^［4］是經寧夏回族自治區藥品監督管理局批準注冊的院內制劑（寧藥制備字Z20200016000），在20余載的臨床使用中收效明顯^［5］，對于兒童積食所致的胃腸積熱型肺炎，治療效果顯著。

為探討強力五虎合劑治療胃腸積熱肺炎的臨床效果，本研究選取2021年1月—2022年4月本院收治的80例肺炎患兒作為研究對象，開展臨床相關研究，現將臨床研究內容報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料? 本研究選取2021年2月—2022年1月寧夏回族自治區中醫醫院暨中醫研究院兒科住院患者2～14歲肺炎患兒作為研究對象。使用“隨機數表法”將收錄的80例患兒隨機分為對照組和治療組，每組40例。對照組40例患者中男18例，女22例，患者年齡2～14歲，平均年齡為（6.15±1.34）歲；治療組40例患者中男23例，女17例，患者年齡2～14歲，平均年齡為（6.22±2.14）歲。2組患兒在性別分布、年齡大小上沒有顯著性差異（P>0.05）。

1.2? 診斷標準? 所有患兒的診斷標準依照《中醫病證診斷療效標準》中肺炎喘嗽痰熱壅肺證的診斷標準。

1.3? 納入標準? （1）患兒的臨床診斷符合符合中西醫診斷與辨證（痰熱壅肺證合并胃腸積熱）。（2）年齡在2～14歲。（3）患兒對研究藥物沒有禁忌癥。（4）近2個月無其他感染癥狀。（5）近2個月沒有使用丙種球蛋白等免疫增強劑。（6）知情同意并簽署知情同意書。

1.4? 排除標準? （1）呼吸道反復感染或存在先天性呼吸道及肺功能異常者。（2）處于哮喘發作期者。（3）肺炎、支氣管周圍炎及肺部其他原發性疾病者。（4）合并化膿性扁桃體炎、咽喉炎，以及其他感染性疾病者。（5）重度營養不良，或伴有其它心、肝、腎及造血等系統嚴重原發性疾病，精神病患者。（6）伴隨免疫性疾病或應用免疫調節劑者。

1.5? 治療方法? 對照組患兒給予基礎治療，遵醫囑采用常規抗感染治療，呼吸困難者給予吸氧，并且給予發熱、咳嗽等臨床癥狀對癥治療。治療組在對照組基礎上給與強力五虎合劑（批號：20210201），1～4歲，口服，1日45mL，分3次；4～8歲，口服，1日60mL，分3次；8～12歲，口服，1日90mL，分3次。

1.6? 觀察指標

1.6.1? 癥狀積分? （1）主要癥狀指標見表1。（2）次要癥狀指標見表2。

1.6.2? 炎性因子水平? 檢測2組患兒治療前后外周血血清中TNF-α、IL-6、IL-8和hs-CRP的水平。

1.7? 統計學方法? 采用SPSS 22.00軟件分析，組間比較符合正態分布者用組間t檢驗，方差相齊者用t檢驗，方差不齊者使用校正t檢驗；不符合正態分布者用非參數分析。計數資料采用頻數進行統計描述，等級資料組間比較采用秩和檢驗。計數資料采用χ²檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 2組肺炎患兒臨床療效比較? 結果顯示：治療組愈顯率為92.50%，對照組愈顯率為70.00%。治療組總體療效優于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05），結果見表3。

2.2? 2組肺炎患兒治療前、后主要癥狀積分比較? 由表4可知，經過秩和檢驗，治療后2組患兒的主要證候積分均較治療前明顯改善（P<0.05），差異具有統計學意義。

2.3? 2組治療前、后次要證候（便秘情況）積分比較? 由表5可知，經過秩和檢驗，治療后2組患兒的主要證候積分均較治療前改善（P<0.05），差異具有統計學意義。

2.4? 2組肺炎患兒治療前、后外周血清中炎癥因子水平比較? 治療前，2組患兒血清中的TNF-α，IL-6、IL-8以及CRP的水平沒有統計學差異；治療后，2組患兒血清中各項炎癥因子水平較治療前顯著降低，差異具有統計學意義（P<0.05），見表6。

2.5? 2組不良反應比較? 2組患兒在治療期間均出現了部分不良反應，包括口干，惡心、嘔吐，腹瀉等。治療組不良反應發生率顯著低于對照組，2組不良反應比較差異具有統計學意義（P<0.05），見表7。

3? 討論

胃腸積熱屬于實證，因此治療上可根據病因、病程及兼夾證，采用消、清、下的治法。谷曉紅教授闡明了胃腸積熱發病的機理與規律，為診治相關胃腸積熱疾病提供了更加確切的診療依據^［6］。胃腸積熱是兒童肺炎的常見誘因，同時也是小兒肺炎的常見合并證態。過量食用高油高脂食物造成飲食積滯是導致胃腸積熱的重要因素之一。當代兒童往往存在“營養過?！钡那闆r，加之家長對小兒過度溺愛，對小兒監管不力、調護失宜，導致小兒過度飲食停滯胃腸。小兒的胃腸積熱影響肺系疾病的發生與傳變，在兒科疾病中尤為常見，如小兒肺炎、小兒反復呼吸道感染等，導致肺系疾病易感且遷延難愈^［7］。

