雙歧桿菌四聯活菌片聯合雷貝拉唑四聯療法治療老年幽門螺桿菌(Hp)感染陽性胃潰瘍的效果

魯福軍 閆文敏 孫 壘

聯勤保障部隊第九八九醫院平頂山醫療區(河南 平頂山 467000)

胃潰瘍是臨床常見多發胃腸道系統疾病,幽門螺桿菌(Helicobacter Pylori,Hp)感染是其常見病因,傳染性較強,自然人群中感染率為50%左右,會嚴重影響患者生活質量[1-3]。若治療不及時,Hp會在體內持續存在,引發持續性潰瘍及消化道腫瘤等嚴重疾病?，F階段,臨床治療胃潰瘍常用方法為含抗生素的雷貝拉唑四聯療法,能抑制胃酸分泌,在根除Hp方面效果明確,但長期應用會引起菌群紊亂,并增加耐藥性[4]。近年來,微生態療法在臨床受到廣泛關注,其中雙歧桿菌四聯活菌含有豐富的腸道益生菌,能對胃腸道菌群進行調節,以促進胃部內環境生態平衡,改善胃潰瘍病情[5-7]。本研究選取我院98例老年Hp感染陽性胃潰瘍患者,從Hp根除率、腸道菌群等方面分析雙歧桿菌四聯活菌片聯合治療的臨床效果?，F報告如下。

1 資料和方法

1.1一般資料 經我院醫學倫理委員會批準,選取2019年6月～2020年6月我院老年Hp感染陽性胃潰瘍患者98例,按照隨機數字表法分為常規組、研究組,各49例。常規組男25例,女24例;年齡61～79歲,平均(71.65±3.57)歲;病程1～6年,平均(3.45±1.17)年;潰瘍面積0.48～0.71cm2,平均(0.62±0.03)cm2。研究組男26例,女23例;年齡62～80歲,平均(72.35±3.62)歲;病程1～7年,平均(3.56±1.21)年;潰瘍面積0.51～0.75cm2,平均(0.64±0.04)cm2。兩組基線資料均衡可比(P>0.05)。

1.2選例標準 (1)診斷標準:均伴有上腹隱痛、鈍痛或灼痛;經胃鏡檢查均表現為黏膜充血、糜爛、水腫,甚至伴有裸露血管或血痂;均經14C尿素呼氣試驗結果為Hp陽性。(2)納入標準:符合上述診斷標準;年齡>60歲;無精神障礙性疾病可配合治療檢查;均簽署知情同意書。(3)排除標準:入組前24h內服用過抗菌藥物;伴有潰瘍穿孔、消化性潰瘍、胃黏膜相關性疾病;胃部手術史、胃癌、實質性臟器類疾病;對本研究藥物過敏。

1.3方法 常規組采用雷貝拉唑(晉城海斯制藥有限公司,批準文號:H20080125)四聯療法,其中雷貝拉唑餐前口服,10mg/次,2次/d;阿莫西林(哈爾濱格拉雷藥業有限公司,批準文號:H23020372)餐后口服,1g/次,2次/d;克拉霉素(ABBOTT LABORATORIES LIMITED,批準文號:20160082)餐后口服,500mg/次,2次/d;枸櫞酸鉍鉀(濟川藥業集團有限公司,批準文號:H20043059)餐前口服,0.6g/次,2次/d。研究組在上述基礎上聯合雙歧桿菌四聯活菌片(杭州遠大生物制藥有限公司,批準文號:S20060010)治療,口服,1.5g/次,3次/d。兩組均連續治療4周。

1.4觀察指標 計數資料于治療4周后評估,計量資料于治療前、治療4周后評估。(1)療效及Hp根除率,腹脹腹痛等癥狀評分降低>80%為顯效;癥狀評分降低30%～80%為有效;未達到上述標準為無效。顯效、有效計入總有效。14C尿素呼氣試驗結果為Hp陰性為Hp根除。(2)臨床癥狀評分,包括腹脹、腹痛、反酸、噯氣4個方面,每個癥狀0～3分,分數越高癥狀越嚴重。(3)胃腸激素[胃動素(MTL)、生長抑素(SS)],采集空腹靜脈血5ml,以3000r/min的速度離心5min,分離得到血清,于-20℃下保存待測,采用酶聯免疫吸附法測定。(4)腸道菌群(雙歧桿菌、腸球菌、酵母菌),采集新鮮糞便進行微生物培養,對菌落進行分析,采用梅里埃全自動快速微生物鑒定智能分析系統鑒定細菌。(5)不良反應,包括嘔吐、惡心、頭暈、腹瀉。

