玻璃體腔不同抗VEGF藥物治療老年黃斑變性的療效及對黃斑中心凹視網膜厚度的影響

蘇小波 侯紅超 李 巖

1.河南省襄城縣人民醫院(河南 許昌 461700);2.鄭州市普瑞眼科醫院(河南 鄭州 450000)

年齡相關性黃斑變性(AMD)又稱老年黃斑變性,患者年齡大多在50歲以上,年齡越大發病率越高,是老年人失明的主要原因之一[1]。AMD臨床發病機制尚不明確,可能是由于黃斑部脈絡膜毛細血管缺血等使色素上皮對外接盤膜蠶噬能力了下降,引起盤膜殘余沉積,從而導致玻璃膜疣的形成[2-3]。目前臨床治療常用的抗VEGF藥物為雷珠單抗、貝伐單抗、康柏西普[4]。雷珠單抗和康柏西普價格昂貴難以臨床普及,因此臨床研究較少,而貝伐單抗不良反應較大[5]。本研究對比兩種抗VEGF藥物臨床療效及對黃斑中心凹視網膜厚度的影響,旨在為臨床治療老年性黃斑變性的抗VEGF藥物的選擇提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年2月-2020年2月在本院確診的110例老年黃斑變性患者,男49例,女61例,年齡60～84歲,平均(68.42±6.58)歲。納入標準:①經過眼底熒光素血管造影和光學相干斷層掃描檢查確診[6],眼底有較明顯的玻璃膜疣及兩型各自的表現;②治療前未使用其他藥物;③經醫院倫理委員會通過并符合赫爾辛基宣言(患者的健康將是我的首要考慮、醫生應從患者的最佳利益出發提供醫療照護),患者及家屬了解研究內容并簽署知情同意書。排除標準:①合并其他眼部疾病者;②合并其他嚴重疾病者;③存在精神障礙不能配合研究者。采用簡單隨機分組將患者分為觀察組(n=55)和對照組(n=55)。觀察組男24例,女31例,年齡62～82歲,平均(68.66±6.42)歲。對照組年齡男25例,女30例,年齡60～84歲,平均(68.18±6.63)歲。觀察組和對照組一般資料無統計學差異(P>0.05)。

1.2治療方法 觀察組和對照組均經過玻璃體腔給藥,對照組給予注射雷珠單抗(廠家:瑞士 Novartis Pharma Schweiz AG 批號:注冊證號S2017003 規格:0.20ml)0.05ml,觀察組給予注射康柏西普(廠家:成都康弘生物科技有限公司 批號:國藥準字S20130012 規格0.20ml)0.05ml。在無菌手術室下,常規消毒以及表明麻醉后,使用開瞼器打開眼瞼,垂直鞏膜表面距鞏膜后緣約3.5mm處進行穿刺。

針尖指向玻璃體中央,進入玻璃腔內后,緩慢推注藥物,隨后拔出注射器,無菌棉簽輕壓針口10s左右,結膜囊內涂典必殊眼膏。每月1次治療,兩組患者均持續治療3月。

1.3觀察指標

1.3.1 脈膜新生血管(CNV)療效評估 顯效:新生血管無滲漏,有效:新生血管滲漏面積減少一半以上,緩解:新生血管處滲漏減少一半不到,無效:滲漏面積沒有減少甚至有所增加?？傆行?顯效率+有效率+緩解率。

1.3.2 指標 分別在治療前和治療后1周、1個月、3個月對觀察組和對照組患者采用標準視力表檢測裸眼視力,采用光學相干斷層掃描儀進行黃斑中心凹視網膜厚度檢測。

1.3.3 不良反應 記錄兩組患者治療期間的不良反應發生情況。

2 結果

2.1兩組患者CNV滲漏療效比較 觀察組患者總有效率高于對照組總有效率(P<0.05),差異具有統計學意義,見表1。

表1 兩組患者的CNV滲漏療效比較(n,%)

2.2兩組患者治療前后裸眼視力比較 治療前觀察組和對照組裸眼視力差異無統計學意義(P>0.05)。治療后1周、1個月、3個月觀察組和對照組裸眼視力均高治療前,差異具有統計學意義(P<0.05),且觀察組裸眼視力均低于對照組(P<0.05),見表2。

表2 觀察組和對照組患者治療前后裸眼視力比較

2.3兩組患者治療前后黃斑中心凹視網膜厚度比較 治療前觀察組和對照組患者黃斑中心凹視網膜厚度差異無統計學意義(P>0.05)。治療后1周、1個月、3個月觀察組和對照組裸眼視力均低于治療前(P<0.05),且治療后1周、1個月觀察組黃斑中心凹視網膜厚度均高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05),治療后3個月兩組患者黃斑中心凹視網膜厚度差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 觀察組和對照組患者治療前后黃斑中心凹視網膜厚度比較

2.4兩組患者治療并發癥發生情況比較 兩組患者治療總并發癥發生率差異無統計學意義(P>0.05),見表4。

表4 觀察組和對照組患者治療并發癥發生情況比較(n,%)

3 討論

AMD早期無明顯臨床癥狀,視力下降較緩慢不易發覺,此時為輕或中度病變。之后視物逐漸變形,閱讀困難,并且隨著病情逐漸加重,中心視力出現減退,絕對中心暗點[7-8]。眼底所見:黃斑部色素紊亂,中心凹發光消失,散在玻璃疣,黃斑部出現地圖狀萎縮[9]。AMD分為萎縮性和滲出型,據統計,滲出型AMD約占10%,卻在視力喪失病例中約占90%[10-11]。

相關研究表明,VEGF是滲出型AMD新生血管生成和滲漏的重要機制,因此抗VEGF藥物研究是如今治療老年黃斑變性的重要熱點[12-13]。目前臨床上應用雷珠單抗和康柏西普作為治療老年黃斑變性的抗VEGF藥物療效良好,但兩者之間的比較研究較少。本研究結果表明,對照組患者總有效率明顯高于觀察組總有效率差異無統計學意義,提示康柏西普在改善視網膜CNV滲漏方面臨床療效要要優于雷珠單抗。且治療后1周、1個月、3個月觀察組和對照組裸眼視力均顯著升高,且觀察組裸眼視力均低于對照組,這提示雷珠單抗在提高視力療效要優于康柏西普。但較治療前相比,治療后1周、1個月、3個月觀察組和對照組裸眼視力均顯著降低,且治療后1周1個月觀察組黃斑中心凹視網膜厚度均高于對照組,治療后3個月兩組患者黃斑中心凹視網膜厚度差異無統計學意義。這可能是因為康柏西普是一種融合蛋白,其VEGF受體內重組人IgG1 Fc段可顯著對藥代動力學特性進行改變,延長半衰期,達到減緩清除速率的效果[14-15]。這提示,雷珠單抗在降低黃斑中心凹視網膜厚度方面的短期療效更具優勢,但長期療效可能與康柏西普相當。

綜上所述,兩種藥物用于治療老年黃斑變性療效確切,但康柏西普在減少CNV滲漏方面優于雷珠單抗,而雷珠單抗在提高視力和改善黃斑中心凹厚度療效優于康柏西普,但長期療效可能與康柏西普相當。