“肺與大腸相表里”理論最早見于《黃帝內經》。肺是臟屬陰，為里，大腸是腑屬陽，為表，《諸病源候論》同樣提出“大腸為腑主表，肺為臟主里”，使這種認識進一步發展^［8］，又經歷了歷代醫學家的不斷探究與應用，“肺與大腸相表里”的理論基礎已經逐步豐富。肺主宣發，則大腸得以濡潤；肺主肅降，則大腸得以傳導；肺主通調，則大腸得以燥化。當病變之時，肺與大腸可互傳，所謂臟病及腑，腑病及臟。兒童胃腸積熱可致腸燥津虧，腑氣不通，進而腸病及腑，影響肺氣的肅降，導致臨床上出現咳嗽、喘憋、胸悶等肺系疾病。因此遵循肺腸同治的原則治療肺腸的疾病，收效顯著^［9-10］。

強力五虎合劑由麻黃、桑白皮、葶藶子、黃芩、杏仁等12味中藥組成，源于中醫經典方劑“麻杏石甘湯”并結合多年臨床經驗加減而成，有宣肺平喘、清瀉肺熱、化痰止咳之功效^［11］。方中亦應用了杏仁、葶藶子等潤腸通便的藥物，有“肺腸同治”之意。強力五虎合劑治療肺炎基于中醫整體觀念采用“肺腸合治”的思路，多味藥材通里攻下，開宣肺氣。此外，強力五虎合劑中的麻黃等藥材又使其表現出了顯著的抗炎作用，可有效緩解患兒的肺部炎癥。

超敏C反應蛋白（hypersensitive-c-reactive-protein，hs-CRP）是一種炎癥反應中的敏感標志物，當組織損傷或感染時顯著增加。hs-CRP與其他血清炎癥指標相結合，可以用于提示細菌或病毒感染或判斷預后效果。近年來隨著對hs-CRP的不斷深入研究，hs-CRP已逐步成為肺炎的重要監測指標之一^［12］。腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor alpha，TNF-α）屬于細胞炎癥因子的一種，來源于單核-巨噬細胞之中，在機體受到侵害中與炎癥反應環節中發揮關鍵的調節作用^［13］。TNF-α可以提高白細胞的作用，在炎癥反應中增加非特異性免疫應答并激發起炎性介質的釋放，進而誘發組織細胞損傷。炎癥因子在免疫過程發揮出雙刃劍作用，低濃度的TNF-α有利于組織保持機體的均衡性；高濃度的TNF-α會刺激中性粒細胞和內皮質細胞，增強細胞毒副作用，進一步造成肺組織侵害。當機體出現感染或急性組織損傷后，TNF-α的水平顯著提升，加劇機體局部炎癥反應。此外，TNF-α可以誘導巨噬細胞產生白細胞介素6（interleukin6，IL-6）。在炎癥過程的初期階段，IL-6作為重要的免疫因子在T細胞分泌功能中發揮了調節的作用。隨著相關誘因的刺激，機體出現感染，體內的T淋巴細胞、單核巨噬細胞在催化的作用下加速了IL-6大量合成^［14］。IL-6的過度表達會對機體產生不利影響，進一步損傷組織和加重病情發展^［15］。IL-8（interleukin8，IL-8）是一種促趨化性細胞因子，主要由單核細胞、免疫細胞、上皮細胞等產生。當發生病原體入侵時，炎癥組織表達的IL-8可與中性粒細胞表面的相關受體結合，對中性粒細胞發揮趨化作用。IL-6、IL-8都是與免疫炎癥反應有密切關系的細胞因子，在肺組織損傷或感染的情況下產生免疫反應，炎癥細胞被激活，分泌炎癥介質參與繼發性的肺損傷^［16］。作為關鍵的炎癥因子，IL-6、IL-8的水平與肺部感染嚴重程度呈正相關，IL-8的水平及變化趨勢可以反映患者感染情況和^［17-18］。在本項研究中，選擇血清中TNF-α、IL-6、IL-8和hs-CRP的四種炎癥因子作為衡量肺部炎癥水平和肺炎預后的評價指標。

本研究結果顯示，合用強力五虎合劑治療可以明顯降低胃腸積熱肺炎患兒血清中炎癥因子的水平。結果還表明強力五虎合劑可以有效改善了肺炎患兒便秘、大便干結等胃腸積熱的癥狀，同時明顯縮短治療療程且不良反應率低，安全性高，證明強力五虎合劑對肺炎合并胃腸積熱的患兒的療效顯著，值得臨床推廣使用。

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（收稿日期：2022-07-05）