2 結果

2.1療效及Hp根除率 研究組總有效率95.82%、Hp根除率87.76%高于常規組79.59%、71.43%(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效對比n(%)

2.2臨床癥狀評分 治療4周后兩組腹脹、腹痛、反酸、噯氣等臨床癥狀評分低于治療前,且研究組低于常規組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床癥狀評分比較分)

2.3胃腸激素 治療4周后兩組胃腸激素MTL水平低于治療前,SS水平高于治療前,且研究組MTL水平低于常規組,SS水平高于常規組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組胃腸激素比較

2.4腸道菌群 治療4周后研究組雙歧桿菌、腸球菌高于常規組,酵母菌低于常規組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組腸道菌群比較

2.5不良反應 研究組3例惡心、2例嘔吐、1例腹瀉、2例頭暈,不良反應發生率為16.33%(8/49),常規組2例惡心、1例嘔吐、1例腹瀉、1例頭暈,不良反應發生率為10.20%(5/49),組間比較差異無統計學意義(χ2=0.798,P=0.372)。

3 討論

Hp感染胃潰瘍病因為Hp尿素酶會快速水解胃黏膜周圍尿素,引起局部氨濃度升高,pH值顯著上升,從而損傷胃黏膜,并促進胃蛋白酶、胃酸的分泌,加重胃黏膜破壞[8-9]。對于老年患者呈現發病率高、病程長、復發率高的趨勢,嚴重影響生活質量。

目前,國內尚無特效藥治療Hp感染胃潰瘍,多以藥物治療為主,包括胃質子泵抑制劑、抗生素、胃黏膜保護劑等,其中雷貝拉唑四聯療法是其常用治療方案。其中雷貝拉唑能抑制胃酸分泌,并不可逆性、非競爭性發揮抗Hp作用;阿莫西林、克拉霉素均為廣譜抗生素類藥物,對Hp具有直接殺滅作用;而枸櫞酸鉍鉀能保護胃黏膜,有助于病情恢復[10]。但對于機能低下的老年患者,長期應用會引起腸道菌群紊亂,降低腸道定植能力。而微生態療法是臨床治療Hp感染胃潰瘍的新型療法,其治療思路是以菌治菌?；诖?本研究在上述基礎上聯合雙歧桿菌四聯活菌治療,結果顯示研究組總有效率95.82%、Hp根除率87.76%高于常規組79.59%、71.43%,治療4周后研究組腹脹、腹痛、反酸、噯氣等臨床癥狀評分低于常規組(P<0.05)。雙歧桿菌四聯活菌能直接對宿主黏膜表面微生物菌群加以補充,改善微生態失衡狀態,且通過對Hp生長環境的改變,從根源阻斷Hp生長,提升Hp根除率,與常規藥物聯合能共同改善臨床癥狀,提升治療效果[11]。

胃腸激素水平能在一定程度上反映胃潰瘍病情改善情況,而腸道菌群是雙歧桿菌四聯活菌治療效果的直接反映指標。其中MTL可興奮胃腸平滑肌,調控胃腸運動,促進胃酸分泌,破壞胃黏膜;SS能減少胃泌素釋放,與MTL共同構成胃酸分泌調節機制[12]。而雙歧桿菌、腸球菌均為機體正常菌群,能調節腸道有害菌,加速益生菌生長,維持胃腸道微生態平衡,減輕黏膜炎癥狀態;而酵母菌是感染性病原菌,會引起嚴重炎癥反應,破壞胃腸道功能[13]?；诖?本研究對胃腸激素、腸道菌群水平進行分析,結果顯示治療4周后研究組胃腸激素MTL水平低于常規組,SS水平高于常規組,腸道菌群雙歧桿菌、腸球菌高于常規組,酵母菌低于常規組(P<0.05)。雙歧桿菌四聯活菌具有抗炎、抗氧化作用,穩定黏膜屏障及分泌黏蛋白,并通過調節胃腸激素水平加快胃黏膜修復,促進胃潰瘍愈合,有助于癥狀改善,而其自身多種有益菌是對胃腸道菌群的直接補充,從而調節微生態平衡[14]。另外,兩組不良反應發生率比較無差異(P>0.05),表明雙歧桿菌四聯活菌不會增多不良反應,安全性較高。但本研究尚未探究聯合用藥對遠期預后情況的影響,需做進一步分析。

綜上所述,雙歧桿菌四聯活菌片聯合雷貝拉唑四聯療法治療老年Hp感染陽性胃潰瘍療效顯著,能提高Hp根除率,改善臨床癥狀,調節胃腸激素水平與腸道菌群,安全性高。